Естрадіол

Естрадіол - це найпоширеніший естроген, який має безліч функцій під час вагітності, таких як сприяння рецепторному засвоєнню холестерину ЛПНЩ для виробництва плацентарних стероїдів, збільшення маточно-плацентарного кровотоку та підготовка тканини молочної залози до лактації за рахунок посилення синтезу та секреції пролактину (Corcoran et al., 2014).

Пов’язані терміни:

Фолітропін
Гонадорелін
Естроген
Лютеїнізуючий гормон
Рецептор естрогену
Тестостерон
Прогестерон

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

17 Бета-естрадіол

Анотація

17-бета-естрадіол (естрадіол) - це стероїдний гормон, що продукується переважно яєчниками протягом репродуктивного життя і відповідає за розвиток жіночих вторинних статевих ознак та підтримку жіночих репродуктивних шляхів. Естрадіол діє шляхом зв'язування зі специфічними рецепторами в тканинах, що реагують на естроген. Ідентифіковано два ядерних рецептори естрогену і один мембранний рецептор. Естрадіол застосовується терапевтично при декількох станах, при яких ендогенний естрадіол знижений. Естрадіол також часто використовується як компонент оральних контрацептивних таблеток та в гормонозаміщувальній терапії (ЗГТ) у жінок для лікування симптомів, пов'язаних з менопаузою.

Біоактивні ліпіди

5.6 Естрадіол

Малюнок 20.16. Естрадіол.

Впливаючи на транскрипцію, естрадіол діє як гормон росту для жіночих репродуктивних органів, включаючи вагінальну оболонку, шийні залози, слизову оболонку маткових труб, ендометрій та міометрій. Естрадіол відповідає за підтримку належного середовища для ооцитів у яєчниках. Естрадіол також відіграє важливу роль у ініціюванні та підтримці вторинних статевих характеристик жінок після опушення, включаючи розвиток грудей, зміни форми тіла та вплив на відкладення кісток та жиру. Естрадіол відіграє важливу роль у збереженні вагітності. Естрадіол також застосовується для гормональної контрацепції та замісної гормональної терапії. З нижньої сторони підозрюється, що естрадіол активує певні онкогени, особливо ті, що стосуються раку молочної залози [56] .

Рак молочної залози

ДЖЕРЕЛА ЕСТРОГЕНУ

Естрадіол, що міститься в тканині молочної залози, синтезується у трьох місцях: яєчнику, екстрагландулярних тканинах і самій грудях. Пряма секреція залози яєчниками призводить до доставки естрадіолу до грудей за допомогою ендокринного механізму у жінок в період менопаузи. Після менопаузи екстрагландулярне вироблення естрогену з андрогенів яєчників та надниркових залоз у жирі та м’язах забезпечує друге джерело естрадіолу. По-третє, сама молочна залоза може синтезувати естрадіол шляхом ароматизації андрогенів в естрогени або розщеплення сульфату естрону до вільного естрону через фермент сульфатазу. Естрадіол діє через паракринний, аутокринний та внутрішньокринний механізми на клітини молочної залози. Декілька факторів регулюють синтез естрадіолу in situ, але найважливішим є ступінь ожиріння, який збільшує кількість ароматази в грудях і, отже, вироблення естрадіолу.

Транспорт іонів та води через гематоенцефалічний бар’єр

d. Естрадіол зменшення ефектів ішемії на BBB Na + -K + -Cl - котранспортер

Гормони яєчників

2.4.2 Естрадіол охороняє ембріон в яйцеводі

Естрадіол необхідний для імунозахисту піхви та матки у жінок (Haddad and Wira, 2014). Іншою важливою функцією естрадіолу є захист ембріона в яйцеводі. Естрадіол завдяки активації ERα в клітинах епітелію яйцепроводу захищає ембріони від материнської імунної системи. Втрата ERα в клітинах яйцепровідного епітелію у мишей призводить до надмірної активності протеази, яка порушує зону пелюції та порушує цілісність плазматичної мембрани ооцитів, спричинюючи опосередкований протеазами лізис ембріонів (Winuthayanon et al., 2015). Це свідчить про те, що естрадіол через ERα пригнічує опосередковані протеазами аспекти вродженого імунітету в яйцеводі.

Транспортуванню ооцита та зародка в яйцеводі сприяє биття циліарних епітеліальних клітин труби та скорочення гладких м’язів яйцепроводу (Croxatto, 2002). Естрадіол за допомогою негеномного шляху сприяє транспортуванню яєць. Це спричиняє фосфорилювання PKC та PKA та індукує продукцію цАМФ, що збільшує частоту биття війки (CBF) (Orihuela and Croxatto, 2001; Orihuela et al., 2001). Нарешті, секреція рідини з секреторних епітеліальних клітин труб збільшується за рахунок естрадіолу, але вироблення рідини послаблюється при одночасному застосуванні прогестерону з естрадіолом, що свідчить про те, що прогестерон інгібує індуковану естрадіолом секрецію рідини (Li and Winuthayanon, 2017). На закінчення слід сказати, що естрадіол збільшує швидкість транспортування ембріонів, стимулюючи скорочення м’язів, індукуючи вироблення та потік рідини та збільшуючи CBF, тоді як прогестерон зменшує швидкість транспорту ембріонів (див. Далі).

Том 2

Нейропластичність під час вагітності та роль гормонів, пов’язаних з вагітністю

Естрадіол та прогестерон впливають на структуру та функції гіпокампа. На пізніх термінах вагітності дендритна щільність хребта в області СА1 гіпокампу збільшується порівняно з незайманими самками (рис. 44.10). 28 Це, швидше за все, результат підвищеного рівня циркулюючих статевих стероїдів, оскільки подібне збільшення щільності хребта може бути спричинене режимом лікування, що імітує рівень естрадіолу та прогестерону вагітності у щурів-незайманих, які овариектомировані. 28 Оскільки дендритні колючки представляють потенційні ділянки для синаптичного введення, збільшення їх кількості часто трактується як підвищений потенціал для нейромедіації та обробки інформації. 725 Естрадіол є потужним модулятором дендритного моделювання хребта, і вплив або екзогенно введеного естрадіолу, або підвищених ендогенних рівнів під час проеструсу суттєво підвищує дендритну щільність хребта в області CA1 гіпокампу 726–728 у щурів та у приматів нелюдей; Показано, що 729 естрадіолу збільшує кількість дендритних шипів у префронтальній корі. 730 Крім того, у оваріектомізованих щурів лікування естрадіолом збільшує щільність хребта в пірамідних клітинах CA1 і посилює просторову пам’ять у водному лабіринті Морріса, 731 ефект, який може посилюватися прогестероном. 731

РИСУНОК 44.10. Дендритні колючки в гіпокампі під час вагітності.

(А) Діаграма, що ілюструє пірамідні нейрони гіпокампа та їх дендритні дерева. Мікрофотографії дендритних колючок в області СА1 дорсального гіпокампа жінки (В) діеструса і (С) пізньо вагітної (день вагітності 21) щура. Шкала шкали = 10 мкм. Зверніть увагу на збільшення щільності колючок на дендритах (позначене стрілкою) на пізніх термінах вагітності порівняно з діеструсом. Оскільки дендритні колючки представляють потенційні місця для постсинаптичного введення, збільшення їх кількості часто трактується як підвищений потенціал для нейромедіації та обробки інформації.

Джерело: Адаптовано від Kinsley et al. 28 з дозволу Elsevier.

Молекулярні та клітинні механізми

3.18.3.2.1.1 Естрадіол

Естрадіол відіграє важливу роль у опосередкуванні гомеостатичного негативного зворотного зв'язку щодо викиду GnRH/LH як у чоловіків, так і у жінок. Крім того, у жінок реакція на зворотний зв'язок з естрадіолом періодично перемикається на позитивну, щоб генерувати преовуляторний сплеск GnRH/LH (див. Крістіан та Моентер, 2010 для подальшого огляду механізмів стрибків). Чітка вимога щодо зворотного зв'язку з естрадіолом для належного регулювання функції осі HPG та фертильності призвела до того, що великий інтерес приділяється механізмам передачі сигналів естрадіолу та впливу на функцію нейронів GnRH. Естрадіол, ймовірно, діє як безпосередньо на нейрони GnRH через β-изоформу рецептора естрадіолу (ERβ) (Skynner et al., 1999; Hrabovszky et al., 2000, 2001; Herbison and Pape, 2001; Chu et al., 2009), і побічно через клітини, що виводяться за межі течії, які експресують рецептор естрадіолу α (ERα) та/або ERβ (Flugge et al., 1986; Leranth et al., 1991; Pompolo et al., 2003; Eyigor et al., 2004; Wintermantel et al., 2006).

Гормони лімбічної системи

Томаш Войтович, Єжи В. Мозжимас, «Вітаміни та гормони», 2010

Естрадіол синтезується в гіпокампі і, як відомо, підвищує внутрішню збудливість гіпокампа та здатність до синаптичної пластичності. Виникає картина, що принаймні частина цих ефектів зумовлена складною модуляцією системи GABAergic у гіпокампі, що розвивається та у дорослих. Під час розробки система GABAergic зазнає глибоких змін і особливо схильна до модуляції. У цей період естрадіол міг модулювати як фазові, так і тонічні ГАМК-ергічні струми та сприяти збудливим діям ГАМК. На відміну від цього, у дорослого гіпокампу індуковане естрадіолом утворення нових дендритних шипів у пірамідних клітинах паралельно зі зменшенням GABAergic потягу до цих нейронів. Такі дії естрадіолу можуть бути опосередковані насамперед через інтернейрони, що експресують рецептори естрогену. У цій главі ми надаємо огляд досліджень in vitro та in vivo, що стосуються ролі естрадіолу в регуляції GABAergic системи у формуванні гіпокампа під час розвитку та у зрілому віці. Хоча механізми, що лежать в основі такого регулювання, залишаються в основному невідомими, ми робимо спробу представити основні гіпотези та концепції, пов'язані з цією проблемою.

Регулювання слізної залози

А.К. Мірчефф,. Й. Е. Шехтер, в Енциклопедія ока, 2010

Естрадіол і прогестерон

Хоча естрадіол і тестостерон часто мають протилежні дії, Аззароло та його колеги виявили, що естрадіол, як і ДГТ, запобігає індукованому оваріектомією апоптозу плазмоцитів слізної залози. Естрадіол, схоже, не впливає на експресію pIgR в клітинах слізних епітеліїв щурів. Однак рівень лактопероксидази в сльозах змінюється протягом циклу еструса у щурів та менструального циклу у людей - що корелює зі змінами рівня естрадіолу та прогестерону. Аналізи мікрочипів екстрактів слізних залоз миші вказують на те, що естрадіол і прогестерон впливають на експресію численних транскриптів генів. Вони збільшують експресію хемокінів CCL2 і CXCL15 і зменшують експресію FoxP3 - центрального фактора транскрипції в регуляторній функції лімфоцитів; ці впливи можуть здатися відповідними більшому ризику запальних захворювань слізної залози у жінок. Однак естрадіол та прогестерон також зменшують експресію CD86, IL-12 та хемокінів CCL6, CCL12 та CCL28 - впливи, які, як очікується, можуть зменшити запальні реакції.

Жіноче розмноження

Статеві стероїди у фолікулогенезі

У період статевого дозрівання рівень андрогенів у крові зростає у жінок та викликає зміни в організмі під час статевого дозрівання, головним чином діючи на наднирники та яєчники. Андростендіон, який перетворюється з дегідроепіандростерону, перетворюється на тестостерон, а тестостерон перетворюється на 5α-дигідротестостерон (ДГТ) (Lebbe and Woodruff, 2013). Серед цих андрогенів тестостерон і ДГТ - це єдині два гормони, які зв’язують та активують рецептор андрогену (АР), який локалізований у клітинах гранульози; стромальні клітини; клітини тека у людини; і ооцити щурів, мишей та свиней. Було показано, що андрогени індукують активацію фолікулів через AR в клітинах гранульози у приматів, припускаючи, що андрогени, як і естрадіол через ERβ, також посилюють вплив FSH на зростаючі фолікули (Weil et al., 1998). Тестостерон стимулює перехід первинних у вторинні фолікули дозозалежним чином у яєчнику плода великої рогатої худоби, що інгібується антагоністом AR-флутаміду. Подібний ефект андрогенів також був зареєстрований на яєчники у транссексуальних жінок, які отримували тестостерон.