Чи є користь від прийому лікопіну у чоловіків з раком простати? Систематичний огляд

Анотація

Вступ

Лікопен, каротиноїд, що міститься у великих кількостях у помідорах та продуктах, багатих томатами, досліджували щодо профілактики та лікування різних видів раку. 11 Високе споживання лікопіну або висока концентрація лікопену в плазмі крові були пов’язані з меншим ризиком раку передміхурової залози. 8, 12, 13 Однак більшість епідеміологічних досліджень зосереджені на томатах або томатних продуктах як джерелі лікопіну, тоді як дуже мало досліджень спрямовано на інші каротиноїди або фітохімікати, що містяться в томатах. Незважаючи на те, що лікопін є біоактивною сполукою найбільшого значення, існує також можливість синергетичної дії з іншими сполуками в томатах, особливо з глікоалкалоїдами (томатином), фенольними сполуками (кверцетином, кемпферолом, нарінгеніном та хлорогенною кислотою), саліцилатами та каротиноїдами, крім лікопіну (фітоен та фітофлуол), який не можна виключати. Лікопен є потужним антиоксидантом, і можливі механізми, за допомогою яких лікопен може запобігати раку, можуть включати (i) пригнічення росту та індукцію диференціації в клітинах раку простати; 14, 15, 16, 17 (ii) підвищення регуляції білків-супресорів пухлини та збільшення міжклітинного зв'язку між щілинами; 18, 19 та (iii) запобігання окислювальному пошкодженню ДНК. 20, 21

Методи

Стратегія пошуку

OVID MEDLINE, включаючи MEDLINE, EMBASE, CINAHL Plus, Web of Science, AMED (База даних суміжних та додаткових медицин) та CENTRAL (Бібліотека Кокрана), систематично проводився пошук відповідних досліджень, опублікованих до січня 2009 року. Терміни пошуку включали рак передміхурової залози (простата хворий на рак $, рак простати $, рак простати $ або новоутворення передміхурової залози $, рак передміхурової залози, рак передміхурової залози $, 'рак передміхурової залози', 'рак передміхурової залози'), лікопен (лікопін, lycopersicon esculentum, помідор $) та прогресування (специфічний для простати антиген/або пса, `` специфічний для простати антиген '', прогноз, `` побічний ефект '', `` агресивний '', `` стадія '', `` ступінь '', `` бал за Глісоном '', `` результат лікування '', `` клінічна відповідь '', ускладнення $, 'нетримання сечі', біль або 'біль у кістках', 'метастази в кістках', остеопороз, анемія або анемія, 'збільшення маси тіла', 'склад тіла', індекс маси тіла/або 'маса тіла', ожиріння/або ' жирова маса ', tumo? r). Три категорії були об'єднані, намагаючись охопити якомога більше варіацій щодо (i) раку передміхурової залози, (ii) лікопіну та (iii) прогресування. Пошук був обмежений дослідженнями на людях. Бібліографії опублікованих оглядів щодо добавок лікопіну також були перевірені для потенційно відповідних досліджень.

Критерії включення та виключення

Дослідження втручання (РКП, нерандомізовані контрольовані дослідження або дослідження до і після), що включають добавки лікопіну в будь-якій формі (наприклад, таблетки/капсули, цілий помідор, томатний соус або томатний сік) у хворих на рак передміхурової залози, незалежно від тривалості захворювання, стадії та були включені методи лікування. Дослідження, що вивчали змішані добавки лікопену та інших поживних речовин/добавок, були виключені.

Заходи результату

Первинним результатом, що цікавив, було прогресування захворювання на рак передміхурової залози, вимірюване змінами рівня PSA. Вторинними результатами були побічні ефекти/токсичність, ускладнення, пов'язані з раком передміхурової залози та його лікуванням (біль, симптоми сечовивідних шляхів) та виживання.

Вибір дослідження та вилучення даних

Три незалежні рецензенти (FH, LJM та MMC) розглядали та класифікували заголовки та тези доповідей, визначені під час первинного пошуку. У випадках, коли існували сумніви щодо релевантності паперу, перевірялася повнотекстова копія. Повнотекстові копії потенційно релевантних копій були перевірені двома авторами (FH та MMC) на відповідність критеріям включення, і дані були незалежно вилучені з включених досліджень цих авторів. Вилучені дані включали умови дослідження, дизайн дослідження, популяцію дослідження (вік, стадію раку, отримане лікування та тривалість), обсяг вибірки, використаний метод добавки, дози та частоту введення добавки, тривалість втручання та спостереження, використовувані міри результату, використовувані статистичні підходи та результати.

Методологічна оцінка якості

Якість включених статей оцінювали за допомогою методу оцінки Jadad. Ця перевірена шкала дозволяє оцінити методологічну якість дослідження RCT шляхом кількісної оцінки рандомізації дослідження, методів засліплення та опису відсівів/відлучень пацієнтів. Цей інструмент оцінює якість від 0 до 5, а дослідження оцінює 26

Результати

Застосування стратегії пошуку дало 133 звіти в MEDLINE, 85 у EMBASE, 135 у Web of Science, 22 у CINAHL Plus, 2 у AMED та 15 у CENTRAL. Видалення дублікатів призвело до 269 потенційно придатних досліджень. Блок-схема показує фактори виключення та кількість статей для кожного фактора (рис. 1). З 269 перевірених посилань 11 відповідали критеріям включення, але два РКЗ 27, 28 та один до дослідження після 29 були виключені, оскільки це були повторні публікації.

Блок-схема процесу вибору дослідження.

Загалом було визначено та оцінено вісім досліджень втручання. П’ятеро не мали контролю (до-після проектування) 30, 31, 32, 33, 34, а один мав неперевершену контрольну групу; 35 було незрозуміло, як було обрано контрольну групу. Решта два дослідження були РКД, але одне 36 було дуже малим і включало 35 пацієнтів, дані яких були доступні для аналізу лише 26 пацієнтів. Інше дослідження, 37 РКД з добавкою лікопену протягом 2 років на додаток до орхідектомії, також було невеликим (54 пацієнти), і жоден РКД не досяг балу за шкалою Джадада 3 або вище. У таблиці 1 узагальнено тип та тривалість втручання та міри результатів у цих дослідженнях. Дослідження тестували лікопін з варіаціями дози (4–120 мг на день), тривалості (від 3 тижнів до 2 років) та складу (таблетки, капсули, томатний соус, томатна паста/сік), а також з різною популяцією пацієнтів (наприклад, з локалізованим або метастатичним захворюванням, рефрактерним до гормонів, рецидивом). Мета-аналіз був неможливим, оскільки дослідження були дуже різнорідними.

Зміна рівня PSA

Ракові симптоми

Було показано, що лікопін потенційно ефективний для полегшення симптомів, пов’язаних з раком (біль, симптоми сечовивідних шляхів) в одному РКД 37 та в одному до дослідження після. 30 У дослідженні, проведеному Ансарі та Гуптою до 30, біль у кістці значно покращився після введення лікопіну 10 мг на день протягом 3 місяців. Більше того, 62% пацієнтів зуміли скоротити дозу знеболюючих препаратів. Застосування знеболюючого засобу при болях у тілі також було менш очевидним у групі, що отримувала добавки, на відміну від контрольної групи при РКТ (15 проти 25%). 37

Значне поліпшення пікової швидкості потоку сечі спостерігалось у групі, що отримувала лікопен, порівняно з контрольною групою в РКД. Після втручання пікова швидкість потоку сечі становила 12,2 мл с -1 в групі лікопену порівняно з 11,0 мл с -1 в контрольній групі (P 37 До прийому добавок 90% пацієнтів мали супутні симптоми нижніх сечовивідних шляхів (LUTS), а після прийому добавок LUTS покращувався разом із швидкістю потоку сечі у 61% пацієнтів у дослідженні до і після. 30

Докази прогресування після сканування кісток

У своїх RCT Ansari та Gupta 37 досліджували прогресування хвороби, використовуючи сканування кісток. Значно вища частка пацієнтів мала повну відповідь (нормальне сканування кісток) у групі втручання порівняно з контрольною групою в кінці дослідження (25 проти 15%, P 30

Вплив на виживання

Обговорення

Цей систематичний огляд був проведений для оцінки існуючих доказів захисного ефекту добавок на основі лікопіну/томатів на постдіагностичне прогресування раку передміхурової залози з метою надання рекомендацій на основі фактичних даних для хворих на рак передміхурової залози та їхніх клініцистів. До огляду були включені лише інтервенційні (експериментальні) дослідження, і було виявлено лише вісім таких досліджень, про всі з яких повідомлялося між 2001 і 2006 рр. Загалом, дослідження були дуже невеликими, з короткими добавками та були неякісними, лише з трьома дослідженнями, включаючи контрольну групу, два з яких були РКД. Більше того, у дослідженнях брали участь різні групи хворих на рак передміхурової залози та включали цілий ряд різних результатів, деякі з яких мають дискусійне клінічне значення, хоча всі дослідження вимірювали зміни PSA, який широко використовується в клінічній практиці для оцінки прогресування раку простати . 39, 40

Дослідження до та після контрольованих досліджень без рандомізації не дають вагомих доказів ефективності втручання, оскільки будь-який спостережуваний ефект може бути пов'язаний з природною історією захворювання, а також із супутніми методами лікування або незрозумілими, а не з втручанням досліджуваний. Отже, хоча чотири з шести нерандомізованих досліджень показали зниження рівня PSA після прийому лікопіну, що узгоджується із сповільненням прогресування раку передміхурової залози, ці висновки не можна інтерпретувати як доказ сприятливого впливу лікопену на прогресування захворювання. Однак ці дослідження дають досить переконливі докази того, що добавки лікопену добре переносяться пацієнтами з раком простати.

Механізм дії

Доза та спосіб введення лікопену

Оптимальна доза для досягнення біологічно активної концентрації лікопену в простаті людини невідома. Це може пояснити широкі варіації дози, використаної в ідентифікованих дослідженнях, яка становила від 4 до 120 мг на день. Не повідомлялося про побічні ефекти від вживання продуктів на основі томатів або прийому лікопінових добавок. Дослідження на тваринах також показали відсутність будь-яких значущих токсикологічних результатів із синтетичним лікопіном навіть при дуже високих дозах. 51, 52 Крім того, форма введення лікопіну може також впливати на його біодоступність. Лікопен у перероблених харчових продуктах, таких як томатний соус, томатний суп, сальса, кетчуп та томатна паста, є більш доступним, ніж свіжий помідор, 53, 54, 55, і, здається, капсули лікопіну мають біодоступність, подібну до оброблених помідорів. 56, 57 Два дослідження, включені в огляд, підтверджують, що прийом лікопену (30 мг протягом 3 тижнів) призводить до підвищення рівня лікопену передміхурової залози: на ∼ 50% у Кукуці та ін. 36 і майже втричі в Чен та ін. 32

Широке різноманіття використовуваних доз, різні способи доставки лікопіну, варіація тривалості прийому добавок, відмінності в групах пацієнтів, варіативність використовуваних показників результатів та відсутність інформації про вихідні харчові звички свідчать про те, що експериментальні дослідження включали у цьому огляді не наводяться ясність щодо найбільш відповідної дози, тривалості лікування або способу введення лікопіну для подальшого дослідження в більш ефективно проведених РКД. Однак найдовша тривалість РКИ серед досліджень показала позитивний ефект при введенні низької дози лікопену (4 мг на день) (форма не згадувалась) протягом 2 років. 37 Довгострокові добавки можуть знадобитися для впливу на клінічно значущі маркери захворювання, проте необхідні подальші дослідження для визначення найбільш відповідної дози, тривалості та способу введення лікопіну.

Сильні сторони/обмеження огляду

Це перший систематичний огляд, який концентрується на впливі лікопіну на прогресування раку передміхурової залози. Нещодавній огляд включав змішане дослідження добавок і зосереджував увагу лише на РКД. 25 Ми включили інформацію з досліджень, що вивчають лише добавки лікопіну, щоб чіткіше визначити його вплив на рак передміхурової залози. Більше того, ми включили всі типи втручальних досліджень, а не лише РКИ. Ми здійснили пошук найрелевантніших баз даних, включаючи джерела додаткових досліджень медицини, та включили ручний пошук відповідних оглядів, причому двоє рецензентів самостійно оцінювали докази включених досліджень. Ми також не включили термін «випробування» або відповідні синоніми до стратегії пошуку, якщо деякі звіти з цими конструкціями не були належним чином класифіковані. Більше того, на відміну від рецензії Ван Петтера та ін., 25 ми не обмежили мову публікації англійською мовою та не обмежили рік публікації.

Висновок/наслідки для практики/майбутніх досліджень

Випробування, узагальнені в цьому систематичному огляді, не дають достатніх доказів, щоб рекомендувати використання лікопінових добавок у звичайній клінічній практиці для пацієнтів з діагнозом рак передміхурової залози, хоча дослідження вказують на те, що лікопін навряд чи може бути шкідливим для таких пацієнтів. Однак жодне дослідження не проводилось з адекватно обґрунтованою методологією. Багато питань залишаються без відповіді, зокрема, яка група пацієнтів може скоріше за все отримати вигоду від лікопіну, а також які найбільш відповідні дози, тривалість та методи їх прийому. Для відповіді на ці запитання потрібні великі надійні рандомізовані контрольовані дослідження у ширших групах пацієнтів із клінічно значущими кінцевими точками. Потрібна подвійна сліпа РКД для оцінки здатності лікопену сповільнювати прогресування раку передміхурової залози або збільшувати виживання; однак роль інших каротиноїдів та фітохімічних сполук у помідорах також потребує вирішення. З досліджень на тваринах вже видно, що дієта з томатних продуктів має набагато більший ефект, ніж ізольований лікопен. 58 Отже, дослідження, орієнтоване на вплив лікопіну, повинні також враховувати вплив інших активних компонентів у томатних продуктах.

Конфлікт інтересів

Автори не заявляють конфлікту інтересів.