Антиоксидантна активність γ-оризанолу: Складна мережа взаємодій

Молекулярні структури чотирьох основних компонентів γ-оризанолу (Orz) (1 - 4). Хімічні структури складаються з ферулової кислоти та стерильних ферулатів (сірий фон). (1) циклоартеніловий ферулат; (2) 24-метиленциклоартанілферулат; (3) кампестериловий ферулат; та (4) ситостериловий ферулат. В організмі людини Orz може метаболізуватися до (5) ферулової кислоти, а стерил-ферулати близькі до (6) холестерину.

антиоксидантна

Синергічна взаємодія Orz з органами-органелами. Стрес ендоплазматичної сітки (ER) призводить до неправильного накопичення білка і веде до загибелі β-клітин підшлункової залози внаслідок апоптозу. Orz зменшує експресію ER-реагуючих на стрес генів Ddit3, Dnajb9 та Xbp1s, а отже, посилює вироблення β-клітин інсуліну. Крім того, Orz покращує вироблення адипоцитів адипонектину. Підвищений рівень інсуліну та адипонектину може активувати 5'-AMP-активовану протеїнкіназу (AMPK) (через AdipoR1), що зменшує експресію фосфоенолпіруват-карбоксикінази (PEPCK) та G6Pase та інгібує глюконеогенез. Крім того, AMPK індукує β-ізоформу фосфорилювання коферменту А карбоксилази (АСС-β), яка інгібує ацетил кофермент А карбоксилазу (АСС) і призводить до посиленого окислення жирних кислот. Повнорозмірний адипонектин активує активовані проліфератором пероксисом рецептори (PPAR-α) (через AdipoR2) і, тим самим, стимулює окислення жирних кислот і зменшує вміст тригліцеридів у тканинах.

Етапи диференціації адипоцитів та можливі наслідки Orz. Стовбурові клітини жирової тканини (АСК) спонукають диференціюватися у зрілі адипоцити через складну мережу сигналів. PPARγ та C/EBPα є основними регуляторами цієї диференціації. Блокуючи експресію PPARγ та C/EBP, Orz здійснює прямий вплив на диференціацію адипоцитів. Незрілі адипоцити вимагають поглинання ліпідів, і Orz зменшує активність гліцерол-3-фосфатдегідрогенази (GPDH), синтази жирних кислот (FAS), білка, що зв’язує жирні кислоти 4 (Fabp4), і білка, що зв’язує регулюючий елемент стеролу-1c (SREBP-1c ). Ця складна мережа, ймовірно, пов'язана із системною зниженою резистентністю до інсуліну, а також зі зменшенням стресу ЕР та покращеною секрецією адипонектину, спричиненою Орзом та його метаболітами.

Механізми сигналізації активації ядерного фактора каппа-B (NF-κB), опосередкованого АФК. Запальні подразники (прозапальні цитокіни, окислювальний стрес тощо) та АФК, що виробляються мітохондріями, NADPH-оксидазою та ендоплазматичним сітком, запускають ті кіназні шляхи, що призводять до активації NF-κB. Потім NF-κB може транслокуватися в ядро ​​і індукує транскрипцію генів-мішеней, таких як TNF-α, IL-1β, IL-6 та IL-8. Orz може зменшити запалення, знищуючи АФК і, отже, інгібуючи шляхи NF-κB.