Базедоксифен захищає церебральну ауторегуляцію після черепно-мозкової травми та послаблює порушення ушкодження гематоенцефалічного бар’єру: участь протизапальних шляхів шляхом блокування передачі сигналів MAPK

Анотація

Об’єктивна

Черепно-мозкова травма (ЧМТ) є важливою причиною смерті та тривалим дефіцитом рухових та когнітивних функцій, для яких на сьогодні відсутні ефективні хіміотерапевтичні препарати. Базедоксифен (BZA) є селективним модулятором рецепторів естрогену третього покоління (SERM) і досліджувався як лікування постменопаузального остеопорозу. Як правило, він безпечний і добре переноситься, має сприятливі профілі безпеки ендометрія та грудей. Недавні результати показали, що СЕРМ можуть мати терапевтичні переваги; однак роль BZA у лікуванні ЧМТ та його молекулярні та клітинні механізми залишаються недостатньо вивченими. Метою цього дослідження було вивчити нейропротекторні ефекти BZA на ранні ЧМТ у щурів та дослідити основні механізми цих ефектів.

базедоксифен

Матеріали і методи

ЧМТ індукували за допомогою модифікованого методу падіння ваги. Неврологічний дефіцит оцінювали відповідно до оцінки неврологічної тяжкості (NSS). Водний лабіринт Морріса та поведінкові тести на відкритому полі використовувались для перевірки когнітивних функцій. Набряк мозку вимірювали за вмістом води в мозку, а порушення гематоенцефалічного бар'єру (ВГБ) оцінювали за допомогою аналізу експресії вуглецевих білків, таких як окклюдин та зонула окклюденс-1 (ZO-1). Пошкодження нейронів оцінювали за допомогою фарбування гематоксиліном та еозином (H&E). Для визначення здатності BZA перетинати BBB проводили аналіз LC – MS/MS.

Результати

Отримані нами результати показали, що BZA послаблює порушені когнітивні функції та підвищену проникність BBB щурів, підданих ЧМТ, завдяки активації запальних каскадів. Далі експерименти in vivo показали, що BZA забезпечував цей нейропротекцію, пригнічуючи індуковану TBI активацію сигнального шляху MAPK/NF-κB. Таким чином, механічно протизапальний ефект BZA при ЧМТ може бути частково опосередкований блокуванням сигнального шляху MAPK.

Висновки

Ці результати свідчать про те, що BZA може пом'якшити неврологічний дефіцит та пошкодження BBB для захисту від ЧМТ, блокуючи сигнальний шлях MAPK/NF-κB.

Це попередній перегляд вмісту передплати, увійдіть, щоб перевірити доступ.