Дієтичний соєвий білок, що отримує алкоголь, але не цілий, помітно знижує ліпопротеїн (а)

З кафедри медицини B, Національної університетської лікарні (H.M.), кафедри медичної анатомії (K.N.) та кафедри біостатистики (J.H.), Університету Копенгагена, Копенгаген, Данія.

Анотація

Раніше ми виявили, що дієтичний соєвий білок виробляє вищі концентрації ліпопротеїну (a) [Lp (a)] у плазмі, ніж казеїн. Це дослідження перевірило гіпотезу про те, що соєвий білок містить компоненти, що піднімають Lp (a), що вилучають алкоголь. Дванадцять нормоліпідемічних жінок та чоловіків споживали в кросоверному режимі дієти з рідкими формулами, що містять казеїн, соєвий білок або соєвий білок, що екстрагується алкоголем. Дієтичні періоди тривалістю 32 дні розділялися періодами вимивання на самостійно підібраних дієтах. Протягом усього часу вимірювали рівні ліпідів і Lp (a) натще. Середня концентрація Lp (a) була> у 2 рази вищою через 28-32 дні на дієті з соєвим білком, ніж після дієти на екстрагованому соєвому білку (P 60% нижче базового рівня (P 1 і може підвищити рівень холестерину ЛПВЩ (ЛПВЩ-С). 2,3 Хоча ліпемічна реакція на соєвий білок є різною, 4,5 багато людей реагують сприятливо, особливо пацієнти з гіперліпідемією, особливо коли споживання соєвого білка велике. 1 Але, незважаючи на сприятливий вплив як на атерогенні, так і на захисні ліпопротеїни, соєвий білок не є загальноприйнятим для використання в антиатерогенних дієтах. Однією з причин цього є питання безпеки. Тому Комітет з питань харчування Американської асоціації серця рекомендує вивчити потенційні ризики високого споживання соєвого білка перед розробкою рекомендацій щодо використання соєвого білка в антиатерогенних дієтах. 6

Як дієтичний соєвий білок впливає на ліпопротеїни плазми, залишається невідомим. Нещодавнє дослідження, що порівнювало інтактний з екстрагованим етанолом соєвим білком у резус-мавп, показало, що компоненти соєвого білка, що екстрагуються алкоголем, сприятливо впливають на загальний холестерин у плазмі та холестерин ЛПНЩ + ЛПНЩ у чоловіків та жінок, на ЛПВЩ у жінок та на тригліцериди у самці, а на Lp (a) у жінок. 7 Ці висновки свідчать про те, що витягувані компоненти соєвого білка відіграють важливу роль у ліпемічній реакції людини на дієти з соєвим білком. Однак це не означає, що сам білок, оброблений алкоголем, не має сприятливих ефектів, оскільки дослідження на людях показали значне зниження рівня ЛПНЩ у пацієнтів з гіперхолестеринемією після прийому соєвого білка, позбавленого компонентів, що екстрагуються алкоголем. 8

Lp (a) - це унікальний багатий холестерином ліпопротеїн, який міститься майже виключно у приматів. Він складається з фрагмента ЛПНЩ плюс високомолекулярного глікопротеїну, апо (а), приєднаного до апоВ-100 ЛПНЩ дисульфідним містком. 9 Рівні циркулюючого Lp (a) мають косий розподіл із значним розкидом і значною мірою контролюються геном apo (a), причому концентрація негативно залежить від розміру apo (a). 10

Хоча дієта, як правило, має помірний вплив на Lp (a), 9 нещодавно ми виявили, що дієтичний соєвий білок виробляє помітно вищі концентрації Lp (a), ніж казеїн. 11 Це може бути пов’язано з підвищуючим Lp (a) ефектом соєвого білка або знижуючим Lp (a) ефектом казеїну. Оскільки високі концентрації Lp (a) у плазмі крові, здається, є сильним незалежним фактором ризику передчасної ішемічної хвороби серця (див. Огляд 12), особливо у поєднанні з іншими ліпідними та неліпідними факторами ризику, 12, здавалося важливим вивчити, чи впливає соєвий білок на Lp ( а) рівні в несприятливий спосіб. Якщо це виявилося так, то, крім того, здавалося важливим охарактеризувати компонент соєвих препаратів, відповідальний за підвищення Lp (a). Отже, метою цього дослідження було вивчити, чи підвищує дієтичний соєвий білок рівень Lp (a) та чи передбачуваний ефект має екстрагувані спиртом компоненти або екстрагований білок.

Методи

Предмети

У таблиці 1 наведено базові характеристики учасників нормоліпідемії (6 жінок та 6 чоловіків, переважно студенти-медики). Їх вік коливався від 22 до 29 років (жінки) та від 22 до 35 років (5 суб’єктів) плюс 1 суб’єкт у віці 68 років (чоловік), а показники індексу маси тіла коливались від 18,6 до 24,0 кг/м 2 (жінки) та від 21,7 до 25,9 кг/м 2 (чоловіки). За винятком 1 жінки та 1 молодого чоловіка, у них була концентрація холестерину в плазмі

Таблиця 1. Базові значення суб'єктів

Вивчати дизайн

У дизайні кросинговеру учасники споживали 3 дієти з рідкою формулою, що містять (1) казеїн, (2) соєвий білок та (3) соєвий білок, екстрагований етанолом. Дієтичні періоди тривали 32 дні і були розділені періодами вимивання на самостійно підібраних дієтах з твердою їжею. Спочатку 4 суб’єкти їли казеїнову дієту, ще 4 - соєво-білкову дієту, а останні 4 - дієту, видобуту соєвий білок; згодом вони перейшли на інші дієти. Безпосередньо перед тим, як вони почали приймати казеїнову дієту, 8 випробовуваних сиділи на самостійно вибраній дієті протягом 70 ± 36 (середнє значення ± SD) днів (від 33 до 120 днів) і до початку прийому соєвого білка та екстрагованого соєвого білка. дієти, періоди вимивання у 8 суб'єктів становили 39 ± 13 днів (діапазон від 18 до 59 днів) та 28 ± 11 днів (діапазон від 18 до 46 днів) відповідно. Тривалість періодів вимивання здавалася достатньою для усунення ефектів переносу попередньої рідкої дієти, оскільки рівні в плазмі всіх компонентів (таблиці 1 та 2) безпосередньо перед початком рідких дієт незначно відрізнялись.

Таблиця 2. Концентрація ліпідів у плазмі крові на початку (самостійно підібрана дієта) та після споживання дієт з рідкими формулами протягом 28–32 днів

Для вимірювання Lp (a) та ліпідів у плазмі крові брали зразки крові натще. Дві проби відібрали безпосередньо перед початком рідких дієт, а 8 відібрали після споживання цих дієт протягом 7, 14, 21, 28, 29, 30, 31 та 32 днів.

Дієти

Після зарахування випробовуваних було запропоновано продовжувати звичну дієту до першого періоду дієти на рідкій основі та під час інтервалів вимивання. Самостійно підібрані дієти містили, як оцінено з харчових записів, 16,8 ± 2,3% білка (середнє ± SD загальної енергії), 58,9 ± 8,4% вуглеводів, 23,3 ± 8,6% жирів (10,2 ± 6,0% насичених, 9,4 ± 3,3% мононенасичених та 3,8 ± 1,4% поліненасичених), 1,1 ± 2,5% алкоголю та 242 ± 131 мг/день холестерину.

Випробовуваних регулярно зважували і пропонували змінити споживання суміші, щоб підтримувати масу тіла. Середня вага тіла не відрізнялася на початку 3 дієтичних періодів: 67,8 ± 12,0 кг (середнє значення ± SD) для казеїнової дієти, 68,5 ± 11,9 кг для дієти з соєвим білком і 68,9 ± 12,6 кг для вилученого соєвого білка дієта. Через 32 дні дієти на казеїні та соєвих білках у суб'єктів було незначне середнє зниження на 0,6 та 0,4 кг відповідно, тоді як вилучена дієта з соєвого білка спричинила формально значну втрату ваги на 1,0 кг (P 14 ЛПОНЩ відокремлювали від ЛПНЩ + ЛПВЩ ультрацентрифугуванням протягом 20 годин при 100000g, при щільності 1,006 г/мл і при 4 ° C у роторі Бекмана 50,3, і фракції відновлювали після нарізання труб. Сирий рівень ЛПНЩ розраховували як різницю між вмістом холестерину у фракціях щільності> 1,006 г/мл до та після осадження ЛПНЩ; для корекції рівня Lp (a) холестерину, масу Lp (a) плазми (у міліграмах на децилітр) × 0,3 віднімали із сирої LDL-C (у міліграмах на децилітр). 15 Фракції плазми та ліпопротеїнів зберігали при -20 ° C; всі зразки аналізували після того, як кожен суб'єкт закінчив дослідження. Холестерин і тригліцериди аналізували за ферментативною методологією (Boehringer-Mannheim).

Концентрації Lp (a) у плазмі крові вимірювали за допомогою радіоімунологічного аналізу (Pharmacia Diagnostics AB), використовуючи 2 моноклональні анти-апо (а) антитіла: одне використовували як захоплююче антитіло, зв’язане з мікрогранулами сефарози, а інше антитіло, що повідомляло, було радіойодовано. Зразки та стандарти інкубували з перевищенням обох антитіл, а антиген, зв’язаний з гранулами, виділяли центрифугуванням для підрахунку в гамма-лічильнику. Кожен зразок аналізували у двох примірниках та вимірювали за стандартною кривою, побудованою для цього конкретного циклу. Коефіцієнти варіації внутрішньо-аналізу та взаємовипробування становили 3,4% та 7,8% відповідно. Всі зразки від кожного суб'єкта аналізували в одному і тому ж циклі. Зразки плазми для визначення Lp (a) зберігали при -80 ° C протягом

Індивідуальні концентрації Lp (a) у плазмі крові на початковому рівні (середнє значення 2) та після споживання дієт з рідкою сумішшю протягом 7, 14, 21 та 30 днів (середні значення через 28, 29, 30, 31 та 32 дні) . Використовується логарифмічна шкала. Цифри в кожній із дієтичних колонок визначають окремих предметів.

Результати

Основними обмеженнями цього дослідження, з точки зору клініциста або дієтолога, були коротка тривалість, обмежена кількість випробовуваних, вживання дієт з рідкими сумішами та велике споживання соєвого білка, що перевищує те, що можна досягти при дієтах на твердій їжі. Крім того, відмінності між жінками та чоловіками у вихідних концентраціях Lp (a) та віці можуть зробити наші результати менш переконливими. Однак відносні відповіді на інтактний та екстрагований соєвий білок були подібними, незважаючи на різницю у вихідних рівнях Lp (a), і єдиний учасник похилого віку чоловіків реагував так само, як і молодші чоловіки та жінки.

Оскільки високі концентрації Lp (a) можуть бути незалежним фактором серцево-судинного ризику, були зроблені спроби знайти способи зниження підвищених рівнів, що базуються на припущенні, що Lp (a) відіграє причинну роль. Погоджуючись з цим припущенням, недавнє дослідження показало, що зниження високих (> 250 мг/л) Lp (a) концентрацій естроген-прогестином знижує ризик повторних ішемічних захворювань серця у жінок у постменопаузі. 28 Дієта, як правило, мала лише обмежений ефект, 9 і хоча в деяких дослідженнях поліненасичені жирні кислоти n-3 значно знижували Lp (a), 29–31 цей ефект спостерігався не завжди. 32 Ці результати вказують на те, що дієта може помітно знизити підвищену концентрацію Lp (a). Трьом нашим випробовуваним з вихідними рівнями 343, 549 та 833 мг/л концентрація Lp (a) знизилась з 60% до 72% до прийнятних рівнів (

Надійшла 4 серпня 2001 р .; редакція прийнята 26 листопада 2001 р.

Дослідження підтримано Датським фондом серця та Датською дослідницькою радою. Препарати соєвого білка були передані Protein Technologies International, Сент-Луїс, штат Міссісіпі, а казеїн - лабораторіями Мід Джонсон, Евансвіль, Індіана. Ми дякуємо Ханне Мерете Олсен та Нінні Бух Петерсен за експертну технічну допомогу, Гражині Хан за підготовку фігури, і Кірстен Андерсен за характеристику самостійно підібраних дієт.