Втрата ACE2 перебільшує висококалорійну інсулінорезистентність, спричинену дієтою, за рахунок зменшення GLUT4 у мишей

Приналежність

  • 1 Кафедра геріатричної медицини та нефрології, Вища медична школа університету Осаки, Осака, Японія.

  • PMID: 22933108
  • PMCID: PMC3526031
  • DOI: 10.2337/db12-0177
Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежність

  • 1 Кафедра геріатричної медицини та нефрології, Вища медична школа університету Осаки, Осака, Японія.

Анотація

АПФ типу 2 (АПФ2) функціонує як негативний регулятор ренін-ангіотензинової системи шляхом розщеплення ангіотензину II (AII) в ангіотензин 1-7 (А1-7). У цьому дослідженні оцінено роль ендогенного АПФ2 у підтримці чутливості до інсуліну. Дванадцятитижневі самці мишей з нокаутом ACE2 (ACE2KO) мали нормальну чутливість до інсуліну, коли їх годували стандартною дієтою. Інфузії ІІ або дієта з високим вмістом жиру з високим вмістом сахарози (HFHS) погіршували толерантність до глюкози та чутливість до інсуліну у мишей ACE2KO, ніж у їх одноліток з диким типом (WT). Різниця штамів у толерантності до глюкози не була усунена блокатором рецептора AII типу 1 (AT1), але була знищена за допомогою А1-7 або блокатора АТ1 у поєднанні з інгібітором А1-7 (A779). Експресія GLUT4 та фактора транскрипції, фактора підсилення міоцитів (MEF) 2A, різко знизилася в скелетних м'язах у стандартних мишей ACE2KO, що харчуються дієтою. Експресія GLUT4 та MEF2A була збільшена на A1-7 у мишей ACE2KO та зменшена на A779 у мишей WT. А1-7 посилює регуляцію MEF2A та GLUT4 під час диференціювання клітин міобластів. На закінчення, ACE2 захищає від висококалорійної індукованої дієтою резистентності мишей. Цей механізм може включати регуляцію транскрипції GLUT4 через залежний від А1-7 шлях.

інсулінорезистентність

Цифри

Експериментальний протокол. Миші ACE2KO і ...

Експериментальний протокол. Мишей ACE2KO та WT мишей розділили на сім груп. Автомобіль ...

Профілі IPGTT та IPITT…

Профілі IPGTT та IPITT у стандартних мишей, що харчуються дієтою. IPGTT ( ліва панель ...

Профілі IPGTT та IPITT…

Профілі IPGTT та IPITT у мишей, що харчуються HFHS. IPGTT ( ліва панель ...

Короткий зміст AUC ...

Короткий зміст AUC IPGTT та IPITT. AUC тесту IPGTT (…

Концентрація ангіотензину II в тканинах. Ангіотензин ...

Концентрація ангіотензину II в тканинах. Концентрація ангіотензину II у печінці ( A ) і ...

Вестерн-блот-аналіз солеуса ...

Вестерн-блот-аналіз м’яза підошви, жирової тканини та печінки. A: Фосфорилювання ...

Аналіз in vitro з використанням C2C12 ...

Аналіз in vitro з використанням клітин C2C12. A: ПЛР-аналіз у реальному часі…