Межі в педіатрії

Неонатологія

Редаговано
Джузеппе Буонокор

Університет Сієни, Італія

Переглянуто
Трент Е. Чайовий

Центр наук про здоров’я університету Оклахоми, США

Паола Е. Кого

Удінський університет, Італія

Сімонетта Лонер

Печський університет, Угорщина

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

більш

  • Завантажити статтю
    • Завантажте PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Додаткові
      Матеріал
  • Експортне посилання
    • EndNote
    • Довідковий менеджер
    • Простий текстовий файл
    • BibTex
ПОДІЛИТИСЯ НА

ОГЛЯД СТАТТІ

  • 1 Відділ клінічної науки та освіти, Стокгольмська загальна лікарня, Інститут Каролінської, Стокгольм, Швеція
  • 2 Відділ неонатології, Департамент педіатрії, Вашингтонський університет, Сіетл, Вашингтон, США

Вступ

Немовлята, народжені недоношеними, мають високий ризик розвитку нервово-психічного розвитку (1–3), а когнітивні порушення коливаються від 20% у пізньо недоношених дітей до 64% ​​у надзвичайно недоношених дітей, з яких 34% мають середні або важкі порушення (3, 4) . Останній триместр вагітності є важливим періодом швидкого росту мозку, протягом якого спостерігається висока схильність до травм мозку (5–8). Це також період, коли наявність достатньої кількості довголанцюгових поліненасичених жирних кислот (LCPUFA) є надзвичайно важливим для розвитку мозку (9). LCPUFA у серіях n-6 та n-3 мають різні властивості та функції, і певною мірою можуть бути синтезовані з коротших PUFA у раціоні. Наприклад, дельта 6 десатураза є ключовим регуляторним ферментом, необхідним для перетворення лінолевої кислоти n-6 PUFA (LA) в арахідонову кислоту (AA), і використовується двічі для перетворення α-ліноленової кислоти n-3 PUFA (ALA) до докозагексаєнової кислоти (DHA) (10, 11). Однак загалом LCPUFA не можуть бути синтезовані de novo в достатній кількості для мозку, що розвивається (12, 13). Малюнок 1 демонструє метаболізм жирних кислот n-6 та n-3.

Фігура 1. Метаболізм та основні джерела їжі важливих жирних кислот n-6 та n-3. Лінолеву кислоту (LA, 18: 2 n-6) отримують переважно з рослинних олій (соєвої, кукурудзяної та соняшникової олій). α-ліноленова кислота (ALA, 18: 3 n-3) також отримують з рослинних олій, таких як ріпак (ріпак) та лляне насіння. Арахідонова кислота (AA, 20: 4 n-6) отримує з тваринних жирів, особливо з птиці. Ейкозапентаенова кислота (EPA, 20: 5 n-3) та докозагексаєнова кислота (DHA, 22: 6 n-3) значною мірою отримуються з риб, молюсків та водоростей.

Малюнок 2. Всього n-3 (A) та n-6 (B) вміст переднього мозку жирних кислот (FB) та відносний вміст докозагексенової кислоти (DHA) та арахідонової кислоти (AA) (C). Вміст жирної кислоти, виміряний у позакласних зразках у немовлят, які померли незабаром після народження через причини, не пов’язані з центральною нервовою системою. Відносний відсоток DHA (22: 6 n-3, чорні кола) та AA (20: 4 n-6) у головному мозку за останні 20 тижнів гестації показує відносне збільшення DHA так, що ці два існують у співвідношенні приблизно 1: 1 на 40 тижні. Відтворено з дозволу Мартінеса (14).

Відносна доступність різних LCPUFA в умовах передчасних пологів або травми головного мозку, швидше за все, змінить подальші реакції та може пояснити епідеміологічні та доклінічні дані, що свідчать про те, що n-3 LCPUFA, такі як DHA, є нейропротекторними (26–28). Здається, запалення відіграє важливу причинно-наслідкову роль при передчасних пологах, причому триваючі запальні реакції проявляються в післяпологовому періоді (29). Запальні механізми також відіграють певну роль у зміненому мозковому розвитку (30). Після початкового впливу на запалення гостре запалення має бути захисним процесом у два етапи - ініціювання та розв’язання - і більша частина передачі сигналів здійснюється ліпідними медіаторами, які є продуктами LCPUFA (Рисунок 3).

Лейкотрієни та простагландини виробляються з АА і відіграють вирішальну роль у ініціації гострої запальної реакції. Ці шляхи тісно пов’язані з процесом передчасних пологів та запальної або гіпоксично-ішемічної травми мозку у новонароджених. Наприклад, підвищений рівень простагландину Е2 опосередковує передчасне дозрівання шийки матки як у мишей, спричинених ліпополісахаридом, так і передчасних пологів у овець (32, 33). Простагландин Е2 у спинномозковій рідині пов’язаний із ступенем травми головного мозку у новонароджених із задухою (34), а підвищений рівень простагландину Е2 спостерігається в навколоплідних водах немовлят, народжених недоношеними (35).

Про перехід до роздільної здатності після гострої запальної реакції сигналізують спеціалізовані про-розсмоктуючі медіатори, ліпоксини, резольвіни, (нейро) протектини та марезини. Ліпоксини, такі як ліпоксин А4, походять від АА, але більшість про-розсмоктуючих медіаторів виробляються з використанням в якості попередників ейкозапентаенової кислоти n-3 LCPUFA (EPA) та DHA (31). N-6 LA також може утворювати прозапальні біоактивні окислені метаболіти лінолевої кислоти (36). Виробництво ліпідних медіаторів каталізується певним набором ліпоксигеназ (LO-5, LO-12 та LO-15), а також циклооксигеназою-2. Отже, на відносні рівні кожного медіатора може впливати наявність кожного попередника жирних кислот (37–39).

Людське молоко є найважливішим джерелом споживання жирних кислот після пологів для недоношених дітей. Людське молоко містить

12–26% n-6 жирних кислот та 0,8–3,6% n-3 жирних кислот залежно від материнської дієти (40). Формули для недоношених дітей історично не містили AA та DHA, і припускали, що немовля буде ендогенно синтезувати AA (з LA) та EPA та DHA (з ALA). Однак можуть знадобитися додаткові екзогенні LCPUFA через недостатню здатність ендогенно синтезувати ці жирні кислоти (41). У ряді досліджень вивчався вплив додаткових АА та ДГК як для матері, так і для молочних залоз, народжених недоношеними. Оскільки доступність LCPUFA n-6 та n-3 є критично важливою для розвитку мозку і може впливати на реакцію мозку на травму, метою цього описового огляду було надати огляд профілактичної та інтервенційної ролі LCPUFA для розвитку мозку у недоношених дітей, зосереджуючи увагу на балансі між жирними кислотами n-6 та n-3, включаючи їх контекст у загальному харчуванні матері. Детально представлені рандомізовані випробування добавок LCPUFA після пологів у недоношених дітей. Також підсумовані результати спостережних досліджень, випробувань післяпологових добавок у недоношених дітей та досліджень материнської дієти під час вагітності, зосереджених на співвідношенні жирних кислот n-6: n-3.

Рандомізовані дослідження постнатальних добавок у недоношених дітей

Кокрановський огляд 2016 року порівнював суміш, доповнену ЛКПУФА, з незміненою сумішшю у недоношених дітей. Мета-аналіз індексу психічного розвитку (MDI) та індексу психомоторного розвитку, оцінений за шкалою Бейлі за розвитком немовлят через 12 місяців (чотири випробування) та 18 місяців (три випробування), не показав доказів ефекту при низькій якості доказів (42). У нашому огляді представлені результати 13 рандомізованих контрольованих досліджень (RCT) втручання LCPUFA для недоношених дітей, які повідомили про результати нейророзвитку (Таблиця 1). Ми обговорюємо випробування, включені в огляд Кокрана (52–62), а також два випробування, в яких порівнювались формули з різними співвідношеннями LCPUFA (43–46), одне випробування добавки LCPUFA, доданої в жіночому молоці (47–51), та два дослідження з підгрупами недоношених дітей з підвищеним ризиком порушення нервового розвитку (63, 64).

Таблиця 1. Рандомізовані дослідження постнатальних добавок LCPUFA для недоношених дітей (43–64).

Два РКД оцінювали вплив різних співвідношень АА та ДГК на нейророзвиток. Дослідження Альшвекі та співавт. рандомізовано 60 новонароджених 80% споживання суміші до терміну та> 100% споживання суміші після терміну. Результати показали, що немовлята, які отримували доповнену суміш, мали більш високий показник MDI та показник психомоторного розвитку (52) через 18 місяців CA. Середній MDI становив 87 у групі, що отримувала DHA з рибою, 83 у групі, що отримувала DHA з водоростями, і 77 у групі, що не отримувала добавки. У дослідженні передчасних ліпідів Росса брали участь немовлята, народжені до 33 тижнів ГА. Дослідження не продемонструвало жодного загального ефекту добавок (DHA + AA у формулі) від початку ентерального харчування до 12 місяців CA на BSID, оцінену через 12 місяців CA (53). Fewtrell та ін. опублікували результати двох випробувань. Перше дослідження включало недоношених дітей, народжених до 37 тижнів ГА з вагою при народженні. Ключові слова: недоношені діти, поліненасичені жирні кислоти, докозагексаєнова кислота, арахідонова кислота, нейророзвиток

Посилання: Klevebro S, Juul SE та Wood TR (2020) Співвідношення? Спереду. Педіатр. 7: 533. doi: 10.3389/fped.2019.00533

Отримано: 10 липня 2019 р .; Прийнято: 09 грудня 2019 р .;
Опубліковано: 10 січня 2020 р.

Джузеппе Буонокоре, Університет Сієни, Італія

Трент Е. Тіпл, Університет штату Оклахома, Центр наук про здоров’я, США
Паола Еліса Кого, Удінський університет, Італія
Сімонета Лонер, Печський університет, Угорщина