Біоеквівалентність - Дуодарт проти Avodart & Omnic

За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Детальніше читайте нашу заяву про відмову від відповідальності.

Деталі дослідження
Табличний вигляд
Результатів не опубліковано
Застереження
Як прочитати запис про навчання

Стан або захворювання Втручання/лікування Фаза

Гіперплазія простати

Препарат: дутастерид/тамсулозин Препарат: дутастерид Препарат: тамсулозин

Фаза 1

У цьому дослідженні планується встановити біоеквівалентність Duodart® 0,5 мг/0,4 мг, що виробляється GlaxoSmithKline, для одночасного дозування з окремими капсулами дутастериду 0,5 мг та тамсулозину гідрохлориду 0,4 мг, комерційно доступних у Росії. Дизайн цього дослідження спирається на дані, отримані в основному дослідженні біоеквівалентності, та російські рекомендації щодо високоякісних досліджень біоеквівалентності.

Короткий огляд груп лікування Послідовність лікування Кількість суб'єктів

18
18 Загальна кількість суб'єктів 36 Суб'єкти, які відповідають вимогам, будуть допущені до дослідницького підрозділу за день до дозування (День 0) і залишатимуться в стаціонарі приблизно до 72 годин після введення дози. Суб'єкти проходитимуть період вимивання приблизно 28 днів від кожної дози досліджуваного препарату. Протягом періоду вимивання з випробовуваними контактуватимуть по телефону протягом приблизно 10-14 днів після введення дозування для збору інформації про побічні явища та ліки, які приймають добровольці протягом періоду вимивання. Загальна тривалість дослідження може становити близько 2 місяців - Скринінг до 21 дня + 10 днів (5 днів кожного з 2 періодів лікування) + 28 днів періоду вимивання між введенням лікування + 10-14 днів періоду спостереження.

Після завершення останньої сесії дозування з випробовуваними контактуватимуть по телефону протягом приблизно 10-14 днів для подальшого розслідування (або відвідування на розсуд дослідника) і згодом будуть звільнені з дослідження.

Порядок оцінок та процедур

Якщо на один час заплановано кілька вимірювань/оцінок, тоді вимірювання/оцінки будуть виконуватися в такому порядку:

Життєво-важливі ознаки
Ортостатичні життєві ознаки

PK - Зразок крові Якщо одночасно заплановано кілька вимірювань/оцінок, тоді координатор дослідження намагатиметься забезпечити відбір зразків PK якомога ближче до запланованого часу, дотримуючись порядку оцінок, як описано вище.

Сліплення та рандомізація На 0-й день першого періоду лікування суб’єкти будуть розподілятися випадковим чином у співвідношенні 1: 1 до одного з 2 методів лікування (див. Таблицю 1), згідно з комп’ютерним переліком рандомізації. CRO сформує список рандомізації. З метою рандомізації буде використано кількість добровольців; номери рандомізації не призначатимуться предметам дослідження.

Лікування буде відкритим; отже, процедури засліплення не застосовуються.

Кількість випробовуваних Приблизно 50 здорових випробовуваних чоловіків будуть проаналізовані, щоб дозволити рандомізувати 36 підданих, що відповідають вимогам, та забезпечити, щоб 30 випробуваних завершили дослідження згідно з протоколом без порушень.
ФАРМАКОКІНЕТИЧНІ ПАРАМЕТРИ
Аналіз наркотиків Дутастерид та тамсулозин будуть витягнуті з плазми людини шляхом рідинно-рідинної екстракції з використанням органічного розчинника. Екстракти аналізуватимуть за допомогою перевіреної високоефективної рідинної хроматографії - мас-спектрометрії. Нижня межа виявлення становить близько 0,1 нг/мл
Розрахунок фармакокінетичних параметрів Фармакокінетичні параметри будуть обчислюватися для кожного суб'єкта та лікування із застосуванням стандартних методів, як описано у Додатку II.

Для тамсулозину будуть розраховані наступні параметри ФК:

Cmax
Tmax
AUC (0-т)
AUC (0-∞)
Півжиття
Середній час перебування

Для дутастериду будуть розраховані наступні параметри ФК:

Cmax
Tmax
AUC (0-т)

Середній час перебування Період напіввиведення та AUC (0-∞) будуть розраховані лише для тамсулозину, оскільки тривалість періоду відбору проб, рівна 72 год, буде недостатньою для надійного обчислення періоду напіввиведення та AUC (0-∞) дутастериду, враховуючи складну фармакокінетику дутастериду та тривалий період напіввиведення дутастериду на кожному з двох шляхів елімінації [12].

ПОБІЧНІ ПОДІЇ (AE) І СЕРЬЕЗНІ ПОБІЖНІ ПОДІЇ (SAE) Слідчий або співробітник ділянки несе відповідальність за виявлення, документування та повідомлення про події, які відповідають визначенню AE або SAE.

Побічні ефекти будуть збиратися з моменту початку лікування та до подальшого контакту.

SAE будуть збиратися протягом того самого періоду часу, що зазначений вище для AE. Однак будь-які SAE, які оцінюються як пов'язані з участю у дослідженні (наприклад, лікування, процедури, передбачені протоколом, інвазивні тести або зміна існуючої терапії) або пов'язані з продуктом GSK, будуть реєструватися з моменту, коли суб'єкт погодиться брати участь у дослідженні. до будь-якого подальшого контакту включно. Усі SAE будуть зареєстровані та повідомлені GSK протягом 24 годин

ОБМЕЖЕННЯ ЖИТТЯ ТА/АБО ДІЄТИЧНІ
Харчування та склад їжі Випробовувані повинні будуть поститись приблизно 10 годин до дозування, за винятком води, яку дозволятимуть вільно, за винятком 1 години до і 1 години після дозування.

Після дозування суб’єктам забороняється приймати їжу до 4 годин після введення дози. Страви подаватимуться у час, зазначений у Розділі 2 (Графік оцінок), у сидячому положенні (якщо не виявлено ортостаз, при якому страви повинні подаватися у напівлежачому положенні).

Харчування подаватиметься у 2 та 3 дні приблизно в той самий час, що і в 1 день.

Випробовуваним не дозволяється вживати наступні продукти харчування та напої протягом 7 днів до першої дози досліджуваного препарату, поки не буде забраний остаточний фармакокінетичний зразок крові: грейпфрутовий сік; червоне вино; грейпфрутові або хрестоцвіті овочі (крес-салат, брокколі, капуста, брюссельська капуста).

Дозування та введення По одній капсулі Duodart® 0,5 мг/0,4 мг у вигляді тестового препарату або по одній капсулі Avodart® 0,5 мг та одній капсулі Omnic® 0,4 мг як еталонну форму вводять вранці 1-го дня у кожному періоді дослідження. Капсули не слід відкривати або розжовувати, а ковтати цілими з 200 мл води кімнатної температури
СТАТИСТИЧНІ МЕТОДИ
Популяція для аналізу Для розрахунку параметрів фармакокінетики та статистичного аналізу будуть досліджені дані, отримані від не менше 30 добровольців, які завершили дослідження згідно з Протоколом.

Сукупність аналізу безпеки у цьому дослідженні складатиметься з усіх добровольців, які брали участь хоча б в одному етапі дослідження.

Дані добровольців, які достроково припинили дослідження, будуть включені до остаточного звіту, але не включені до розрахунку фармакокінетичних параметрів та статистичного аналізу.

Якщо доброволець взагалі не приймав жодного з досліджуваних препаратів, його/її дані не включаються до статистичного аналізу.

Метод аналізу Для розрахунку параметрів фармакокінетики, статистичного аналізу та представлення результатів будуть використовуватися статистичні пакети (Статистика, Microsoft Excel 2007, SAS або SPSS).

Описова статистика буде використана для представлення середнього значення, стандартного відхилення, середнього значення, мінімального та максимального значення.

Аналіз дисперсії проводитиметься на основі припущення про логарифмічно нормальний розподіл AUC, Cmax та Cmax/AUC та нормальний розподіл інших фармакокінетичних параметрів, крім tmax. Порівняння середніх значень досліджуваних та порівняльних параметрів препарату проводиться з мультиплікативною моделлю як основою та довірчими інтервалами, побудованими для співвідношення відповідних середніх значень. Після логарифмічного перетворення ці значення будуть проаналізовані шляхом дисперсійного аналізу (ANOVA).