Як голодувати потрійний негативний рак молочної залози

Група бразильських дослідників розробила стратегію, яка уповільнює ріст потрійних негативних клітин раку молочної залози, відсікаючи їх від двох основних джерел їжі.

Потрійний негативний рак молочної залози (TNBC) становить приблизно від 15 до 20% усіх видів раку молочної залози і є найбільш поширеним у афроамериканських жінок. У цих пухлинах відсутні рецептори естрогену та прогестерону та білок HER2, які присутні в інших видах раку молочної залози, і дозволяють проводити певну цільову терапію. І оскільки кожна пухлина TNBC має різний генетичний склад, пошук нових маркерів, які могли б направити лікування, було складним завданням.

"Існує великий інтерес до пошуку нових ліків, які можуть лікувати цей вид раку молочної залози", - сказала Сандра Марта Гомес Діас, дослідник раку в Бразильській національній лабораторії біологічних наук у Кампінасі, Бразилія. "TNBC вважається більш агресивним і має гірший прогноз, ніж інші типи раку молочної залози, головним чином тому, що існує менше цільових ліків, які лікують TNBC".

У новому дослідженні в Journal of Biological Chemistry Діас та його колеги демонструють, що крім глутаміну, відомого джерела їжі раку, клітини TNBC можуть використовувати жирні кислоти для росту та виживання. Коли інгібітори, що блокують як метаболізм глютаміну, так і жирних кислот, використовувались узгоджено, ріст і міграція TNBC сповільнювалися, сказав Діас.

Щоб зберегти свою здатність рости шаленими темпами, ракові клітини споживають поживні речовини з підвищеною швидкістю. Глютамін, який є найпоширенішою амінокислотою в плазмі, є одним з них. Деякі типи раку в значній мірі залежать від цієї універсальної молекули, оскільки вона пропонує енергетичні, вуглецеві, азотні та антиоксидантні властивості, і всі вони підтримують ріст та виживання пухлини, сказав Діас.

Препарат Телагленастат, також відомий як CB-839, запобігає переробці глутаміну і в даний час перебуває у клінічних випробуваннях для лікування TNBC та інших типів пухлин. CB-839 працює, деактивуючи фермент глутаміназу, запобігаючи розщепленню ракових клітин і отримуючи переваги глутаміну. Однак нещодавні дослідження показали, що деякі клітини TNBC можуть протистояти медикаментозному лікуванню.

Щоб побачити, чи можуть зміни в експресії генів пояснити, як ці клітини виживають, автори дослідження піддали клітини TNBC впливу CB-839, визначили стійкі та чутливі до препарату та секвенували їх РНК, сказав Діас.

У стійких клітинах молекулярні шляхи, пов'язані з переробкою ліпідів, були сильно змінені, сказав Діас. Зокрема, були підвищені рівні ферментів CPT1 та CPT2, які є критично важливими для метаболізму жирних кислот.

"CPT1 і 2 діють як шлюзи для надходження жирних кислот в мітохондрії, де вони будуть використовуватися як паливо для виробництва енергії", - сказав Діас. "Наша гіпотеза полягала в тому, що закриття цього шлюзу шляхом інгібування CPT1 у поєднанні з інгібуванням глутамінази зменшить ріст і міграцію CB-839-стійких клітин TNBC".

Подвійне інгібування виявилося значним, оскільки сповільнювало проліферацію та міграцію в стійких клітинах TNBC більше, ніж індивідуальне інгібування або CPT1, або глутамінази. Ці результати забезпечують нові генетичні маркери, які можуть краще керувати вибором ліків у пацієнтів з TNBC, сказав Діас.