Гарцинія

Пов’язані терміни:

IC50
Гамбогічна кислота
Фермент
Білок
Глюкоза
Гуаніновий нуклеотидний зв’язуючий білок
Похідна ксантону
Clusiaceae

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

ПЛОДИ ТРОПІЧНОГО КЛІМАТУ | Менш відомі плоди Азії

Garcinia prainiana

Garcinia prainiana (cerapu, mencupu, cerpu) - ще один вид, який тісно пов'язаний з мангостіном і не менш привабливий у порівнянні з іншими відомими видами. Це досить невелике дерево, знайдене на невеликій площі півострова Малайська, головним чином біля південного кінця основного хребта, а також у штаті Перак, часто в сільських садах. Плід круглий, верхівка та низ трохи сплюснуті, і має діаметр близько 3 см. Шкірка зелена, гладка і блискуча у незрілому стані, а у дозріванні перетворюється на дуже привабливий колір блискучого апельсина.

Фенольні речовини

Середовище проживання та опис

Garcinia oligantha - це невелике дерево, яке зустрічається в Китаї і виростає до 4 м у висоту. Стебла - сітчасті і поперечносмугасті. Листя прості, супротивні і виводяться. Черешок довжиною 0,5–1 см. Листова пластинка широколанцетна, 5–10 см × 1–5 см, тонка, клиновидна біля основи, хвостата на верхівці та представляє п’ять пар дискретних вторинних нервів. Жіночі квітки поодинокі і пазушні. Чашечка складається з чотирьох чашолистиків неоднакового розміру. Віночок має чотири пелюстки, що мають орбікулярну форму і довжину 0,5 см. Гінецей - яйцеподібний, огорнутий 12 стамінодами і розвиває пельтатові клеймо. Плід м’ясистий, довгастий, сидить на чашечці, 1,5–2 см × 1 см, гладкий і охоплює пару насіння (рис. 3.3).

Малюнок 3.3. Garcinia oligantha Merr.

Гарцинії камбоджійської

Раїндер Райна,. Рамеш К. Гупта, в Nutraceuticals, 2016

Вступ та передумови

Гарцинія належить до сімейства Guttiferae (Clusiaceae), і рід налічує приблизно 200 видів у всьому світі, але більшість з них зустрічається в Азії та Африці. Повідомляється, що в Індії росте понад 36 видів цього роду, в тому числі Garcinia cambogia L., яке є тропічним дводольним деревом, а також рідним для інших країн Південно-Східної Азії. Це невелике до середнього дерева, яке виростає у висоту до 20 м із округлою кроною та горизонтальними або пониклими гілками. Листя дерева темно-зелені, блискучі, яйцеподібної форми, в довжину від 2½ до 3½ дюймів і в ширину від 1 дюйма до 1½ дюймів. Дерево приносить невеликі зелені плоди, які мають яйцеподібну форму і мають діаметр від 1 до 1,5 дюйма, жовті або червоні і мають шість-вісім канавок. Плід нагадує невеликий жовтий або червонуватий гарбуз, або він може мати унікальний фіолетовий колір. Насіння плодів оточені соковитою аріловою частиною. Дерево цвіте в жарку пору року, а плоди дозрівають в сезон дощів.

Шкірка сухофруктів G. cambogia протягом століть використовується в країнах Азії з кулінарними цілями як приправа та ароматизатор без будь-яких негативних наслідків. Він має чітко виражений кислий смак, який він надає їжі, і використовується як альтернатива тамаринду або лимону в каррі та інших етнічних харчових заготовках, щоб зробити їх більш ситними та ситними (Sergio, 1988; Jena et al., 2002). Фруктову шкірку також їдять у сирому вигляді, можливо, під час їжі в якості закуски в деяких частинах Індії. Шкірка сухофруктів G. cambogia у поєднанні з сіллю та іншими органічними кислотами може знизити рН і таким чином забезпечити бактеріостатичний ефект для лікування риби; цей спосіб консервування риби відомий як Коломбо-лікування (CSIR, 1956). Garcinia cambogia, Garcinia indica та Garcinia atroviridis багаті гідроксилимонною кислотою (HCA) і часом використовуються як взаємозамінні при приготуванні їжі та консервуванні риби.

Окрім використання в якості консерванту та приправи в кухнях, екстракти гарцинії використовувались для лікування недуг у традиційній аюрведичній системі медицини (Khare, 2007). Відвар з фруктової кірки дають як засіб для очищення кишкових паразитів, жовчних захворювань органів травлення, дизентерії, ревматизму та лікування пухлин. Екстракти також використовуються як кардіотонік для лікування стенокардії (CSIR, 1956). У ветеринарній практиці екстракт також використовується як ополіскувач при захворюваннях порожнини рота (Jena et al., 2002). Шкірка плодів також використовується при рахіті та збільшенні селезінки, а також для загоєння переломів кісток (Khare, 2007).

Іншими корисними ефектами Гарцинії для здоров’я в експериментальних дослідженнях є протиульцерогенні, антиоксидантні, протидіабетичні, протизапальні, цитотоксичні ефекти, а також гепатопротекторні, еритропоетичні та різні ефекти. Деяким з цих ефектів сприяють також поліізопренільовані бензофенони, а саме гарцинол та гуттіферони, присутні в G. cambogia. Однак відсутні людські клінічні дані, що підтверджують такі терапевтичні ефекти.

Досягнення в галузі хіміотерапевтичних досліджень раку в Китаї

Гамбогічна кислота

GA (малюнок 12.1), природний продукт, виділений із смоли амбожів дерева Garcinia hurburyi, був схвалений для випробувань у клінічних випробуваннях як протипухлинний препарат широкого спектра дії у 2004 році і зараз проходить клінічне випробування фази II у Китаї. 125 GA показало, що проявляє свої протипухлинні ефекти за допомогою індукції апоптозу 126, який залежить від каспаз 127, але не залежить від клітинного циклу при раку молочної залози. 128 Зокрема, каспаза-8 виступає ключовим виконавцем апоптозу, викликаного ГА. 127 GA націлений на рецептор трансферину і викликає швидкий апоптоз у пухлинах. Також було виявлено, що 129 GA знижує регуляцію теломерази та безпосередньо взаємодіє з c-MYC в гепатомі людини 130,131 та клітинах раку легенів, 132 для зниження активності кінази CDK7, 126 для інгібування активації NF-kB та націлення на пов'язаний з мікротубуліном білок статмін 1 (STMN1). 125

Однак, вищевказані цільові заходи GA, здається, важко пояснити з її неселективної протипухлинної діяльності. Нещодавно Top2 був визначений як основна клітинна мішень GA. 123 GA значно пригнічує каталітичну активність Top2. Хоча GA не захоплює та не стабілізує ковалентні комплекси розщеплення Top2 – ДНК, GA інгібує розщеплення ДНК та гідроліз АТФ. Зниження регуляції Top2α запобігає індукованому ГА апоптозу і відновлює проліферацію клітин. Більше того, GA безпосередньо зв'язується з АТФазним доменом Top2α – ДНК і може ділитися загальними сайтами зв'язування з АТФ. GA також інгібує опосередковане Top2α-розщеплення ДНК і модулює активність отрут Top2α. 123 Знахідка націлювання Top2 за допомогою GA дає глибоке розуміння його молекулярного протипухлинного механізму та може допомогти пройти клінічну оцінку.

Гарцинол: доклінічна перспектива, що лежить в основі хіміо- та радіосенсибілізації раку

Анотація

Використання традиційних знань для лікування існуючих та нових інфекційних хвороб в Африці

Калофіллум (родина Garcinia; Clusiaceae/Guttiferae)

Роль гамбогічної кислоти в хіміосенсибілізації раку

Джерело та хімія GA

ГА, також відомий як кишкова кислота, гутатова кислота, бета-гутлактон та бета-гуттіферин, отримують із коричнево-помаранчевої смоли гарцинії ханбурі. Дерева роду Garcinia належать до сімейства Guttiferae (Clusiaceae), знайдені здебільшого в тропічних лісах Камбоджі, Південного В'єтнаму, Таїланду, Індії, Індонезії, Західної та Центральної Африки та Бразилії. Garcinia indica, вид індійського походження, місцеві жителі також називають біндін, біран, бхіранд, бхінда, кокум, катамбі, панарпулі, ратамба, амсол і тамаль. Його також називають мангостін, дикий мангостан, червоне манго, гамбоджія, гамбоге та гуммі-гутті різними мовами.

Молекулярна формула та вага GA становлять відповідно C38H44O8 та 628,76. Ядро GA відоме як ксантонове ядро і містить унікальний 4-оксатрицикло [4.3.1.03, 7] декан-2-он ліси [42,58]. Дослідження взаємозв’язків структурної активності (SAR) показали, що зв’язок C¼C β-ненасиченого кетону є критичним для протипухлинної діяльності; таким чином, були зроблені різні модифікації, щоб зробити цю молекулу ефективною [59,60] .

Розділення та аналіз

А. Едвардс, С. Дженкінсон, в «Всеосяжна хіральність», 2012

8.3.3.3 Використання декількох хіроптичних методів

Малюнок 12. Діастереоізомери 2-гідроксилимонної кислоти.

Малюнок 13. (а) Експериментальні спектри ECD для диметилестерів кислоти гібіскуса (HADE) та гарцинієвої кислоти (GADE) у CH3CN та зважені за популяцією відповідні спектри, отримані на рівні CAM-B3LYP/aug-cc-pVDZ-PCM для (2S, 3R) та (2S, 3S) -діастереомери. (b) Експериментальні спектри ORD для (+) - HADE та (+) - GADE у CH3CN та зважені за популяцією спектри ORD, отримані на рівні CAM-B3LYP/aug-cc-pVDZ-PCM для (2S, 3R) та (2S), 3S) -діастереомери. (c) Порівняння експериментальних спектрів та спектрів VCD для (+) - HADE та (+) - GADE у CH2Cl2 з прогнозованими зваженими на популяцію спектрами для всіх чотирьох діастереомерів ((2S, 3R), (2S, 3S), (2R, 3S ) та (2R, 3R)) на рівні B3LYP/augcc-pVDZ-PCM. Адаптовано з Полаварапу, П. Л .; Донах'ю, Е. А .; Шанмугам, Г.; та ін. J. Phys. Хім. A 2011 рік, 115 (22), 5665–5673, з дозволу Вілі.

Clusiaceae

Гарцинія гамбоджія (тигровий, гамбоге)

Печінка

Було багато повідомлень про гепатотоксичність, пов’язану з рослинними продуктами, що використовуються для зменшення ваги. Ці продукти, що продаються як дієтичні добавки, зазвичай не проходять тести безпеки перед тим, як продати їх на ринок [1].

Запатентовані рецептури, такі як Hydroxycut (MuscleTech Research and Development, Inc; Iovate Health Sciences Research, Oakville, Ontario, Canada) та Exilis (Fusion Health Products, Houston, Texas) містять суміші інгредієнтів, включаючи Garcinia gambogia.

Кажуть, що гідроксикут містить гарцинію гамбоджію, L-карнітин, піколінат хрому та екстракт гуарани; деякі препарати також містять екстракт Махуан.

Кажуть, що Exilis містить Garcinia gambogia, Gymnema Sylvestre (Asclepiadaceae), кальцій, L-карнітин фумарат, хітозан, екстракт зеленого чаю, кон'юговану лінолеву кислоту, хелат магнію та екстракт білої квасолі.

Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками (FDA) випустила попередження про те, що не слід застосовувати продукти Hydroxycut [2], оскільки існує можливість пошкодження печінки, про які вже було кілька повідомлень [3–10]. В одному випадку постулювали взаємодію з монтелукастом [11].

Був проведений огляд восьми пацієнтів, які отримали пошкодження печінки після прийому Hydroxycut; усіх госпіталізували, а трьом потрібна трансплантація печінки [12]. Дев'ять інших випадків з адекватною клінічною інформацією були отримані з бази даних FDA MedWatch, включаючи один летальний випадок гострої печінкової недостатності. Звичайними симптомами були жовтяниця, втома, нудота, блювота та біль у животі. У більшості пацієнтів було ураження печінки.

Exilis також асоціюється з фульмінантною печінковою недостатністю [13].

25-річний чоловік звернувся до клініки для в’їзду із сечею чайного кольору та втомою. Він приймав Exilis менше 3 тижнів, а після прийому протягом 1 тижня у нього розвинулася нудота, блювота, ломота і лихоманка. Його аспартатамінотрансфераза в сироватці крові, аланінамінотрансфераза та загальний білірубін становили 1394 од/л, 2362 од/л та 180 мкмоль/л (10,5 мг/дл) відповідно. Йому зробили трупну трансплантацію печінки.

Вважається, що головним гепатотоксичним інгредієнтом Garcinia gambogia є гідроксилимонна кислота. Однак було зазначено, що на ринку представлено 14 різних препаратів Hydroxycut, що лише вісім містять гідроксилимонну кислоту і що продукти такого роду містять багато інгредієнтів [14]. Наприклад, зелений чай (Camellia sinensis), присутній у деяких з цих рецептур, також асоціюється з гепатотоксичністю [15–19].

Том 2

Модифікація хроматину

Інгібітори активності HAT не такі численні, як інгібітори HDAC, але це область активних досліджень. Інгібітори HAT, що використовуються зараз, включають кілька сполук, що зустрічаються в природі. Поліізопренільований бензофенон-гарцинол, лікарський засіб, виділений із шкірок плодів Garcinia indica, пригнічує як PCAF, так і p300. 408 Більше того, він може блокувати ефект принаймні одного інгібітора HDAC. Більш специфічна сполука - анакардова кислота із шкаралупи горіхів кеш'ю. Це пригнічує p300, але in vivo він не може проникати через клітинні мембрани. 74 У клітинах простати LNCaP фенольні сполуки духмяного перцю можуть діяти як HATi, спричиняючи знижену транскрипцію двох генів-мішеней AR. Коактиватори AR - це HAT, і блокування їхніх дій може перешкоджати функції AR. 409 Куркумін (диферулоїлметан), природний поліфенол і популярна пряність, отримана з рослини Curcuma longa, є дуже специфічним інгібітором p300/CBP і має біологічну активність in vivo. 410 У клітинах куркумін може блокувати дії HDACi. 411 Куркумін також модулює активність значної кількості мікроРНК. 412 Незважаючи на те, що механізми дії досліджуються, куркумін може націлювати та порушувати сигналізацію Nf-kb. 413

Перший синтетичний HATi був аналогом субстрату для ферменту ацетил КоА. Lysyl CoA є p300 HAT-специфічним інгібітором. Однією з проблем, пов’язаних із цією молекулою, є проникність клітин. 74 З'єднання із структурою серцевини α-метилен-γ-бутиролактону вибірково інгібують GCN5. Цей препарат застосовувався в клітинних лініях та пухлинах людини і може бути корисним для деяких видів лікування лейкемії. 414 Ізотіазолони також здатні блокувати активність HAT у клітинних лініях пухлини, інгібуючи PCAF.