Кетогенна дієта та запалення жирової тканини - проста історія? Шанс жиру!

Предмети

Нове дослідження на мишах виявляє залежні від часу ефекти кетогенної дієти на резидентні імунні клітини вісцеральної жирової тканини, що має наслідки для метаболічного гомеостазу всього тіла.

Миші, які годували KD з високим вмістом жиру з нульовим вмістом вуглеводів, демонстрували збільшення γδ Т-клітин, що мешкають у ПДВ, з унікальним захисним сигналом експресії генів та зниження рівня запальних макрофагів та рівня IL-1β. Однак 2–3 місяці КД, який у цих мишей спричиняє ожиріння, змінює ці зміни та зменшує γδ Т-клітин при збільшенні макрофагів. Вибивання γδ Т-клітин посилює метаболічну та імунологічну дисфункцію при тривалому споживанні обезогенних КД.

Хоча люди зазвичай втрачають вагу при КД, миші часто переїдають і страждають ожирінням на цих дуже жирних дієтах. Якщо переїдання запобігає за допомогою калорій з фіксованою калорією або дієтичним катанням на велосипеді, KD продовжує здоровий час життя у мишей 9,10, але миші, які переїдають KD до рівня ожиріння, мають менший термін життя 9. Таким чином, автори також перевірили, чи зберігаються ці вроджені імунні зміни в ПДВ, оскільки миші страждають ожирінням на КД протягом декількох місяців; зміни не тривали. Тривале харчування КД призвело до збільшення кількості макрофагів та зменшення γδ Т-клітин у ПДВ, протилежне результатам після короткочасного годування. Зміни імунних клітин були пов'язані з більш високим рівнем запального IL-1β та підвищенням резистентності до інсуліну. Тоді короткочасний приріст ВТ γδ Т-клітин на КД є ненадовго захисним чи пусковим механізмом для заподіяння шкоди? Популяцію γδ Т-клітин можна повністю усунути, використовуючи мишачий генетичний нокаут Tcrd, рецептора Т-клітин для γδ Т-клітин. У цих мишей повністю відсутня γδ Т-клітин, і при годуванні КД вони виявляють посилену метаболічну та запальну дисфункцію, включаючи ще більшу частку макрофагів у ПДВ.

Два дослідження від Goldberg et al. навести провокаційні приклади у двох різних тканинах (ПДВ та легені) про те, як харчування може впливати на основні наслідки для здоров’я (метаболічні захворювання та грип), модулюючи вроджені популяції клітин імунних клітин. Проте ключові питання залишаються. Механізм, за допомогою якого KD впливає на популяції макрофагів та В або Т-клітин, не ясний, і несподівано може не включати циркулюючий BHB. Як і KD, дієта західного типу з високим вмістом жиру та цукром частково захищала мишей від грипу, тоді як штучне збільшення вмісту BHB на звичайній дієті не захищало. KD також відрізнявся від контрольних дієт вмістом білка, який може незалежно впливати на імунну функцію 11. Чому вплив KD на ПДВ з часом зникає? Чи запобігають запальні наслідки ожиріння вплив КД і як досягається цей баланс? Або відповідний імуномодулюючий механізм КД є тимчасовим, навіть якщо уникати ожиріння? Чи поширюється ця минуща дія на вплив KD на γδ Т-клітини в легенях та інших тканинах? Отримані результати забезпечують новий м’язистий імунний механізм для харчової регуляції метаболічних захворювань, залишаючи при цьому багато їжі для роздумів.

Список літератури

Розен, Е. Д. і Шпігельман, Б. М. Клітинка 156, 20–44 (2014).

Голдберг, Е. Л. та співавт. Наук. Імунол. 4, eaav2026 (2019).

Hallberg, S. J. та співавт. Діабет Тер. 9, 583–612 (2018).

Морено, Б., Кружеірас, А. Б., Беллідо, Д., Сажу, І. & Касануева, Ф. Ф. Ендокринна 54, 681–690 (2016).

Ньюман, J.C. & Verdin, E. Анну. Преподобний Нутр. 37, 51–76 (2017).

Youm, Y. H. та співавт. Нат. Мед. 21, 263–269 (2015).

Суонсон, К. В., Денг, М. і Тінг, Дж. П. Нат. Преподобний Імунол. 19, 477–489 (2019).

Newman, J. C. та співавт. Cell Metab. 26, 547–557.e8 (2017).

Робертс, М. Н. та співавт. Cell Metab. 26, 539–546.e5 (2017).

Weichhart, T., Hengstschläger, M. & Linke, M. Нат. Преподобний Імунол. 15, 599–614 (2015).