Гемофілія А і В (розлади кровотечі)

Факти гемофілії

Гемофілія є однією з групи спадкових розладів кровотечі, які спричиняють аномальні або перебільшені кровотечі та погану згортання крові.
Гемофілія A і B успадковується за Х-зчепленою рецесивною генетичною структурою, тому чоловіки зазвичай страждають, тоді як жінки зазвичай є носіями захворювання.
Гемофілія А спричинена дефіцитом фактора згортання крові VIII, тоді як гемофілія B (також звана Різдвяною хворобою) є наслідком дефіциту фактора IX.
Гемофілія відрізняється за ступенем тяжкості у постраждалих осіб.
Симптомами є надмірна кровотеча з будь-якої ділянки тіла; характерно тривале пошкодження суглобів від повторних епізодів кровотечі.
Лікування передбачає замісну терапію фактором згортання.
Утворення інгібіторів до концентратів фактора лікування є значним ускладненням лікування.
Лікування генної терапії є джерелом активних досліджень і обіцяє майбутнє.

Що таке гемофілія?

Гемофілія - це не одне захворювання, а, скоріше, одне з групи спадкових розладів кровотечі, які спричиняють аномальні або перебільшені кровотечі та погану згортання крові. Цей термін найчастіше використовується для позначення двох конкретних станів, відомих як гемофілія А та гемофілія В, які будуть основними предметами цієї статті. Гемофілія А і В відрізняється специфічним геном, який мутується (змінюється, щоб стати дефектним), і кодує дефектний фактор згортання (білок) при кожному захворюванні. Рідко зустрічається гемофілія С (дефіцит фактора XI), але його вплив на згортання крові набагато менш виражений, ніж А або В.

Гемофілія A і B успадковується за Х-зчепленою рецесивною генетичною структурою, і тому набагато частіше зустрічається у чоловіків. Ця схема успадкування означає, що даний ген у Х-хромосомі експресує себе лише тоді, коли немає нормального гена. Наприклад, у хлопчика є лише одна Х-хромосома, тож у хлопчика з гемофілією є дефектний ген у його єдиній Х-хромосомі (і, як кажуть, гемізиготний щодо гемофілії). Гемофілія є найпоширенішим Х-зчепленим генетичним захворюванням.

Хоча це набагато рідше, у дівчини може бути гемофілія, але їй доведеться мати дефектний ген на обох своїх Х-хромосомах або один ген гемофілії плюс загублену або дефектну копію другої Х-хромосоми, яка повинна нести нормальні гени . Якщо у дівчинки є одна копія дефектного гена на одній із її Х-хромосом і нормальна друга Х-хромосома, у неї немає гемофілії, але, як кажуть, гетерозиготна по гемофілії (носій). Її діти чоловічої статі мають 50% шансів успадкувати мутований ген Х і, отже, 50% шансів успадкувати гемофілію від матері-носія.

Гемофілія А зустрічається приблизно в 1 з кожних 5000 народжених чоловіків. Гемофілія А і В зустрічається у всіх расових групах. Гемофілія А зустрічається приблизно в чотири рази частіше, ніж Б. В зустрічається приблизно в 1 з 20-30 000 народжених живою чоловічої статі.

Гемофілію називали королівською хворобою, оскільки королева Вікторія, королева Англії з 1837 по 1901 рік, була носієм. Її дочки передали мутований ген членам королівських сімей Німеччини, Іспанії та Росії. Олександра, внучка королеви Вікторії, яка стала російською царицею на початку 20 століття, коли вийшла заміж за царя Миколи II, була носієм. Їх син, царевич Олексій, страждав гемофілією.

Кровотеча з сечовивідних шляхів (гематурія)

Які причини крові в сечі?

Причини грубої та мікроскопічної гематурії подібні і можуть виникати внаслідок кровотечі в будь-якій точці сечовивідних шляхів. Не можна легко розрізнити кров, що походить із нирок, сечоводів (трубок, що транспортують сечу з нирок до сечового міхура), сечового міхура або уретри. Будь-який ступінь крові в сечі повинен бути повністю оцінений лікарем, навіть якщо він спонтанно розсмоктується.

Що викликає гемофілію?

Як зазначалося вище, гемофілія спричинена генетичною мутацією. У мутаціях беруть участь гени, що кодують білки, необхідні в процесі згортання крові. Симптоми кровотечі виникають через порушення згортання крові.

Процес згортання крові включає низку складних механізмів, що залучають 13 різних білків, класифікованих як фактори від I до XIII та записаних римськими цифрами. Якщо слизова оболонка судин пошкоджується, тромбоцити набираються на пошкоджену ділянку, утворюючи початкову пробку. Ці активовані тромбоцити виділяють хімічні речовини, які запускають каскад згортання, активуючи серію з 13 білків, відомих як фактори згортання. Зрештою, утворюється фібрин - білок, який зшиває сам із собою, утворюючи сітку, яка утворює остаточний згусток крові. Білок, що бере участь у гемофілії А, є фактором VIII (фактор 8), а з гемофілією В - фактор IX (фактор 9).

Гемофілія А спричинена мутацією гена фактора VIII, тому існує дефіцит цього фактора згортання крові. Гемофілія В (також звана хворобою Різдва) виникає внаслідок дефіциту фактора IX через мутацію відповідного гена.

Стан, який називають гемофілією С, включає дефіцит фактора згортання крові XI. Цей стан набагато рідше, ніж гемофілія А і В, і, як правило, призводить до легких симптомів. Він також не передається у спадок X-пов'язаним способом і вражає осіб обох статей.

Гемофілія А зустрічається частіше, ніж гемофілія В. Близько 80% людей, хворих на гемофілію, страждають гемофілією А. Гемофілія В зустрічається приблизно у 1 з кожних 20000 - 30000 людей. Підгрупа хворих на гемофілію В має так званий фенотип Лейдена, який характеризується вираженою гемофілією в дитячому віці, яка поліпшується в статевому дозріванні.

СЛАЙДШОУ

Які ознаки та симптоми гемофілії?

Гемофілія може різнитися за ступенем тяжкості, залежно від конкретного типу мутації (генетичний дефект). Ступінь симптоматики залежить від рівня ураженого фактора згортання. Важке захворювання визначається як