Довгострокові ефекти великої ліпосакції на фактори метаболічного ризику ішемічної хвороби серця

Б. Сельма Мохаммед

1 Відділ геріатрії та харчової науки, Центр харчування людини, Медичний факультет Університету Вашингтона, Сент-Луїс, штат Міссурі, США.

Семюель Коен

Домінік Рід

В. Лерой Янг

Семюель Кляйн

Анотація

ВСТУП

Абдомінальне ожиріння пов'язане з метаболічними факторами ризику ішемічної хвороби серця (ІХС), включаючи інсулінорезистентність, порушення пероральної толерантності до глюкози, дисліпідемію та підвищення артеріального тиску (1). Втрата жиру, спричинена дієтою, рекомендується пацієнтам із ожирінням, які мають ці фактори кардіометаболічного ризику, оскільки навіть помірне (наприклад, 10%) зниження ваги одночасно покращує всі фактори ризику (1–3). На жаль, успішного довгострокового управління вагою важко досягти лише за допомогою терапії способу життя (4), що стимулювало значний інтерес до розробки нових, безпечних та ефективних варіантів лікування ожиріння.

Раніше ми оцінювали можливе використання хірургії ліпосакції як терапевтичного інструменту для лікування осіб, які страждають ожирінням живота (5). Наші дані продемонстрували, що видалення великої кількості черевної підшкірної жирової тканини (SAT) (

10 кг) не покращили фактори ризику ІХС або чутливість до інсуліну під час оцінки суб'єктів

Через 10 тижнів після проведення процедури ліпосакції. Однак було висловлено припущення, що індуковане ліпосакцією запалення жирової тканини могло затулити виявлення метаболічних переваг у наших суб’єктів, і що потрібен більш тривалий час, щоб запалення після процедури пройшло повністю (6–9).

Метою цього дослідження було оцінити гіпотезу про те, що ліпосакція великого обсягу має довгострокові сприятливі ефекти на ризик ІХС, пропущені під час нашої 10–12-тижневої оцінки після процедури. Тому ми провели довгострокові поздовжні оцінки складу тіла та метаболічного ризику ІХС у підгрупи суб’єктів, які брали участь у нашому оригінальному дослідженні.

МЕТОДИ ТА ПРОЦЕДУРИ

Предмети

З 15 жінок (47%), які брали участь у попередньому дослідженні, яке оцінювало короткочасні ефекти (

10 тижнів) великої ліпосакції на фактори ризику серцево-судинних захворювань (5) сім жінок погодились взяти участь у цій довгостроковій подальшій оцінці. У всіх досліджуваних в оригінальному дослідженні було ожиріння живота та обхват талії> 100 см. Випробовувані пройшли всебічне медичне обстеження, яке включало анамнез та фізичний огляд та стандартні дослідження крові та сечі. Усі суб’єкти надавали письмову інформовану згоду перед участю у цьому дослідженні, яке було схвалено Комітетом з досліджень людини та Консультативним комітетом Загального клінічного дослідницького центру (GCRC) Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі.

Вивчати дизайн

Базові оцінки перед ліпосакцією

Суб'єкти були прийняті до GCRC після того, як вони постили протягом ночі (12 год). Було проведено 2-годинний пероральний тест на толерантність до глюкози. Катетер поміщали в антекубітальну вену кисті, яку нагрівали до 55 ° С за допомогою термостатично керованої коробки, для отримання артеріалізованих зразків крові. Після отримання вихідних зразків крові (час = 0) для визначення концентрації глюкози в плазмі крові, ліпопротеїдів низької щільності (LDL) -холестерину, ліпопротеїнів високої щільності (HDL) -холестерину та тригліцеридів (TG) суб'єкти вживали 75 г глюкози. Потім відбирали зразки крові через 30, 60, 90 та 120 хв після прийому глюкози для визначення концентрації глюкози в плазмі крові.

Загальний жир і нежирна маса тіла визначали за допомогою подвійної енергії рентгенівської абсорбціометрії (денситометр Delphi-W; Hologic, Waltham, MA). Кількість SAT живота, вісцеральної жирової тканини та маси жирової тканини стегна визначали за допомогою магнітно-резонансної томографії (Siemens, Iselin, NJ). Вісім 10-мм товстих зрізових зображень були отримані в міжхребцевому просторі L4 – L5 та верхній межі медіального виростка великогомілкової кістки та проаналізовані на предмет вмісту жирової тканини в підшкірній та внутрішньо відділах (черевної порожнини або м’язів) ( 10).

Процедура ліпосакції

Після того, як були отримані всі базові оцінки, кожному суб'єкту була проведена велика об'ємна ліпосакція. Поверхневий і глибокий підшкірний жир на животі в першу чергу видаляли, але меншу кількість жиру видаляли з рук, боків, стегон і стегон для досягнення додаткових косметичних переваг. У середньому 18 ± 2 л лактату Рінгера та інфільтрованої адреналіном жирової тканини, що містить

Кожному суб'єкту аспірували 10 кг черевного підшкірного жиру.

Оцінки після ліпосакції

Випробовуваним було наказано відновити звичний спосіб життя після початкового періоду відновлення та щотижня зважуватися вдома. Кожен із досліджуваних зв’язувався по телефону з одним із слідчих, принаймні раз на тиждень до 27-го тижня після ліпосакції, щоб зміцнити підтримку звичного споживання їжі та фізичної активності та підтримувати стабільну масу тіла. Аналізи складу тіла, аналізи крові та пероральний тест на толерантність до глюкози, проведений перед ліпосакцією, повторювали через 10 та 27 тижнів після ліпосакції та підсумкову оцінку між 84 і 208 тижнями після ліпосакції.

зразки аналізів

Концентрацію глюкози в плазмі крові визначали за допомогою аналізатора глюкози (Yellow Springs Instrument, Yellow Springs, OH). Загальний холестерин у плазмі, ЛПВЩ-холестерин та TG визначали ферментативно (Roche/Hitachi 747 Analyzer; Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, IN) за допомогою комерційно доступних наборів; LDL-холестерин розраховували за допомогою рівняння Фрідевальда (11).

Статистичний аналіз

Для порівняння складу тіла та концентрації глюкози та ліпідів між вихідним рівнем та після ліпосакції був використаний односторонній дисперсійний аналіз із повторними вимірами, за яким було проведено найменш суттєву різницю пост-тестового тестування там, де це вказано. Значення Р ≤ 0,05 вважали статистично значущим. Усі значення виражаються у середніх значеннях ± ед. М.

РЕЗУЛЬТАТИ

Маса тіла та склад

Аналіз складу тіла через 10 тижнів після процедури ліпосакції показав, що ліпосакція спричинила зменшення жиру в організмі на 9,4 ± 1,8 кг (16 ± 2% від загальної маси жиру), що призвело до зменшення маси тіла та ІМТ без суттєвої зміни жиру -вільна маса (табл. 1). Крім того, об’єм SAT живота зменшився на 23 ± 7% через 10 тижнів після ліпосакції, тоді як обсяги SAT вісцеральної жирової тканини та стегна не змінились. При подальших аналізах, проведених через 27 тижнів та між 84 і 208 тижнями після ліпосакції, подальших змін маси тіла, ІМТ або будь-якого компонента складу тіла не відбулося.

Таблиця 1

Склад тіла та метаболічні характеристики учасників дослідження до та після ліпосакції

Після ліпосакції До ліпосакції10 тижнів27 тижнів84–208 тижнів

ІМТ (кг/м 2)	39 ± 2	36 ± 2 а	36 ± 2 а	36 ± 2 а
Вага (кг)	108 ± 5	101 ± 5 а	102 ± 4 а	101 ± 4 а
Маса жиру (кг)	59 ± 4	49 ± 3 а	51 ± 3 а	52 ± 3 а
Черевна СБ (см 3)	3 793 ± 281	2875 ± 223 а	2844 ± 339 а	3,178 ± 266 а
ПДВ (см 3)	1736 ± 389	1,604 ± 268	1 608 ± 234	1716 ± 245
Стегно СБ (см 3)	1846 ± 234	1797 ± 229	1,888 ± 200	1813 ± 188
Систолічний артеріальний тиск (мм рт. Ст.)	124 ± 5	132 ± 4	122 ± 5	133 ± 10
Діастолічний артеріальний тиск (мм рт. Ст.)	70 ± 3	67 ± 5	65 ± 2	72 ± 5
LDL-холестерин (мг/дл)	109 ± 14	110 ± 13	117 ± 12	95 ± 13
Тригліцериди (мг/дл)	120 ± 29	94 ± 11	116 ± 10	108 ± 6
ЛПВЩ-холестерин (мг/дл)	48 ± 4	50 ± 6	44 ± 5	42 ± 5
Глюкоза (мг/дл)	117 ± 16	105 ± 11	117 ± 18	106 ± 10
AUC глюкози протягом 2 годин OGTT (мг/дл × 120 хв)	22 390 ± 3079	20 509 ± 2177	22,448 ± 3,484	20 857 ± 2361
HOMA-IR	2,6 ± 0,5	3,0 ± 0,7	3,1 ± 1,0 b	2,7 ± 0,7 с

Значення є середніми ± е.м.м.

AUC, площа під кривою; ЛПВЩ, ліпопротеїни високої щільності; HOMA-IR, оцінка моделі гомеостазу на інсулінорезистентність; ЛПНЩ, ліпопротеїди низької щільності; OGTT, пероральний тест на толерантність до глюкози; СБ, підшкірна жирова тканина; ПДВ, вісцеральна жирова тканина.

Фактори ризику ІХС

На початковому рівні чотири суб’єкти мали нормальну пероральну толерантність до глюкози, а троє мали діабет 2 типу, який лікувався лише пероральними гіпоглікемічними засобами. Ліпосакція не впливала на артеріальний тиск або концентрацію холестерину ЛПНЩ, ТГ, ЛПВЩ та концентрації глюкози натще протягом усього періоду дослідження (таблиця 1). Крім того, концентрації глюкози в плазмі крові під час перорального тесту на толерантність до глюкози через 10, 27 та 84–208 тижнів після ліпосакції були подібними до значень, отриманих перед ліпосакцією (рис. 1).

Концентрація глюкози у плазмі крові протягом 2-годинного перорального тесту на толерантність до глюкози, отриманого до (заповнений круг) та 10 (відкритий трикутник), 27 (відкритий діамант) та 84–208 (відкритий квадрат) тижнів після великої ліпосакції. Концентрації глюкози в плазмі є абсолютними значеннями вище вихідного рівня (час 0).

Зміни в ліках

Протягом періоду з 84 по 208 тиждень цього дослідження лікування деяких препаратів, що впливають на глюкозу або ліпопротеїни в плазмі крові, було змінено у деяких суб’єктів відповідно до вказівок основного лікаря. Три суб'єкти, які страждали на діабет, зазнали змін у ліках: один розпочав лікування глімепіридом та інсуліном гларгіну; один розпочав лікування інсуліном гларгіну і одночасно знизив піоглітазон з 45 до 30 мг/добу; і одне зменшення обробки глюковансом від t.i.d. до б.і.д. Двоє випробуваних розпочали терапію статинами (правастатин та розувастатин), а одному потрібна була збільшена доза правастатину (40–80 мг). Серед суб’єктів, у яких не було діабету, один розпочав лікування правастатином та олмесартаном.

ОБГОВОРЕННЯ

У цьому дослідженні ми оцінили довгостроковий ефект видалення великої кількості САТ на склад тіла та фактори ризику ІХС. Наші дані демонструють, що навіть незважаючи на те, що загальна маса жиру в організмі зменшилася на 10% (

7% зниження маси тіла) зберігалося протягом 1,5–4 років після ліпосакції, пероральна толерантність до глюкози, артеріальний тиск, TG у плазмі крові та концентрація HDL- та LDL-холестерину не змінювалися. Ці довгострокові результати узгоджуються з нашими висновками, отриманими через 10 тижнів після великої ліпосакції (5), і роблять малоймовірним, що стійке післяопераційне запалення маскувало метаболічні переваги ліпосакції, про які ми повідомляли раніше. Дані цього дослідження та нашого попереднього дослідження демонструють, що ліпосакція не призводить до короткочасного або довгострокового поліпшення більшості ключових факторів метаболічного ризику ІХС.

Відсутність метаболічного терапевтичного ефекту у наших пацієнтів разюче відрізняється від очікуваного результату від подібного або навіть меншого зменшення жиру в організмі, викликаного дієтотерапією. Невелике довгострокове зниження маси тіла (жиру) покращує толерантність до глюкози та інших факторів ризику метаболічної ІХС, оцінених у цьому дослідженні (2,3,12–14). Наші результати показують, що зменшення жиру в організмі шляхом створення негативного енергетичного балансу, який зменшує розмір жирових клітин, внутрішньочеревний жир та позаматковий жир (наприклад, вміст ТГ у внутрішньопечінковій та внутрішньоклітинній клітинах), необхідний для досягнення метаболічних переваг втрати ваги. Хірургічна аспірація жиру може покращити зовнішній вигляд та функції, але не фактори ризику метаболізму ІХС, пов’язані з ожирінням, навіть після тривалого зменшення жиру в організмі. Однак результати нашого дослідження не можуть виключити можливість того, що видалення більшої кількості жиру або жиру з різних місць призвело б до поліпшення метаболізму.

Підводячи підсумок, хірургічна аспірація великої кількості абдомінального САТ не покращує метаболічні фактори ІХС, пов’язані з абдомінальним ожирінням, незважаючи на тривале зменшення жиру в організмі. Відсутність терапевтичного ефекту свідчить про те, що для досягнення метаболічних переваг втрати ваги необхідна втрата ваги шляхом індукції негативного енергетичного балансу, а не шляхом зменшення маси жирової тканини.

ПОДЯКИ

Ми дякуємо медперсоналу Загального клінічного дослідницького центру за допомогу у проведенні досліджень, Фрейді Кустодіо за технічну допомогу та досліджуваним за участь. Це дослідження було підтримане Національними інститутами охорони здоров’я DK 37948, RR-00036 (Загальний клінічний дослідницький центр) та DK 56341 (Клінічне відділення досліджень харчування).