Дієта з високим вмістом жиру у матері викликає ранню гіпертрофію серця та змінює серцевий метаболізм у нащадків щурів Sprague Dawley

Додати до Менділі

вмістом

Основні моменти

Підвищена сигналізація через клас IIa HDAC: вісь MEF2, що супроводжувалося активацією кінази HDAC класу IIa, AMPK.

Підвищена експресія прогіпертрофічного та гена окислення жирних кислот після HDAC класу IIa: вісь MEF2.

Підвищений рівень серцевих гліколітиків.

Порушення гнучкості серцевого субстрату.

Анотація

Передумови та мета

Дієти з високим вмістом жиру у матері (mHFD) були пов'язані з підвищеним ризиком серцево-судинної системи у дітей. Нещодавно ми виявили, що шлях IIa HDAC-MEF2 класу регулює генні програми, що контролюють окислення жирних кислот у поперечно-смугастих м'язах. Цей самий шлях контролює гіпертрофічні реакції в серці. Ми припустили, що mHFD пов'язаний з активацією сигналу, що контролює клас II a, HDAC-активністю та активацією генів, що беруть участь в окисленні жирних кислот та гіпертрофії серця у нащадків.

Методи та результати

Самки щурів Sprague Dawley годували або звичайною жировою дієтою (12%), або дієтою з високим вмістом жиру (43%) за три тижні до спарювання, залишаючись на дієтах до завершення дослідження. Зібрали серця постнатальних 1-го дня (PN1) та ПН10 щенят. Біоенергетичний аналіз та аналіз дихання проводили в кардіоміоцитах шлуночків новонароджених (NVCM). У нащадків, які зазнали впливу mHFD, маса тіла збільшувалася при PN10, що супроводжувалось збільшенням відсотка жиру в організмі та рівня глюкози в крові. Вага серця та відношення маси серця до маси тіла були збільшені при PN1 та PN10, і вони були пов'язані з підвищеною передачею сигналу через вісь HDP-MEF2 класу AMPK класу. Експресія регульованих MEF2 гіпертрофічних маркерів ANP та BNP була підвищена, як і експресія генів, що беруть участь в окисленні жирних кислот. Однак це супроводжувалось лише підвищеною експресією білка ферментів окислення жирних кислот при PN10. NVCM, виділений з цих щенят, виявляв підвищений гліколіз та порушення гнучкості субстрату.

Висновок

У поєднанні ці результати дозволяють припустити, що mHFD індукує події сигналізації та транскрипції, що свідчать про перепрограмований серцевий метаболізм та серцеву гіпертрофію у нащадків щурів Sprague Dawley.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску