Галанін із зниженою спинномозковою рідиною (СМЖ) може сприяти обмеженому харчуванню при нервовій анорексії?

Анотація

Галанін (GAL) та гамма-аміно-масляна кислота (GABA) є орексигенними нейропептидами, які можуть сприяти патогенезу нервової анорексії (AN). Щоб уникнути незрозумілих наслідків хворого стану, ми вивчали жінок, які одужали (> 1 рік, нормальна вага та регулярні менструальні цикли, відсутність запоїв та очищення) від AN (REC AN) та відповідали здоровим жінкам контролю (NC). ГСН ГСЖ був знижений у REC AN (64,4 ± 8,6 пг/мл) порівняно з NC (72,0 ± 11,6 пг/мл; стор

Anorexia nervosa (AN) - це розлад невідомої етіології (Американська психіатрична асоціація 1994). Найбільш відмітною характеристикою АН є сильне виснаження. Визначено два підтипи. Пацієнти з обмеженим типом АН худнуть, обмежуючись харчуванням. Булімічні анорексики також обмежують їжу, але епізодично беруть участь у невідповідній компенсаційній поведінці, найчастіше повторюваному випивці та продуванні. Існує гіпотеза, що порушення функції нейромедіатора мозку може сприяти порушенню функції прийом їжі в АН. Два нейропептиди, що представляють потенційний інтерес, - це галанін (GAL) та гамма-аміно-масляна кислота (GABA), оскільки обидва пептиди сприяють модуляції годування (Hoebel 1997; Kelley 1999).

GAL і GABA експресуються в декількох гіпоталамічних ділянках, і вони експресуються в дугоподібному ядрі гіпоталамуса (HTL) (Kalra et al. 1999). Основним місцем дії ГАЛ головного мозку є паравентрикулярне ядро HTL, а також інші ядра HTL (Crawley 1999). GAL може стимулювати апетит (Lee et al. 1994), зокрема споживання жиру (Leibowitz 1995). Вважається, що ГАМК є важливою частиною системи мозку, яка становить «смакове задоволення» (Berridge and Pecina 1995) і може передавати інформацію про смак (Yamamoto et al. 1998).

Порушення нейропептидів може бути наслідком порушеної харчової поведінки або недоїдання, або передмобідних ознак, які сприяють уразливості до розвитку ЕД. Визначення того, чи є відхилення від норми наслідком чи потенційним попередником патологічної поведінки під час годування, є головним питанням при вивченні розладів харчування. Недоцільно досліджувати людей з ЕД перспективно через молодий вік появи та труднощі в преморбідній ідентифікації людей, у яких розвинеться ЕД. Тому ми вирішили вивчити жінок, які одужували АН більше року. Будь-які стійкі психобіологічні відхилення можуть бути пов’язані з ознаками та потенційно сприяти патогенезу цього розладу. У цьому дослідженні ми вимірювали значення CSF GAL та GABA у пацієнтів, які довго відновлювались від AN (REC AN). Ми припустили, що REC AN міг знизити активність GAL або GABA, що може сприяти зниженню мотивації до їжі.

МЕТОДИ

Випробовуваних набирали, перевіряли та діагностували, як описано раніше (Kaye et al. 1998, 1999). Діагнози були адаптовані до критеріїв DSM-IV. Суб'єктами REC AN були 18 жінок, які раніше відповідали критеріям DSM-IV щодо АН, 13 жінок, які одужали від запою та продувки, та п'ять жінок, які одужали від обмеження типу AN. Відновлених пацієнтів з ЕД порівнювали з 16 нормальними жінками (NC). За рік до дослідження всі одужалі випробовувані мали підтримувати масу тіла> 90% середньої маси тіла (% ABW) (Metropolitan Life Insurance 1959), мають регулярні менструальні цикли; не випивали, не продувались та не брали участь у обмежувальних режимах харчування; і не відповідали критеріям розладів, пов’язаних з речовинами. Суб'єкти не мали ліків протягом 6 тижнів до дослідження та дали інформовану згоду. У НК в анамнезі не було розладів харчування чи будь-яких психічних, медичних чи неврологічних захворювань. У них були нормальні менструальні цикли, і вони були в межах нормальної ваги з часу менархе. Вони також не мали родичів першого ступеня з розладом харчування.

Люмбальну пункцію (ЛП) для отримання зразків ліквору робили під час ранньої фолікулярної фази останнього менструального циклу методами, описаними раніше (Kaye et al. 1998). Для аналізу CSF GAL був використаний комерційний набір для радіоімуноаналізу (RIA) від Peninsula Laboratories, Inc., Сан-Карлос, Каліфорнія. Концентрації ГСМК в CSF оцінювали за допомогою набору для аналізу амінокислот BAS MF-9054 (Bioanalytical Systems, Inc., West Lafayette, IN). Плазмовий β-гідроксибутират (BHBA), кетонове тіло, оцінювали як показник голодування. BHBA вимірювали ферментативним методом Williamson et al. (1962).

Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного пакету SPSS (SPSS, Чикаго, Іллінойс) (Barcikowski 1984). Кореляції досліджувались за допомогою коефіцієнтів кореляції Спірмена. Два незалежні зразки t-тестів досліджували групові відмінності. Якщо змінні результату показали значну кореляцію з демографічними змінними, аналіз коваріації (ANCOVA) оцінював між груповими відмінностями, використовуючи такі змінні, як коваріати.

РЕЗУЛЬТАТИ

Вік, високий% ABW та BHBA були подібними між групами. Поточний та минулий низький% ABW був значно нижчим у REC AN (таблиця 1). У порівнянні з ХВ, жінки з АН мали подібний ГАМК у лікворі (таблиця 1). Однак концентрації ГАЛ у лікворі були значно нижчими для REC AN (рис. 1). Концентрації ГАЛ в лікворі були подібними для обмеження типу REC AN (n = 5, 62,1 ± 3,6 пг/мл) і переїдання/продувка типу REC AN (n = 13, 65,3 ± 9,8 пг/мл) (t = 0,7, стор = .5); додатковий непараметричний U-тест Манна-Уітні показав подібний результат (точна значимість = 0,04). Діапазон GAL CSF був майже однаковим для обох груп (NC: 39 пг/мл проти REC AN: 41 пг/мл), тоді як мінімальний (58 пг/мл) і максимум (97 пг/мл) для NC групи були вищими, ніж для жінок REC AN (мінімум 47 пг/мл, максимум 88 пг/мл. Крім того, дисперсія була вищою для жінок, які не отримували їжу (135 пг/мл) порівняно з REC AN (73 пг/мл).

Діаграма розподілу галаніну всередині та між групами

Не було значущої кореляції між GAL та будь-якою з демографічних змінних, включаючи BHBA плазми, в жодній з двох груп. CSF GABA достовірно корелював із поточним% ABW (rho = −0,68, стор

ОБГОВОРЕННЯ

У цьому дослідженні було виявлено зниження концентрації ГАЛ у лікворі, але нормальний рівень ГАМК у лікворі у жінок, які довго відновлювались від АН. Раніше у хворих анорексичних суб’єктів була нормальна концентрація ГСМК СМЖ (Gerner and Hare 1981). Попереднє дослідження нашої групи (Berrettini et al., 1988) повідомляло, що рівень ГАЛ в спинномозковій тяжці був нормальним у жінок з АН, які досліджувались після відновлення ваги протягом більше шести місяців. Однак у більшості випробовуваних у попередньому дослідженні були нерегулярні або відсутні менструальні цикли, і значна частка була нижче 90% ідеальної маси тіла. Таким чином, більшість досліджуваних предметів все ще знаходились у процесі відновлення. Причини різниці концентрацій ГАЛ у цих двох дослідженнях залишаються невизначеними. Чи можливо це явище, яке виникає лише після тривалого одужання, і воно заслуговує подальшого вивчення.

Дослідження на тваринах (Podell and Hadjiconstantinou 1997) також виявило негативну кореляцію ГАМК в лікворі та вазі тіла. Сенс кореляції між ГАМК та% ABW не ясний.

З точки зору обмежень, середні відмінності для ГСЖ ГСЖ між групами були незначними, але значними. Порівняно невеликий розмір вибірки обмежив нашу силу спостереження, і ми не скоригували багаторазові порівняння, оскільки це дослідне дослідження та невелика вибірка. Лише п'ять жінок з REC AN були обмежувачами чистої їжі, решта суб'єктів REC AN були запою та продувки типу AN. Залишається невизначеним, чи фактично показники ліквору цих сполук відображають секреторну активність мозку або інші фактори, такі як метаболізм сполук. Нарешті, не виключено, що постійні порушення ГСЗ ГСЖ можуть бути «шрамом», який є вторинним для років недоїдання або інших чинників, пов’язаних з державою. Проте проект цього дослідження не дозволяє відповісти на це питання, і для цього знадобиться поздовжній дизайн дослідження.

Підводячи підсумок, зменшення ГАЛ ліквору у довгостроковому відновленому АН підвищує ймовірність того, що це порушення, пов’язане з ознакою, і повинно бути додатково вивчене на різних етапах відновлення. Таке порушення може сприяти уникненню їжі та, можливо, відхиленню жиру при АН.

Список літератури

Американська психіатрична асоціація. (1994): Діагностично-статистичний посібник з психічними розладами, 4-е вид. Вашингтон, округ Колумбія, Американська психіатрична преса

Барціковський Р.С. (1984): Комп’ютерні пакети та дизайн досліджень, вип 3. SPSS & SPSSX. Ленхем, доктор медичних наук, Університетська преса Америки

Berridge KC, Pecina S. (1995): Бензодіазепіни, апетит та смакові якості. Neurosci Biobehav Rev 19: (1): 121–131

Berrettini WH, Kaye WH, Sunderland T, May C, Gwirtsman HE, Mellow A, Olbright A. (1988): Імунореактивність галаніну в лікворі людини: дослідження порушень харчової поведінки та хвороби Альцгеймера. Нейропсихобіологія 19: (2): 64–68

Кроулі JN. (1999): Роль галаніну в харчовій поведінці. Нейропептиди 33: (5): 369–375

Fuxe K, Jansson A, Diaz-Cabiale Z, Andersson A, Tinner B, Finnman UB, Misane I, Razani H, Wang FH, Agnati LF, Ogren SO. (1998): Галанін модулює функції 5-гідрокситриптаміну. Зосередьтеся на взаємодії галаніну та фрагменту галаніну/взаємодії рецепторів 5-гідрокситриптаміну1А у мозку. Ann N Y Acad Sci 863: 274–290

Гернер Р.Х., Заєць Т.А. (1981): ГСМК СМЖ у нормальних суб'єктів та пацієнтів з депресією, шизофренією, манією та нервовою анорексією. Am J Психіатрія 138: (8): 1098–1101

Hoebel BG. (1997): Дослідження неврології та апетитної поведінки: 25 років. Апетит 29: (2): 119–133

Hokfelt T, Broberger C, Diez M, Xu ZQ, Shi T, Kopp J, Zhang X, Holmberg K, Landry M, Koistinaho J. (1999): Галанін і NPY, два пептиди з безліччю передбачуваних ролей у нервовій системі. Гормон Metab Res 31: (5): 330–334

Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. (1999): Взаємодіючі шляхи регулювання апетиту в гіпоталамусовій регуляції маси тіла. Endocr Rev 20: (1): 68–100

Kaye WH, Gwirtsman HE, George DT, Ebert MH. (1991): Змінена активність серотоніну при нервовій анорексії після тривалого відновлення ваги. Чи співвідноситься підвищений рівень 5-гідроксиіндолецтової кислоти в спинномозковій рідині з жорсткою та нав'язливою поведінкою? Архів генеральної психіатрії 48: (6): 556–562

Kaye WH, Greeno CG, Moss H, Fernstrom J, Fernstrom M, Lilenfeld LR, Weltzin TE, Mann JJ. (1998): Зміни активності серотоніну та психічні симптоми після одужання від нервової булімії. Архів генеральної психіатрії 55: (10): 927–935

Kaye WH, Frank GK, McConaha C. (1999): Змінена активність дофаміну після одужання від нервової анорексії обмежувального типу. Нейропсихофармакологія 21: (4): 503–506

Келлі А.Е. (1999): Функціональна специфіка вентральних поперечно-смугових відділів в апетитній поведінці. Ann N Y Acad Sci 877: 71–90

Lee MC, Schiffman SS, Pappas TN. (1994): Роль нейропептидів у регуляції харчової поведінки: огляд холецистокініну, бомбезину, нейропептиду Y та галаніну. Neurosci Biobehav Rev 18: (3): 313–323

Лейбовіц С.Ф. (1995): Пептиди мозку та ожиріння: Фармакологічне лікування. Obes Res 3(Додаток 4): 573S – 589S

Столична компанія страхування життя. (1959): Нові стандарти ваги для чоловіків та жінок, 40. Stat Bull Metrop Insur Co

Podell M, Hadjiconstantinou M. (1997): Значення гамма-аміномасляної кислоти та глутамату спинномозкової рідини у собак з епілепсією. Am J Vet Res 58: (5): 451–456

Саху А. (1998a): Докази того, що галанін (GAL), концентрат меланіну (MCH), нейротензин (NT), проопіомеланокортин (POMC) і нейропептид Y (NPY) є мішенями сигналізації лептину в гіпоталамусі. Ендокринологія 139: (2): 795–798

Саху А. (1998b): Лептин зменшує споживання їжі, викликане концентрацією меланіну (MCH), галаніном (GAL) та нейропептидом Y (NPY) у щурів. Ендокринологія 139: (11): 4739–4742

Неділя SR, Halmi KA. (1990): Сприйняття смаку та гедоніка при харчових розладах. Фізіол Бехав 48: (5): 587–594

Вільямсон Д.Х., Мелланбі Дж., Кребс HA. (1962): Ферментативне визначення D (-) β гідроксимасляної кислоти та ацетооцтової кислоти в крові. Biochem J 82: 90–96

Ямамото Т, Нагай Т, Шимура Т, Ясосіма Ю. (1998): Ролі хімічних медіаторів у смаковій системі. Jap J Pharmacol 76: (4): 325–348

Подяки

Частково підтримується грантами NIMH №2 R01 MH 42984–04 «Нейробіологія поведінки годування в Булімії;» Клінічний дослідницький центр дитячої лікарні, Пітсбург, Пенсильванія (# 5M01RR00084); NIMH # 2 R01 MH 46001–07A1 “Серотонін - порушення ознак при нервовій анорексії” та NIH HD24730 (д-р Дж. Фернстрем).

Інформація про автора

Приналежності

Департамент психіатрії, Західний психіатричний інститут і клініка, Пітсбурзький університет, Медичний факультет, Пітсбург, Пенсільванія, США

Гвідо К.Френк, доктор медичних наук, Вальтер Х.Кей, доктор філософії Джон Фернстрем

Кафедра клітинної біології та фізіології, Біомедична наукова вежа, Пітсбурзький університет, Медичний факультет, Пітсбург, Пенсільванія, США

Абхірам Саху доктор філософії

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar

Відповідний автор

Листування доктора медицини Вальтера Х.

Права та дозволи

Про цю статтю

Цитуйте цю статтю

Френк, Г., Кей, В., Саху, А. та ін. Галанін із зниженою спинномозковою рідиною (СМЖ) може сприяти обмеженому харчуванню при нервовій анорексії?. Нейропсихофармакол 24, 706–709 (2001). https://doi.org/10.1016/S0893-133X(00)00251-7

Отримано: 27 червня 2000 р

Переглянуто: 05 листопада 2000 р

Прийнято: 14 листопада 2000 р

Дата випуску: 01 червня 2001 р

Ключові слова

Нервова анорексія
Нервова булімія
Одужання
Галанін
ГАМК

Подальше читання

Регулятивний вплив членів родини галанінів на зв'язок енергетичного обміну та розмноження

Іклу Пенхуа
, Бяо Хе
, Mingyi Shi
, Гімей Конг
, Сяоюн Донг
, Ян Чжу
, Пінг Бо
& Чженьвен Чжан

Пептиди (2015)

Центральні та периферійні пептиди, що регулюють харчову поведінку та енергетичний гомеостаз при нервовій анорексії та нервовій булімії: огляд літератури

Альфонсо Торторела
, Франческа Брамбілла
, Мікеле Фабраццо
, Умберто Вольпе
, Алесіо Марія Монтелеоне
, Даніеле Мастромо
& Пальмієро Монтелеоне

Європейський огляд розладів харчування (2014)