Агент, що блокує адренергічний рецептор Beta 1

Пов’язані терміни:

Білок
Пропранолол
Мутація
Саліцилат натрію
Засіб, що блокує бета-адренергічний рецептор
Серцева недостатність
Метопролол

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Гіпертонічні надзвичайні ситуації

Тодд Вайлі, доктор медичних наук, доктор медицини Назіма Хан, з дитячої невідкладної медицини, 2008 р

Лабеталол

Лабеталол є неселективним β-блокатором, а також блокатором β 1-адренергічних рецепторів. Це знижує артеріальний тиск, зменшуючи як системний судинний опір, так і серцевий викид. Парентеральна інфузія дає ефект протягом 5-10 хвилин. Він повністю метаболізується в печінці через метаболіти глюкуроніду, отже ниркова недостатність не впливає на кліренс. 38

Лабеталол можна вводити у вигляді безперервної інфузії або у вигляді періодичних болюсних доз. Рекомендована доза для безперервної інфузії становить від 0,2 до 1,5 мг/кг на годину. 5, 6, 38 По черзі можна вказати початкову внутрішньовенну болюсну дозу 0,2 мг/кг на дозу. Якщо вона неефективна, цю дозу можна подвоювати кожні 15-30 хвилин до максимум 1 мг/кг на дозу, максимальна разова доза - 20 мг. 38

Через β-блокуючі ефекти лабеталол не слід застосовувати пацієнтам з астмою або обструктивною хворобою легенів. Це також слід уникати пацієнтам із зниженою функцією шлуночків або серцевою блокадою високого ступеня. Інші зареєстровані побічні ефекти включають втому, нудоту, блювоту, свербіж, висип, гепатотоксичність та, можливо, гіперкаліємію у пацієнтів з трансплантацією нирки. 5, 38 Гіпоглікемія може також виникати у поєднанні з лабеталолом.

Бета-блокатори при гіпертонії

Гурушер С. Панджрат, Франц Х. Мессерлі, в Комплексній гіпертонії, 2007

ВСТУП

З часу першого опису використання пропанололу в 1964 році для лікування гіпертонії 1 β-адреноблокатори стали популярним вибором для контролю гіпертонії. β-адреноблокатори традиційно відіграють широко розповсюджену роль у терапії гіпертонії та рекомендуються як препарати першої лінії разом з іншими класами антигіпертензивних препаратів згідно з Сьомим звітом Спільного національного комітету з питань профілактики, виявлення, оцінки та лікування високого кров'яного тиску ( JNC VII) керівні принципи. 2, 3 Інші серцево-судинні розлади (такі як стенокардія, пост-ІМ та аритмії) також є показаннями для β-адреноблокаторів.

Генетика та геноміка аритмій

Управління LQTS

Також доступні інші менш перевірені часом терапії. У деяких рідкісних випадках torsades de pointes зберігається, незважаючи на терапію класичними методами. МКБ був успішно використаний у цій ситуації (Groh et al., 1996; Platia et al., 1985). Донедавна це не вважалося терапією першої лінії, оскільки поштовхи від апарату можуть спричинити подальший емоційний стрес і викликати загальну реакцію стійких злоякісних аритмій. Однак багатоцентровий автоматичний імплантаційний дефібрилятор (MADIT), який продемонстрував значне перевагу терапії автоматичними імплантованими дефібриляторами над “найкращою звичайною терапією” у пацієнтів з ішемічною хворобою із високим ризиком шлуночкових аритмій (Moss et al., 1996) цей терапевтичний підхід дещо привабливий. Автоматичні імплантовані дефібрилятори частіше застосовуються у пацієнтів з LQTS завдяки результатам дослідження MADIT. Однак, чи є це найкращим підходом, досі незрозуміло, оскільки для визначення відповіді на це питання потрібні довгострокові дані. Зареба та ін. (2003c) продемонстрував 3-річний подальший аналіз з 1,3% смертності у хворих з МКБ проти 16% хворих, що не мають ІКД. Опубліковані також звіти про ефективність у новонароджених (Ten Harkel et al., 2005).

Вторинна гіпертонія

Бета-блокатори

Бета-адреноблокатори ніколи не слід застосовувати до альфа-блокади у пацієнтів з феохромоцитомою або парагангліомою, оскільки це може призвести до безперечної альфа-адренергічної стимуляції, що може спричинити сильну вазоконстрикцію та гіпертонічний криз. Селективні блокатори бета-1, такі як метопролол, зазвичай додають після досягнення пацієнтом повної альфа-блокади та розвитку рефлекторної тахікардії. Ця тахіаритмія є бажаним побічним ефектом, що свідчить про досягнення повної альфа-блокади. Зазвичай метопролол тартрат додають у дозі 25 мг двічі на день і його можна титрувати до досягнення частоти серцевих скорочень від 60 до 80 ударів на хвилину. Лабеталол, що володіє як альфа-блокуючими, так і бета-блокуючими властивостями, не рекомендується застосовувати, оскільки, як повідомляється, він викликає парадоксальну гіпертонічну реакцію, імовірно, як результат неповної альфа-адренергічної блокади. Однак лабеталол може бути ефективним для лікування артеріального тиску у пацієнтів з метастатичними захворюваннями та хронічним підвищенням рівня катехоламінів.

Стенокардія ☆

Стандартна терапія

Стратегії, що застосовуються для полегшення ангінозного болю, включають збільшення коронарного кровотоку за допомогою вазодилатації, зменшення серцевої роботи за рахунок зменшення частоти серцевих скорочень та сили скорочення, зменшення серцевого навантаження за допомогою вазодилатації та збільшення або збереження коронарного кровотоку за рахунок зменшення тромбів та емболів. (Hardman and Limbird, 2001; Schofield, 2000. Три основні класи препаратів використовуються для лікування стенокардії. Антагоністи бета-адренергічних рецепторів складають засоби першої лінії, що застосовуються для лікування стенокардії. Ці препарати вводяться хронічно, зазвичай у поєднанні з сублінгвальним нітрогліцерином або іншими органічними нітратами для зменшення частоти та тяжкості ангінозних нападів. Антагоністи бета-адренергічних рецепторів зменшують швидкість та силу серцевого скорочення, зменшуючи потребу серця в кисні. Вони також зменшують рефлекторну тахікардію, яка зазвичай Результати вживання нітратів та нітритів. Ці агенти можуть бути шкідливими при варіанті стенокардії.

Другу групу складають органічні нітрити та нітрати, що включає препарати, що приймаються сублінгвально (наприклад, нітрогліцерин), щоб негайно полегшити ангінозні симптоми або забезпечити гостру профілактику проти нападу. Інші органічні нітрати, включаючи пероральні препарати та препарати для місцевого застосування, такі як ізосорбід динітрат та місцевий нітрогліцерин, відповідно використовуються для тривалої профілактики. Як судинорозширювальні засоби, ці препарати зменшують навантаження на серце і, певною мірою, посилюють коронарний кровотік.

Третім класом препаратів, що застосовуються для лікування стенокардії, є блокатори кальцієвих каналів. Сюди входять верапаміл, дилтіазем та амлодипін, а також інші. Ці агенти, як і антагоністи бета-адренергічних рецепторів, використовуються профілактично для профілактики стенокардії. Блокатори кальцієвих каналів зменшують серцеву скорочуваність і викликають розширення коронарних артерій. Верапаміл та дилтіазем також зменшують частоту серцевих скорочень та провідність імпульсів. Блокатори кальцієвих каналів та органічні нітрати є основою для лікування варіантної стенокардії.

Якщо терапія антагоністами бета-адренергічних рецепторів, блокаторами кальцієвих каналів або нітратами не дає успіху, можна розпочати ранолазин. Ранолазин - це похідне піперазину, яке не виявляє хронотропної або інотропної дії та має мінімальний вплив на частоту серцевих скорочень та артеріальний тиск. Точний антиангінозний механізм незрозумілий, причому останні дані свідчать про те, що ранолазин інгібує пізній натрієвий струм, що, в свою чергу, зменшує внутрішньоклітинне перевантаження натрієм та кальцієм в ішемізованому міокарді.

Препарати, що застосовуються для зниження ризику ішемічної хвороби серця, також слід застосовувати пацієнтам із стенокардією, включаючи аспірин, клопідогрель (якщо алергія на аспірин) та засоби, що знижують рівень холестерину. За необхідності слід також розпочати контроль артеріального тиску, відмову від куріння, зниження ваги та контроль глікемії, щоб зменшити ризик ішемічної хвороби серця.

Діуретики при гіпертонії

Імпотенція

Багато чоловіків відмовляються приймати діуретики або припиняють їх застосування через імпотенцію, яка включає еректильну дисфункцію та труднощі з еякуляцією. Однак ця проблема частіше зустрічається при гіпертонії, особливо внаслідок зниження артеріального тиску та у хворих на цукровий діабет. Незважаючи на це, дослідження MRC показало, що чоловіки повідомляли про скасування дослідження через імпотенцію набагато частіше з діуретиком (2%) порівняно з бета-адреноблокатором (1%) або плацебо (0,02%). 50

Проблеми із сексуальним інтересом, ерекцією та оргазмом у TOMHS були більшими серед чоловіків, які отримували хлорталідон, порівняно з тими, хто отримував плацебо або атенолол. 107 Втрата ваги покращує сексуальну дисфункцію, спричинену хлорталідоном, і значного раннього збільшення статевої дисфункції з хлорталідоном (порівняно з іншими препаратами) не спостерігалося протягом 4 років.

Механізм імпотенції з тіазидами незрозумілий, але ці препарати можуть мати прямий вплив на клітини гладких м’язів судин та/або зменшити реакцію на катехоламіни. Пацієнти з імпотенцією, пов’язаною з діуретиками, можуть сприятливо реагувати на силденафіл без супутнього додаткового підвищення АТ.

Імпотенція та зниження лібідо частіше спостерігаються при застосуванні спіронолактону. Гінекомастія, ще одне досить часте ускладнення терапії спіронолактоном, як правило, двостороння і може бути пов’язана з мастодинією. Сексуальні побічні ефекти спіронолактону пояснюються його пригніченням зв'язування дигідротестостерону з андрогенними рецепторами, що призводить до збільшення кліренсу тестостерону. Еплеренон є більш селективним, ніж спіронолактон, і може мати меншу ймовірність викликати ці сексуальні побічні ефекти. 31

Взаємодія ліків з агентами, що застосовуються при лікуванні серцево-судинних захворювань

JP GRIFFIN BSc, PhD, MB BS, FRCP, FRCPath, FFPM, PF D'ARCY OBE, BPharm, PhD, DSc, DSc (Hon), FRPharmS, CChem, FRSC, FPSNI, у Посібнику з побічних взаємодій з наркотиками (п’яте видання ), 1997

1. β-АДРЕНЕРГІЧНІ БЛОКУЮЧІ ЛІКАРСТВА

Група 1.	Кардіоселективні β-адренергічні блокатори
Ацебутолол
Атенолол
Бетаксолол
Бісопролол
Есмалаль
Метопролол
Група 2.	Некардіоселективні β-адренергічні блокатори
Альпренолол гідрохлорид
Буфуралол гідрохлорид
Бунітролол
Бупранолол гідрохлорид
Надолол
Окспренолол
Піндолол
Пропранолол
Соталол *
Тимолол
Толіпролол
3 група.	Комбіновані α- та β-адреноблокатори
Лабеталол гідрохлорид

Взаємодія з β-адреноблокаторами

Анестезуючі засоби/β-адренергічні засоби

Рифампіцин (600 мг на ніч) протягом 15 днів знижував AUC метопрололу (разова пероральна доза 100 мг) у нормальних пацієнтів, але не змінював константу швидкості виведення з плазми. Ця зміна кінетики метопрололу, швидше за все, зумовлена індукцією мікросомальних ферментів печінки рифампіцином, оскільки в тому ж дослідженні рифампіцин також знижував AUC і збільшував константу швидкості виведення антипірину, показника активності змішаної оксидази печінки.

Слід передбачити деяку втрату β-блокади, якщо рафампіцин давати пацієнтам, які отримують метопролол.

Антидепресанти (МАО)/β-адреноблокатори (16)

Антидепресанти

(флувоксамін)/пропанолол

Застосування ІМАО з β-адренергічними блокаторами протипоказано, оскільки важкий гіпертонічний криз може спричинитись через непротивлену α-адренергічну активність у пацієнтів, які отримують симпатоміметичні аміни.

СІЗЗС флувоксамін пригнічує метаболізм пропранололу та збільшує ризик серйозної гіпотензії.

Пропранолол підсилює гіпоглікемічну дію протидіабетичних засобів і маскує попереджувальні прояви гіпоглікемії, наприклад пітливість тремтіння.

β-адренергічна блокада знижує підвищення рівня цукру в крові до адреналіну. Пропранолол пригнічує відскок цукру в крові після інсулінової гіпоглікемії; він також блокує клінічні ознаки гіпоглікемії, такі як пітливість і тремтіння, за якими пацієнти та/або родичі розпізнають епізоди гіпоглікемії. Однак кардіоселективна β-блокада метопрололом задовільно знижує артеріальний тиск у групі інсулінозалежних діабетиків. Не спостерігалося впливу на параметри, що відображають контроль діабету; пацієнти, здатні розпізнавати симптоми інсулінової гіпоглікемії, зберігали цю здатність під час лікування метопрололом (19). Інші дослідження на неінсулінозалежних діабетиках також показали, що використання селективного β-блокатора (ацебутололу) має переваги перед неселективним блокатором (пропранолол) (20).

Використовуйте цю комбінацію (пропранолол/інсулін) з обережністю; Може знадобитися зменшити дозу інсуліну на 20%, якщо потрібна β-адренергічна блокада. Здається, це застереження не застосовується, якщо застосовуються кардіоселективні β-адреноблокатори (наприклад, ацебутолол, метопролол).

Стаціонарні концентрації пропранололу в плазмі значно зросли після корекції розладів щитовидної залози у пацієнтів з гіпертиреозом шляхом хірургічного втручання, антитиреоїдних препаратів або радіойоду.

Тироксин збільшує швидкість метаболізму пропранололу та інших β-адреноблокаторів. Пропранолол може використовуватися для контролю гіпертиреоїдного тремору, і коли гіпертиреоз коригується, можуть бути несподівані та важкі гіпотензивні епізоди.

Діуретики/β-адреноблокатори (11)

Релаксанти скелетних м’язів/β-адреноблокатори (1)

Пропранолол посилює міорелаксантну дію цих засобів.

Застосування препаратів, що блокують β-адренергічні рецептори, з анестетиками може призвести до послаблення рефлекторної тахардії та збільшити ризик гіпотонії. Слід уникати анестетиків, які пригнічують функцію міокарда.