Дискінезія

Пов’язані терміни:

  • Дофамінергічний
  • Паркінсонізм
  • Ейкозаноїдний рецептор
  • Субталамічне ядро
  • Пізня дискінезія
  • Глибока стимуляція мозку
  • Дофамін
  • L-DOPA
  • Хвороба Паркінсона
  • ДОПА

Завантажити у форматі PDF

дискінезія

Про цю сторінку

Дискінезії

Дифазічна дискінезія

Цими дискінезіями найважче управляти. Більші дози леводопи можуть допомогти, але, як правило, ціною більш серйозних дискінезій пікових доз. Коригування та модифікація часу та доз антипаркінсонічних препаратів часто викликають розчарування. Підшкірний апоморфін або інтрадуоденальна леводопа можуть допомогти, хоча рівень доказів, що підтверджує ефективність цих стратегій, є низьким. DBS субталамічного ядра є варіантом у важких випадках.

Підсумовуючи, з практичної клінічної точки зору, раннє використання агоніста дофаміну, а не леводопи, можна розглядати як початкове лікування БД, щоб відкласти подальшу появу дискінезії, особливо у пацієнтів із початком захворювання, оскільки вони перебувають у більшій кількості. ризик дискінезії, ніж пацієнти старшого віку. Якщо дискінезія є наявною, і якщо вона відключена, спочатку слід керувати коригуванням дози леводопи в поєднанні з агоністами дофаміну. Зазвичай ця стратегія є лише тимчасово ефективною. Потім можна додати амантадин для його антидискінетичного ефекту. Якщо дискінезія залишається інвалідизуючою, незважаючи на такі фармакологічні корекції, тоді вказується функціональна хірургія, особливо STN DBS. Для пацієнтів, яким неможливо прооперувати, слід розглянути підшкірну інфузію апоморфіну або внутрішньокишкову інфузію леводопи.

Пароксизмальна дискінезія

Лоран Веркей, доктор медичних наук,. Едуард Гірш, доктор медицини, з нейробіології хвороб, 2007

А. Етіологія

Первинний ПЕД: Герріні та ін. [10] описав сім'ю з роландичною епілепсією, судом письменника та ПЕД з прив'язкою до хромосоми 16p12-11.2, області, включеної до критичної області ICCA. Оскільки у деяких пацієнтів, про які повідомляли в сім'ях ICCA, спостерігалася пароксизмальна дискінезія, спричинена фізичними вправами, між цими суб'єктами може існувати континуум. Також залишається відкритим, чи є PED проміжною формою між PKD і PNKD, або формою фрусту PNKD.

Вторинний ПЕД: Мало випадків ПЕД реєструється як вторинний. Травма голови згадувалась в одному випадку, але жодної не спостерігалося серед випадків вторинної приступообразної дискінезії [3].

Генетика епілепсії

Карло Нобіле, Паскуале Стріано, в процесі дослідження мозку, 2014

2.4 PNKD та PED

PNKD відрізняється від PKD тим, що напади спричинені стресом, втомою або вживанням алкоголю, кави та тютюну, тоді як у PED атаки провокуються тривалими фізичними вправами. При обох розладах напади тривають довше і рідше, ніж при ХХН, і зазвичай погано реагують на протисудомні препарати. PNKD та PED трапляються у сім'ях з аутосомно-домінантним успадкуванням і в основному спричинені мутаціями генів PNKD та SLC2A1 (GLUT-1) відповідно. Кілька китайських досліджень повідомляють про мутації PRRT2 у цих синдромах: мутації PRRT2 були виявлені в одній родині з PNKD та двох спорадичних випадках з PED (Liu et al., 2012), а в іншій родині із пароксизмальною дискінезією, що спостерігається як у стані спокою, так і після тривалі фізичні вправи, хоча тривалість нападів та їх реакція на лікування були більш відповідними ПКП, ніж ПЕД (Wang et al., 2013). Потрібні подальші дослідження, щоб визначити точну поширеність мутацій PRRT2 у пацієнтів з PNKD та PED.

Нападоподібні рухові розлади ☆

Пароксизмальна дискінезія

Пароксизмальні дискінезії - це різнорідна група розладів, що характеризуються періодичними нападами гіперкінетичних мимовільних рухів. Аномальний мимовільний рух може бути хореїчним, балістичним, дистонічним або їх поєднанням. Отже, кращий загальний термін "дискінезія". Історично приступообразні дискінезії були розділені на 4 клінічні категорії на основі тригерів та характеристик нападів; пароксизмальна кінезигенна дискінезія (PKD), пароксизмальна некінезігенна дискінезія (PNKD), індукована пароксизмальними навантаженнями дискінезія (PED) та пароксизмальна гіпногенна дискінезія (PHD). Однак зараз PHD вважається судомним розладом: аутосомно-домінантна нічна фронтальна епілепсія (ADNFLE) з аномаліями генів, що впливають на субодиниці нейрональних нікотинових рецепторів ацетилхоліну. Тому PHD не буде обговорюватися далі. Залежно від етіології, нападоподібні дискінезії можуть бути ідіопатичними (сімейними або спорадичними) або вторинними.

Приступообразні дискінезії

Лора Сільвейра Моріяма,. Джонатан В.Мінк, у дитячій неврології Сваймана (шосте видання), 2017

Клінічні особливості

PED, як правило, успадковується автосомно-домінантно, хоча були описані епізодичні випадки. Характерною особливістю ПЕД є спровокування нападів тривалими фізичними вправами (від хвилин до годин вправ, на відміну від раптових рухів при ПКД). Стрес і голодування також були описані як додаткові тригери у цих пацієнтів, хоча їх присутність як тригери сама по собі не характеризує ПЕД, переходячи більше на PNKD. Частота варіюється від одного на день до двох на місяць. Звичайна тривалість становить від 5 до 30 хвилин, а отже, проміжна тривалість між тим, що очікується від PKD (від секунд до хвилин) і PNKD (хвилин до годин). На відміну від PKD та PNKD, які є клінічно більш однорідними та у яких значна частина випадків (більше половини) має генетичну причину, PED, швидше за все, є парасольковим фенотипом, що охоплює прояви різних станів.

Моделі миші PNKD

Корах П. Курувілла, Марк С. Леду, у Рухових розладах (друге видання), 2015

Анотація

Пароксизмальна некінезигенна дискінезія (PNKD, DYT8) - це сильно проникаючий аутосомно-домінантний епізодичний руховий розлад, що характеризується нападами переважно гіперкінетичних мимовільних рухів, спричинених алкоголем, кавою, стресом та втомою. Точкові мутації (A7V, A9V або A33P) у PNKD на Chr. 2q33 – q35 відповідають за PNKD. При внутрішньочеревному введенні етанолу або кофеїну миші, що експресують мутантний трансген Pnkd (Tg), виявляють дискінезії, що характеризуються важкими осьовими та апендикулярними дискінезіями, дефіцитом нейромедіації нігростріату, зниженим рівнем позаклітинного дофаміну (DA) у стриатумі та підвищеним вивільненням DA в стриатах. Вибиті (KO) миші з дефіцитом Pnkd виявляють нижчий рівень глутатіону у лобовій корі та порушують рухову координацію. Миші моделі PNKD (Tg і KO) є цінними інструментами для з'ясування функції PNKD та розуміння патофізіології пароксизмальних дискінезій.

Гіперкінетичні рухові розлади

Етіологія

Автосомно-домінантний синдром генералізованої епілепсії та PNKD був описаний в одній великій родині у поєднанні з мутацією чутливого до кальцію чутливого до калію каналу гена на хромосомі 10q22 (Du et al., 2005). Ця мутація призводить до підвищеної збудливості нейронів, викликаючи швидку реполяризацію потенціалів дії, що призводить до генералізованої епілепсії та пароксизмальної дискінезії, подібним до каналопатії.

PNKD може бути вторинним щодо інших розладів. Подібно до PKD, найпоширенішою причиною вторинного PNKD є розсіяний склероз (Blakeley and Jankovic, 2002). Більшість розладів, що спричиняють ХХН, також були пов'язані з ПНК. 52% пацієнтів із вторинною пароксизмальною дискінезією мали чисту форму PNKD (Blakeley and Jankovic, 2002).

Патофізіологія, фармакологія та біохімія дискінезії

Техас Санкар, Андрес М. Лозано, у Міжнародному огляді нейробіології, 2011

Клінічне визначення

ЛІД виникає після тривалого хронічного щоденного вживання l-dopa, хоча тривалість між початком терапії l-dopa та розвитком LID змінюється. Клінічне вираження ЛІД - це складна серія мимовільних рухів, яка була розділена на три різні моделі (Guridi et al., 2008; Obeso et al., 2000). Дискінезії з піковою дозою виникають під час “ввімкненого” лікарського засобу та пов’язані з високою концентрацією л-допи в сироватці крові та, як правило, максимальним антипаркінсонічним ефектом. Двофазні дискінезії характеризуються повторюваними стереотипними рухами, що відбуваються безпосередньо перед або відразу після періоду максимальної вигоди l-dopa. Часто двофазні дискінезії найгірші в нижніх кінцівках. Нарешті, дистонія періоду «вимкнення» виникає разом із найнижчими рівнями л-допи в плазмі крові і характеризується стійкими, болючими положеннями насамперед ніг. Недавні звіти свідчать про те, що різні генетичні сприйнятливості можуть попередньо схильні пацієнтів із ПД до одного підтипу ЛІД порівняно з іншим (Lee et al., 2011). В ідеалі хірургічне втручання полегшує всі три форми ЛІД, хоча багато опублікованих звітів у нейрохірургічній літературі не розрізняють цих підтипів.

Приступообразні дискінезії

Етіологія

PED, як правило, успадковується аутосомно-домінантно, хоча були описані епізодичні випадки. 63,64 PED асоціюється з мутаціями гена SLC2A1, який кодує транспортер глюкози 1 (GLUT1). У багатьох із цих пацієнтів також спостерігається епілепсія та легка затримка розвитку, і вважається, що це на більш м'якому кінці фенотипового спектру дефіциту GLUT1. 52,65 В одній родині також була гемолітична анемія з ехіноцитозом та зміною концентрації іонів еритроцитів. Понад 65% пацієнтів з ПЕД через мутації SLC2A1 також мають епілепсію, труднощі з навчанням, атаксію, пірамідні ознаки, гемолітичну анемію або їх комбінацію. 8,66

Аутосомно-домінантний пароксизмальний хореоатетоз/спастичність, індукована фізичними вправами дискінезія, часто включаючи спастичну параплегію під час епізоду, була відображена в 12 см область на хромосомі 1р поблизу кластера генів калієвих каналів. 67 Інше сімейство було описано з PED та мігренню, яка не була пов'язана з локусом PNKD в хромосомі 2, локусом PKD в хромосомі 16 або сімейним геміплегічним локусом мігрені в хромосомі 19. 68 Інша сім'я з автосомно-домінантним PED, генералізованою епілепсією, затримка розвитку, і описана мігрень, в якій виключено зв'язок з хромосомами 2 і 16. 69 Таким чином, виявляється, що існують принаймні три фенотипічні форми ПЕД з можливо стільки ж генетичними основами. Повідомлялося про ПЕД після травми. 7,70

Приступообразні дискінезії

Резюме

Пароксизмальні дискінезії зазвичай поділяються на кінезигенні дискінезії (які викликаються різкими рухами і короткі за тривалістю від секунд до 5 хвилин), некінезігенні дискінезії (які не викликаються різкими рухами) та дискінезії під напругою. Тривалість PNKD зазвичай подовжується (від 2 хвилин до 4 годин, до 2 днів), а PED є середньою за тривалістю (5–30 хвилин). PNKD часто індукується алкоголем, холодом, спекою, втомою, кофеїном та стресом і викликається мутаціями гена (MR1), який бере участь у шляху реакції на стрес-реакцію.

Кінезигенні дискінезії зазвичай надзвичайно добре реагують на різноманітні протисудомні засоби, тоді як ці препарати зазвичай не приносять користі для інших двох типів. PNKD іноді чутливий до клоназепаму, бензодіазепінів, ацетазоламіду, антихолінергіків та нейролептиків.

Повідомлялося, що PKD, PNKD та PED також трапляються при доброякісній дитячій епілепсії (синдром ICCA); гени були зіставлені в область 16p12, і, схоже, залученим геном цього синдрому є ген транспортера натрію/глюкози (KST1). Також було показано, що PNKD пов'язаний з мутацією мієлофібрилогенезу 1; та PED з мутаціями транспортера глюкози 1.

Варіантами цих розладів є нападоподібні дискінезії, що виникають під час сну (пароксизмальні гіпногенні дискінезії), для яких є все більше доказів того, що вони є додатковими сенсомоторними нападами, та тимчасові нападоподібні дистонії (особливо тортиколіс) у немовлят.

Коли гени ідентифіковані, вони залучають іонні канали. Цілком ймовірно, що всі нападоподібні дискінезії будуть канелопатіями.

  • Про ScienceDirect
  • Віддалений доступ
  • Магазинний візок
  • Рекламуйте
  • Зв'язок та підтримка
  • Правила та умови
  • Політика конфіденційності

Ми використовуємо файли cookie, щоб допомогти забезпечити та покращити наші послуги та адаптувати вміст та рекламу. Продовжуючи, ви погоджуєтесь із використання печива .