Метаболічний синдром, інсулінорезистентність, фібриноген, гомоцистеїн, лептин та С-реактивний білок у

Адреса для кореспонденції:
Озен К Басоглу
Кафедра захворювань грудної клітини медичного факультету університету Еге, Борнова 35100, Ізмір
Туреччина

DOI: 10.4103/1817-1737.82440

Досліджувана популяція складалася з 36 послідовних пацієнтів із ожирінням із OSAS (23 чоловіки; середній вік 50,0 ± 19,7 року [45-70 років]). Тридцять чотири пацієнти з ожирінням без OSAS (17 чоловіків; середній вік 49,7 ± 11,1 року [44-69 років]) були зараховані до контрольної групи. Індекс маси тіла (ІМТ) пацієнтів у досліджуваній та контрольній групах був подібним (33,5 ± 5,7 кг/м 2 та 34,5 ± 2,9 кг/м 2 відповідно, P0 = 0.30). Дослідницьку та контрольну групи було підібрано за віком, статтю та ІМТ. Суб'єкти контрольної групи були обрані серед пацієнтів, які потрапили до амбулаторії внутрішньої медицини з різних причин і випадковим чином відповідали пацієнтам OSAS за допомогою обчислюваної техніки. Всі вони були детально допитані тим самим лікарем, який мав досвід роботи в медицині сну (OKB), і жоден з них не мав симптомів, пов’язаних з OSAS. Пацієнти з ожирінням з будь-якими симптомами OSAS були виключені з контрольної групи дослідження. Місцевий комітет з питань етики схвалив дослідження, і всі суб'єкти дали інформовану згоду. Метаболічний синдром визначався як при АТФ III. [24]

Антропометричні вимірювання оцінювали у всіх групах. Звичайне вживання алкоголю для кожного суб’єкта було встановлено на підставі таких двох запитань: «Ви вживаєте алкоголь принаймні раз на місяць? Так/Ні». Куріння оцінювали на основі наступних двох питань. "Ви курите? Так/Ні". Якщо так, курців класифікують як колишніх курців та некурців. [25]

Спірометрія (Sensor Medics 2400, США) та відбір проб газів артеріальної крові (Ciba Corning, 238 рН-аналізатор рН крові, Великобританія) проводили перед нічним дослідженням сну у пацієнтів OSAS. Суб’єктивну денну сонливість оцінювали за допомогою турецької версії шкали сонливості Епворта (ESS), а ≥11 вважали сонливістю. [26] Двоточковий апарат біоелектричного імпедансу, відкалібрований для дорослих (Tanita TBF 300, TANITA Corp.), використовувався для вимірювання відсотка жиру та маси жиру у всіх пацієнтів.

Полісомнографія

Біохімічний аналіз

Концентрації глюкози, тригліцеридів, загального та ЛПВЩ-холестерину в сироватці крові визначали ферментативними процедурами. Інсулін у сироватці крові вимірювали хемілюмінесценцією, hsCRP - імунотурбідиметричним аналізом, а фібриноген - методом коагуляції. Рівень лептину в сироватці крові вимірювали за допомогою імуноферментних аналізів (BIOSOURCE, Leptin EASIA). Середні коефіцієнти варіації внутрішньо- та міжаналітичного коефіцієнта становили від 3,6 до 5,2%. Тести функції печінки та щитовидної залози вимірювали спектрофотометричним методом та хемілюмінесценцією (IMMULITE 2000, Diagnostic Products Corporation, Лос-Анджелес, Каліфорнія, США). Рівень гомоцистеїну оцінювали за допомогою імунологічного аналізу (Immulate 2000 (контрольний діапазон, 5,0-12 мкмоль/л).

ІЧ оцінювали за допомогою оцінки моделі гомеостазу (HOMA) з концентрації глюкози та інсуліну натще, використовуючи наступну формулу: [29]

Статистичний аналіз

Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення SPSS для Windows (13.0). Числові змінні були узагальнені із середнім відхиленням ± ЗПСШ. Базові дані порівнювали за допомогою одностороннього дисперсійного аналізу (ANOVA). Змінні з косим розподілом були перетворені в логарифми перед усіма аналізами. Коефіцієнти кореляції Пірсона були розраховані для виявлення асоціацій клінічних змінних. Кореляційні зв'язки між групами досліджували за допомогою поетапного регресійного аналізу. Значення P Таблиця 1: Характеристика та клінічні дані пацієнтів із ожирінням із OSAS та без неї

Серед пацієнтів OSAS 36,1% були курцями і 88,9% поінформували про вживання алкоголю, тоді як 25,0% пацієнтів із ожирінням без OSAS були курцями і лише 15,6% з них вживали алкоголь (P = 0.04, P = 0.001). З 36 пацієнтів OSAS 5 (13,9%) мали в анамнезі серцево-судинні захворювання, 18 (50,0%) мали дисліпідемію, 2 (5,5%) мали інсульт, 14 (38,9%) мали гіпертонію і 7 (19,4%) мали цукровий діабет . У контрольній групі 3 (8,8%) мали сімейну історію серцево-судинних захворювань, 7 (20,6%) мали дисліпідемію, 9 (26,5%) мали гіпертонію і 3 (8,8%) мали порушення метаболізму глюкози.

Метаболічний синдром був виявлений у 17 (47,2%) пацієнтів із ожирінням із OSAS, тоді як лише 10 (29,4%) осіб із ожирінням мали метаболічний синдром. Однак різниця між групами не була статистично значущою. Біохімічні аналізи двох груп порівнювали між собою. У пацієнтів із ожирінням із OSAS був значно вищий середній рівень тригліцеридів (P Таблиця 3: Профілі крові пацієнтів із ожирінням із OSAS та без неї

У пацієнтів із ожирінням із OSAS окружність талії позитивно корелювала із середнім рівнем HOMA ( р = 0,873, P = 0 .01), а окружність шиї негативно корелювала з холестерином ЛПВЩ ( р = −0,349, P = 0 .02). Крім того, середній рівень лептину позитивно корелював із талією (r = 0,512, P = 0,03) та окружності шиї (r = 0,547, P = 0,03) та глюкози натще (r = 0,471, P = 0,04), а рівень лептину негативно корелював з тригліцеридами (r = -0,336, Р = 0,04) у пацієнтів з ОСАС. Існувала негативна кореляція між рівнями лептину та ЛПНЩ-холестерину (r = -0,876, P = 0,01) у людей із ожирінням без OSAS.

Це дослідження продемонструвало підвищений рівень метаболічного синдрому у пацієнтів із ожирінням OSAS. Метаболічний синдром спостерігався у 47,2% пацієнтів із ожирінням із OSAS, тоді як лише 29,4% пацієнтів із ожирінням мали метаболічний синдром. У пацієнтів із ожирінням із СОАС рівень тригліцеридів, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, глюкози натще, ІР, ТТГ, фібриногену, hsCRP та лептину був значно вищим, ніж у осіб із ожирінням без ОСАС. Крім того, середній рівень лептину позитивно корелював із вмістом глюкози натощак, окружності талії та шиї у пацієнтів з ОСАС.

Ожиріння сильно пов'язане з рівнями OSAS, IR, лептину та CRP. [23] Було помічено, що у пацієнтів з OSAS підвищений рівень лептину та СРБ. У цьому дослідженні, оскільки обидві групи страждали ожирінням та ІМТ, вплив ожиріння на рівні лептину та СРБ та HOMA був подібним. Девіс та ін. [34] не виявили різниці в рівні інсуліну в крові натще, коли пацієнтів OSAS порівнювали з ретельно підібраними контролями, які відповідали віку, статі та ІМТ. Інакше, Стоху та ін. [35] повідомляв, що у здорових суб'єктів взаємозв'язок гіпоксичних респіраторних подій з ІР повністю залежав від маси тіла. Ip та ін. [36] показав, що у суб'єктів із OSAS ожиріння було основним фактором, що визначає ІР, і зазначив, що апное уві сні мало незалежний, але менший ефект. Чжан та ін. [37] встановили, що після корекції віку, ІМТ та співвідношення талії та стегна група OSAS була більш резистентною до інсуліну, на що вказують більш високі рівні AHI та HOMA-IR. У нашому дослідженні середній рівень HOMA-IR у пацієнтів із ожирінням OSAS був вищим, ніж у людей із ожирінням без апное сну, але AHI не асоціювався з HOMA. Крім того, у пацієнтів з OSAS окружність талії позитивно корелювала із середнім рівнем HOMA.

Лептин - це багатофункціональний цитокін, одержуваний адипоцитами, який бере участь у патогенезі ожиріння та підвищеному серцево-судинному ризику. Раніше рівень лептину в OSAS досліджували в багатьох дослідженнях. [16], [22], [23] Було показано, що лептин був значно вищим у пацієнтів із OSAS порівняно з тими у суб’єктів контролю, що не належали до OSAS, з однаковим ІМТ, віком та статтю. Рівні лептину в сироватці крові позитивно корелювали з ІМТ, товщиною шкірних складок, AHI та відсотком часу сну з SaO2 [38] Ursavas та ін. [39] також виявили позитивну кореляцію між рівнем лептину в сироватці крові та ІМТ у пацієнтів з OSAS. У цьому дослідженні рівні лептину були значно вищими у пацієнтів із OSAS, ніж у людей із ожирінням. Крім того, лептин позитивно корелював із вмістом глюкози натощак, окружності талії та шиї у пацієнтів з ОСАС, але не в контрольній групі.

Роль рівнів гомоцистеїну в плазмі крові при OSAS незрозуміла, деякі дослідження повідомляють про більш високі рівні лише у пацієнтів OSAS, які страждають на вже наявні захворювання серця, а інші повідомлення про те, що рівні гомоцистеїну визначаються як незалежні з OSAS. [46], [47], [48] Явуз та ін. [22] припустив, що гомоцистеїн може бути важливим фактором розвитку серцево-судинних захворювань у пацієнтів з ОСАС. Однак ми не виявили жодної різниці, пов’язаної з рівнем гомоцистеїну між пацієнтами із ожирінням із OSAS та без неї.

Наше дослідження мало обмеження, що вимагають обговорення. По-перше, кількість досліджуваних у досліджуваній та контрольній групах була якось невеликою. Метаболічний синдром був вищим у пацієнтів з OSAS, але різниця не була значною, ймовірно через обсяг вибірки. По-друге, пацієнти з ожирінням без OSAS не проходили полісомнографію, оскільки лист очікування в нашій лабораторії сну був досить довгим, і було дуже важко проводити полісомнографію навіть пацієнтам з очевидними симптомами OSAS. Однак усіх їх детально опитували, і жоден з них не мав симптомів, пов’язаних з ОСАС, і надмірної денної сонливості, виміряної за даними ESS. Нарешті, було б краще включити до дослідження пацієнтів з ожирінням без будь-якої супутньої патології, щоб не змішувати наслідки цих захворювань. Однак слід зазначити, що дійсно дуже важко знайти людей із ожирінням без будь-яких захворювань.

На закінчення, це дослідження продемонструвало підвищений рівень метаболічного синдрому у пацієнтів із ожирінням OSAS у порівнянні з пацієнтами із ожирінням без OSAS. Було також показано, що у пацієнтів із OSAS рівень ліпідів у сироватці крові, глюкоза натще, ІР, лептин, фібриноген та hsCRP був вищим, ніж ожиріння без апное сну. Поширеність як OSAS, так і метаболічного синдрому зростає у всьому світі, частково пов’язано з епідемією ожиріння. Окрім їх епідеміологічних взаємозв’язків, все більші дані свідчать про те, що OSAS може бути причинно пов’язаним із метаболічним синдромом. Таким чином, слід заохочувати клініцистів систематично оцінювати наявність метаболічних відхилень при OSAS і навпаки.