Журнал ожиріння та розладів харчування

Gabit G Meyramov *, і Aizhan G Abdraimova Meyramova

Група досліджень діабету, Карагандинський державний медичний університет, Караганда, Казахстан

* Автор-кореспондент: Габіт Г. Мейрамов
Група досліджень діабету
Карагандинський державний медичний університет
Караганда, Казахстан
Тел .: 77212563253
Електронна пошта: [електронна пошта захищена]

Дата отримання: 29 червня 2016 р .; Дата прийняття: 29 червня 2016 р .; Дата публікації: 07 липня 2016 р

Цитування: Мейрамов Г.Г., Мейрамова АГА (2016) Діабетогенні цинкозв'язувальні B-цитотоксичні хімічні речовини: механізми дії та методи профілактики діабету. Дж. Обес їсть розлад 2: 2. doi: 10.21767/2471-8203.100019

Анотація

Вступ

Більше 80 років тому Скотт і Д. Фішер відокремили інсулін від природної підшлункової залози як комплекс інсулін-Zn +2 і припустили, що наявність іонів Zn +2 визначає фізіологічну активність інсуліну. Інтерес до цієї проблеми підвищився після повідомлення цими авторами, що у підшлунковій залозі хворих на цукровий діабет загальна кількість Zn становить не більше 50% у порівнянні з чоловіками, які не страждають на діабет.

Кількість Zn +2, очевидно, зменшується при експериментальному діабеті, викликаному будь-якими причинами. Zn +2 здатний накопичуватися в тканині підшлункової залози. За допомогою електронної гістохімічної мікроскопії було підтверджено, що в B-клітинах Zn +2-іони, розташовані в Bgranules, містять депоновану форму інсуліну.

1. 1964-1967. Аналіз проблеми; оволодіння методами дослідження.

2. 1967-1977. Дослідження механізмів діабетогенного зв’язування цинку [1] B-цитотоксичних хімікатів, DZBC [2-5] (похідні 8-оксихіноліну та дитизону) та методів профілактики діабету, спричиненого їх.

Методи

Тварини: кролики та щури. Використовували гістологічні та гістохімічні методи фарбування інсуліну та іонів Zn +2: Методи: альдегід-фукшин, флуоресцентний псевдоізоціаніновий метод, імуногістохімічний метод, Victoria-4R, гістохімічний метод Dithizon та високоспецифічний флуоресцентний метод фарбування Zn +2 - іони; просвічувальна електронна мікроскопія; метод виділення острівців підшлункової залози за допомогою колагенази був використаний для дослідження прямої дії DZBC на В-клітини на моделі культури тканин.

Результати

а) DZBC утворюється у токсичних хелатних комплексах B-клітин з іонами Zn +2 -, що призводить до руйнування клітинного матриксу та B-гранул на 30-40% поверхні B-клітин протягом 15-30 хв. і на 85-95% поверхні через 2 год після ін'єкції діабетогенних доз DZBC та розвитку діабету 1 типу; Через 1,5-2 год хімічний комплекс розпадається у В-клітинах; аналогічні результати були отримані з використанням моделі досвіду культури тканин; б) елімінація іонів Zn +2 з В-клітин захищає В-клітини від руйнування та розвитку експериментального діабету у 95-100% тварин; в) профілактичне недіабетогенне зв'язування іонів Zn +2 у В-клітинах недіабетогенними лігандами як амінокислоти (Рисунки 1а-1f) відновив глутатіон, цистеїн та солі дітіокар-бамінової кислоти, захищають В-клітини від руйнування та розвитку діабету у всіх тварин протягом 12-24 год.

Фігура 1: а) Заморожений зріз неушкодженої підшлункової залози Кролика без фарбування. б) минуле введення дітізону, 50, 2 мг/кг; червоні гранули - комплекс “Dithizon-Zn” у В-клітинах. в) заморожений зріз цілої підшлункової залози без фарбування; інтенсивна флуоресценція комплексу “8-р (толуолсульфоніламіно) хінолін-Zn” у В-клітинах. д) Трансмісійна електронна мікроскопія В-клітини інтактного Кролика. f) Трансмісійна електронна мікроскопія В-клітин через 2 години після ін'єкції дитизона: руйнування матриці В-клітин.

Окислений глутатіон, що не містить SH-групи, не захищає Bcells взаємодії іонів Zn +2 з DZBC і в результаті руйнування при розвитку діабету.

3. 1980-2018. Дослідження діабетогенної активності одного з 16 похідних 8-оксихіноліну як ксантуренова кислота (XA) на відміну від усіх інших DZBC синтезується в організмі людини внаслідок порушень триптофанового [6] метаболізму: а) механізми діабетогенної дії XA; б) пошук методів придушення синтезу XA у тварин. Результати: а) XA утворюється як і інші DZBC у В-клітинах токсичного комплексу з Zn +2, але накопичується в організмі [7] повільно, і діабет розвивався в клінічному аспекті як 2 тип; загострення діабету, спричиненого XA (Малюнок 2) визначається руйнуванням стінки капілярів, контактуючі В-клітини містять хелатні комплекси з Zn +2 в острівцях, що супроводжується [8,9] порушеннями мікроциркуляції крові; б) лікування щурів з цукровим діабетом, індукованим XA, піридоксином, 150 мг/кг на 2 дні протягом 3-3,5 місяців, призводить до зменшення ксантуренурії на 0,366 ± 0,14 мг/100 мл до 0,118 ± 0,008 мг/100 мл (інтактний контроль: 0,035 ± 0,005) шляхом зниження рівня глюкози в крові до 8,1 ± 0,5 мМ з 12,6 ± 0,6 мМ (с