Індолеві метаболіти змінюються в організмі материнської їжі з високим вмістом жиру і можуть модулювати вроджену функцію лімфоїдних клітин типу 3

Анотація

Передумови Ми показали, що дієта з високим вмістом жиру у матері (mHFD) призводить до мікробіоти-залежного розширення IL-17, виробляючи вроджені лімфоїдні клітини типу 3 (ILC3) у нащадків. Ми припустили, що унікальний мікробіом mHFD у потомства призведе до зміненого профілю метаболітів, який може посилити передачу сигналів Ahr та функцію ILC3.

змінюються

Методи Потомство мишей, що зазнало впливу 60% mHFD, досліджували у віці 2 тижнів. Стілець досліджували методом метаболічного аналізу на основі високопродуктивної, нецільової мас-спектроскопії. Колонізацію мікробів досліджували шляхом секвенування наступного покоління. Двотижневий тонкий кишечник (СІ) із нащадків із звичайною дієтою (РД) піддавали дії вибраних індольних метаболітів протягом 24 годин і супернатант досліджували за допомогою ІФА. Для експериментів in vivo бактерії давали нащадкам РД починаючи з 5-денного віку. Для дослідження ILC3 використовували проточну цитометрію клітин SI lamina propria.

Результати Нащадки mHFD мали різний характер колонізації та складу метаболітів. Потомство mHFD постійно розширювало Lactobacillus murinus. Експозиція L. murinus in vivo призвела до збільшення на 30% IL-17, що продукує ILC3, чого не спостерігалося при впливі L. rhamnosus. Метаболоміка стільця у потомства mHFD показала зниження індол-3-ацетату та 3-метилдіозіндолу (р