Макрогол (поліетиленгліколь) 4000 без електролітів при симптоматичному лікуванні хронічних запорів: профіль його застосування

Виправлення до цієї статті доступне

Ця стаття оновлена

Анотація

Macrogol 4000, біологічно інертний, не всмоктується осмотичний проносний засіб, є високоефективним та добре переносимим варіантом першої лінії для лікування симптомів хронічного ідіопатичного/функціонального запору у дітей та дорослих. Високомолекулярні (ГМВ) макроголи ± електроліти мають, як правило, подібні профілі ефективності; однак смак макроголу 4000, як правило, кращий перед смаком макроголу 3350 + електролітів. Макрогол 4000 більш ефективний, ніж лактулоза, у покращенні частоти та консистенції стільця, а також пов’язаний із меншою кількістю блювоти та метеоризму. Порівняння з іншими осмотичними та грунтотворними проносними засобами обмежені, при цьому макрогол 4000 є принаймні таким самим чи ефективнішим, ніж гідроколоїд псилію та гідроксид магнію для лікування хронічних запорів. Поточні рекомендації щодо клінічного лікування рекомендують використовувати макроголи HMW у порівнянні із застосуванням лактулози та проносного, що утворює велику кількість, при симптоматичному лікуванні запорів у дітей та дорослих.

Біологічно інертне, не засвоюється осмотичне проносне

Покращує частоту та консистенцію стільця, а також інші наслідки запору у дітей та дорослих

Відповіді на лікування тривалі без збільшення дозування

Настільки ж ефективний, як макроголи HMW + електроліти та ефективніший, ніж лактулоза

Дуже добре переноситься, менше блювоти і метеоризму, ніж лактулоза

Не пов'язано з клінічно значущими електролітними порушеннями

Може прийматися діабетиками та пацієнтами на дієтах з низьким вмістом натрію

Смак кращий, ніж у макроголів та електролітів ВМВ

Рекомендовано як симптоматичне лікування першого ряду в педіатричних та дорослих рекомендаціях щодо лікування

Яке обґрунтування використання макроголу 4000 при запорах?

Хронічний запор є поширеною проблемою у осіб будь-якого віку [1,2,3,4,5], при цьому функціональний запор переважає 9,5% (95% ДІ 7,1–12,1) у дітей [5], а хронічний ідіопатичний запор із середньою поширеністю 12% (95% ДІ 12–17) у дорослих [1]. Якість життя, пов’язана зі здоров’ям (HR-QOL), погіршується у пацієнтів із хронічними запорами [6, 7] Лікування хронічного ідіопатичного/функціонального запору повинно включати зміни в харчуванні та способі життя (наприклад, достатнє споживання рідини, збільшення кількості харчових волокон, регулярні фізичні вправи та хороший стан здоров’я). звички кишечника), а коли цих змін недостатньо, додаткове лікування проносним, як правило, осмотичним або об'ємноутворюючим агентом [4, 8,9,10,11,12,13].

Осмотичні проносні засоби збільшують об’єм кишкової рідини до стільця, покращуючи прогресування стільця в товстій кишці, а також покращуючи зневоднення [14]. Такі агенти включають макроголи [інертні, біологічно неактивні, не поглинаються полімери; також відомий як поліетиленгліколі (ПЕГ)], погано всмоктуються дисахариди (наприклад, лактулоза та лактитол, які метаболізуються в товстій кишці бактеріальною флорою) та погано поглинаються іони (наприклад, гідроксид магнію). Високомолекулярні (HMW) макроголи (тобто макрогол 3350 та 4000 ± електроліти) вказуються як осмотичні засоби першої лінії при хронічних запорах у дітей [8, 9, 13] та дорослих [10,11,12], а також як використовується для очищення кишечника перед колоноскопією [14]. Тривалість процесу полімеризації визначає молекулярну масу макроголу, а середньозважене відносно вузький діапазон окремих молекул макроголу забезпечує молекулярну масу даного макроголу [14].

У цій статті розглядаються фармакологічні, ефективні та профілі переносимості макроголу 4000 без електролітів. Він доступний у вигляді пакетиків для використання дітям віком> 6 місяців та

Для кого показаний макрогол 4000?

Макрогол 4000 застосовується для симптоматичного лікування запорів у дорослих та дітей віком ≥ 6 місяців [15, 16]. Це слід приймати як тимчасове лікування запорів на додаток до здорового способу життя та дієти; у дітей максимальна тривалість лікування повинна становити 3 місяці. Перед початком лікування слід виключити органічну причину запору. Ефекти макроголу 4000 стають очевидними протягом 24–48 годин після прийому [15, 16].

У багатьох країнах світу порошок макроголу 4000 для прийому всередину пропонується у вигляді пакетиків по 4 та 10 г для використання у дітей віком ≥ 6 місяців та ® (Великобританія), Dulcolax M Balance ® та Laxofalk ® (Німеччина), Forlax ® (Австрія, Бельгія, Чехія, Естонія, Франція, Латвія, Литва, Люксембург, Польща, Португалія, Словаччина та Нідерланди), Idrolax ® (Ірландія), Paxabel ® (Італія) та Tanilas ® (Греція). Він також доступний у багатьох інших країнах, включаючи, але не обмежуючись ними, Алжир, Австралію, Україну, Росію та В’єтнам, а також у країнах Африки.

У таблиці 1 наведено короткий опис застосування макроголу 4000, затвердженого у країнах-членах ЄЕЗ [15, 16]. Для отримання детальної інформації зверніться до місцевої інформації.

Які фармакологічні властивості макроголу 4000?

Фармакодинамічний профіль

Макрогол 4000, суміш довгих, лінійних непоглинальних та неметаболізуються полімерів етиленгліколю із середньою молекулярною масою 4000 Да, є осмотичним проносним [15, 17]. Молекули води в кишковому тракті пов’язані з полімером за допомогою водневих зв’язків, збільшуючи тим самим об’єм стільця і пом’якшуючи його консистенцію, і, зрештою, полегшуючи запор [15, 17]. Макрогол 4000 не проникає в кишечник у значній мірі і, отже, не всмоктується систематично. У дослідженнях на тваринах поглинання радіоактивно міченого макроголу 4000 було невеликим, оскільки поглинені макроголи, що складаються переважно з молекул з молекулярною масою препарату ®), не містять додаткових електролітів, таких як сульфат, натрій, калій та хлорид [15]. Додавання електролітів не потрібно, оскільки використання макроголу 4000 не пов'язане з кишковими втратами цих електролітів [14, 20, 23]. Оскільки макрогол 4000 не містить натрію, він може застосовуватися пацієнтами на дієті з низьким вмістом натрію. [15]. Більше того, оскільки макрогол 4000 не містить сахарози, його можуть застосовувати пацієнти з діабетом або на дієті без галактози; однак його не слід приймати пацієнтам з непереносимістю фруктози, оскільки він містить сорбіт, який перетворюється на фруктозу [15, 16].

Формулювання макроголу 4000 Форлакс ® має прийнятний апельсиново-грейпфрутовий смак [32,33,34]. Смак рецептур макроголів ВМВ без електролітів може бути кращим перед смаком макроголів ВММ + електролітів. У дослідженні, проведеному на 100 здорових дорослих, смак макроголу 4000 був кращим перед смаком макроголу 3350 + електролітів (середній бал смаку за 5-бальною шкалою 3,9 проти 2,7; стор

Яка ефективність макроголів HMW при лікуванні запору?

Ефективність макроголів HWM без електролітів, включаючи макрогол 4000, при лікуванні запорів добре відома. Незважаючи на те, що плацебо-контрольовані дослідження макроголу 4000 не проводились, є значні докази того, що макроголи HMW ефективніші, ніж плацебо, при лікуванні запору. Наприклад, у рандомізованих, подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях макроголу 3350 без електролітів (MiraLax ®) у 100–304 дорослих [37,38,39,40] або дітей [41], наслідки запорів (наприклад, успішне лікування, частота стільця, консистенція та напруга, оцінка лікування пацієнтом/лікарем тощо) значно покращилася (стор 60 пацієнтів, які повністю опубліковані англійською мовою, узагальнені в таблицях 2 та 3. Також наводяться супровідні дані мета-аналізу та інших досліджень.

У дітей

Ефективність макроголу 4000 у дітей спочатку була показана в дослідженнях, що вивчали використання різних доз макроголу 4000 у дітей із хронічними функціональними запорами [43, 44]. Непорівняльне 3-місячне дослідження на 96 дітях у віці 0,5–16 років виявило, що добова доза ≈ 0,5/г/кг була ефективною для нормалізації звичок кишечника у> 90% дітей із запорами та зупинки забруднення калу у> 60% дітей із цей симптом на початковому рівні [43]. У 4-тижневому дослідженні у 90 дітей у віці 1–18 років успіх лікування [визначається як ≥ 3 випорожнення кишечника (МК)/тиждень без забруднення фекалій протягом 4-го тижня] досягали 89% низьких доз (0,3 г/кг/добу) реципієнтів та 97% реципієнтів із високими дозами (0,7 г/кг/добу); однак низькі дози були пов'язані з підвищеним ризиком хворобливого виснаження, меншою кількістю стільця на тиждень та меншим задоволенням батьків [44].

4-г пакетик макроголу 4000 було введено для задоволення клінічної потреби у препараті макроголу 4000, придатному для використання у маленьких дітей із запорами [45]. Це було показано в ретроспективному дослідженні рецептів макроголу 4000 у дітей у віці від 0 до 18 років у Франції з 1997 по 2007 рік, яке виявило значне використання поза пакетами 10-сантиметрових пакетиків макроголу 4000 у дітей віком

Який профіль переносимості макроголу 4000?

Macrogol 4000 дуже добре переносився в клінічних випробуваннях у немовлят/дітей дошкільного віку [35, 48, 49], старших дітей [27, 33, 36, 43, 44, 46, 47], дорослих [34, 54, 56, 57, 62] та людей похилого віку [55, 58].

У 147 дітей у віці від 0,5 до 15 років у клінічних випробуваннях та звітах після маркетингу більшість побічних явищ, що виникали при лікуванні (TEAE), були незначними, минущими та в основному залучали систему ШКТ. Єдині поширені TEAE (тобто ті, про які повідомляється через ≥ 1 до 8 років [47].

У 3-місячному рандомізованому дослідженні 175 дорослих із хронічним запором оцінювали переносимість макроголу 4000 порівняно з лактулозою (початкові дози обох коригувались на основі відповіді) [57]. Не було значущих BGD щодо загальної клінічної толерантності (за оцінкою дослідника), загальної клінічної толерантності (вага, частота серцевих скорочень, систолічний та діастолічний артеріальний тиск), біологічної толерантності (гематологічні, метаболічні, ниркові, печінкові та мальабсорбційні лабораторні показники ), Симптоми шлунково-кишкового тракту [за винятком здуття живота, яке значно покращилося (стор

Яке поточне клінічне положення макроголу 4000?

Macrogol 4000, біологічно інертний, не всмоктується осмотичний проносний засіб, є цінним та добре переносимим варіантом лікування хронічних запорів. Згідно з нещодавніми рекомендаціями Національного інституту охорони здоров’я та догляду Великобританії (NICE) [8] та Північноамериканського товариства дитячої гастроентерології, гепатології та харчування та Європейського товариства дитячої гастроентерології, гепатології та харчування (ESPGHAN/NASPGHAN) [9], Макроголи HMW, такі як макрогол 4000, вказуються як фармакологічні засоби першої лінії при хронічних запорах у дітей та молоді. Так само, згідно з рекомендаціями Американського коледжу гастроентерології (ACG) [10], Американського товариства хірургів товстої та прямої кишки (ASCRS) [# 8] та Societe Nationale Francaise de Colo-Proctologie (SNFCP) [11], HMW макроголи показані як фармакологічне лікування першого ряду при хронічних запорах у дорослих. Такі рекомендації базуються на чудових коротко- та довгострокових профілях ефективності та переносимості макроголів ВМВ, включаючи макрогол 4000.

Макроголи HMW ± електроліти мають, як правило, подібні профілі ефективності. Однак смак макроголу 4000, як правило, кращий перед смаком макроголу 3350 + електролітів, що, ймовірно, зумовлено смаком доданих електролітів. Це може допомогти поліпшити відповідність пацієнта, особливо дітям та людям похилого віку, що, в свою чергу, підвищить ефективність лікування хронічних запорів. Додавання електролітів до макроголу 4000 не потрібно, оскільки це не пов'язано з клінічно значущими електролітними порушеннями.

Застосування макроголів HMW як переважного проносного було показано у двомісячному багатоцентровому дослідженні у 878 дорослих з хронічним запором, проведеному в Італії [68]. Макроголи HMW призначали 69,4% пацієнтів, клізми - 27,1%, супозиторії/мікроклізми - 22,6%, прукалоприд - 14,4%, лактулозу/лактитол - 6,6%, стимулятори, пом'якшувальні та сольові проносні засоби - 6,3, 5,2 та 3,5% пацієнтів відповідно. Крім того, 82,2% пацієнтів отримували рекомендації щодо способу життя, 85,3% рекомендацій щодо дієти, 55,7% добавок до клітковини та 36,2% пробіотиків [68].

Подальші фармакоекономічні дослідження щодо нових проносних засобів були б корисними. За їх відсутності витрати на придбання макроголів ВМВ можуть бути нижчими, ніж у нових агентів, і макрогол 4000, як прогнозується, буде економічно ефективним щодо лактулози з точки зору охорони здоров’я Великобританії [60].