Адіпонектин, терапевтична мішень для ожиріння, діабету та ендотеліальної дисфункції

Домени та структура адипонектину: Адіпонектин повної довжини складається з 244 амінокислот, включаючи колагеноподібний волокнистий домен на N-кінці та C1q-подібний глобулярний домен на С-кінці. У циркуляції адипонектин утворює низькомолекулярні (ЛМВ) гомотримери та гексамери, а також високомолекулярні мультимери з 12–18 мономерів. Менша форма адипонектину, що складається з глобулярного домену, також існує у плазмі в незначній кількості. Кожна субодиниця адипонектину в основному тримерному будівельному блоці представлена різним кольором.

Схематичне зображення трансдукції сигналу адипонектину, що означає перехресну розмову із сигнальним шляхом інсуліну: Інсулін та адипонектин взаємодіють зі своїми відповідними рецепторами, що викликає каскад сигнальних подій. Метаболічні дії інсуліну в основному здійснюються шляхом PI3K/AKT, що призводить до посилення синтезу білка, ліпогенезу, засвоєння та використання глюкози, синтезу глікогену та зменшення ліполізу та глюконеогенезу. Взаємодія адипонектину з його рецепторами (Adipo R1 та R2) призводить до активації безлічі сигнальних шляхів, включаючи IRS1/2, AMPK та p38 MAPK. Активація IRS1/2 сигналом адипонектину є основним механізмом, за допомогою якого адипонектин сенсибілізує дію інсуліну в тканинах, що реагують на інсулін.