Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

LiverTox: Клінічна та дослідницька інформація щодо медикаментозних травм печінки [Інтернет]. Бетесда (доктор медичних наук): Національний інститут діабету та хвороб органів травлення та нирок; 2012 рік-.

LiverTox: Клінічна та дослідницька інформація щодо лікарських травм печінки [Інтернет].

Останнє оновлення: 8 квітня 2016 р .

ОГЛЯД

Вступ

Амфетаміни - це симпатоміметичні аміни непрямої дії та потужні стимулятори центральної нервової системи, які використовуються у терапії розладу уваги, гіперактивності та нарколепсії. Амфетаміни також мають потенціал для зловживання, а незаконні форми амфетамінів є одними з найбільш небезпечних, але широко використовуваних наркотиків. Високі дози амфетамінів можуть бути пов’язані з пошкодженням печінки та характерними формами клінічно очевидного ураження печінки, яке найчастіше пов’язується з метилендіоксиметаметаміном (MDMA: “екстаз”).

Передумови

Гепатотоксичність

У клінічних випробуваннях амфетамін не був пов'язаний з підвищенням рівня амінотрансферази в сироватці крові під час терапії, але моніторинг рівня сироваткових ферментів під час великих масштабних, довгострокових випробувань терапії не повідомлявся.

Другий зразок клінічно очевидного ураження печінки, пов’язаного з амфетамінами, - більш гострий вірусний гепатит, що проявляється втомою, нудотою та жовтяницею через 1-2 тижні після впливу або щоденного застосування (випадок 2). Ці випадки також можуть бути важкими, але, як правило, самообмежуються. Імуноалергічні особливості зустрічаються рідко, а аутоантитіл, як правило, немає. Одужання настає від 1 до 3 місяців. Повторних випадків повторного опромінення не повідомлялося. Однак труднощі з аналізом випадків ураження печінки, спричиненого амфетаміном, полягають у тому, що засіб часто використовується незаконно, і пацієнти зазвичай не бажають повертатися для тривалого спостереження (випадки 1 та 2).

Оцінка ймовірності: A [HD] (добре встановлена причина пошкодження печінки, але важкі випадки трапляються лише при застосуванні високих доз).

Механізм травмування

Механізм, за допомогою якого амфетаміни спричиняють пошкодження печінки, невідомий, але амфетаміни зазнають значного печінкового метаболізму, переважно за допомогою печінкової системи P450 (CYP 2D6), і утворення токсичного метаболіту може бути причиною печінкової травми при застосуванні високих доз амфетамінів. У випадках гострої печінкової недостатності внаслідок екстазу та внутрішньовенного введення амфетаміну, гіпертермія, шок та ішемія можуть спричинити раннє ураження печінки.

Результат та управління

Травма печінки через амфетаміни, як правило, самообмежена і швидко проходить. Однак гостра травма печінки може бути важкою і може вимагати екстреної трансплантації печінки протягом декількох днів після пред'явлення. Описано кілька випадків хронічного гепатиту, очевидно через екстазі, як правило, у пацієнтів, які продовжують зловживати МДМА. У цих випадках біопсія печінки виявляє особливості хронічного гепатиту з фіброзом, але цироз ще не описаний, і співіснування хронічного гепатиту С серед споживачів наркотиків може ускладнити клінічну картину. Пацієнтам із інфікованим екстазі гепатитом слід застерегти від його подальшого застосування, але частота рецидивів при повторному відборі незрозуміла. Як і у випадку з іншими амфетамінами, пошкодження печінки частково залежить від дози.

Стимулятори центральної нервової системи, що застосовуються при розладі уваги, нарколепсії або надмірній сонливості, включають метилфенідат, атомоксетин, модафініл, армодафініл та амфетаміни. Стимулятори, які більше не використовуються для медичних захворювань, але які зловживають, включають кокаїн та екстазі або метилендіоксиметамфетамін.

СПРАВИ СПРАВ

Випадок 1. Гострий некроз печінки після вживання метилендіоксиметамфетаміну (Екстазі).

[Модифіковано з: Brown C, Osterloh J. Множинні важкі ускладнення в результаті рекреаційного прийому MDMA („Екстаз“). ДЖАМА 1987; 258: 780-1. Цитування PubMed]

У жінки 32-х років з’явилися галюцинації та сплутаність свідомості через кілька годин після прийому від 100 до 150 мг метилендіоксиметамфетаміну (МДМА), і її доставили до лікарні швидкої допомоги із збудженням, дезорієнтацією та високою температурою. При огляді у неї були тахікардія (150/хв), гіпотонія (90/50 мм рт.ст.), тахіпное (36/хв) та лихоманка (41,6 o C). У неї були розширені зіниці, ністагм та гіперрефлексія. Лабораторні дослідження показали нормальний аналіз крові та печінки з легким зневодненням (креатинін 1,9 мг/дл) та серйозною гіпоксемією (рО2 44 мм). Її госпіталізували у відділення інтенсивної терапії з метою забезпечення вентиляції на 24 години. Після цього у неї була слабкість, анорексія та нудота, але протягом наступного тижня вона покращилася і була виписана через 10 днів після прийому. У неї раніше не було хвороб печінки та жовтяниці, і вона не приймала інших ліків. Раніше вона використовувала МДМА без ускладнень. Вона заперечила вживання ін’єкційних наркотиків. Під час госпіталізації у неї підвищився рівень сироваткових ферментів та жовтяниця (таблиця). Протромбіновий час став ненормальним, але вона залишалася стабільною, а аномалії печінкової проби помітно покращилися протягом 10 днів госпіталізації. Аналіз відібраного порошку, який було взято, продемонстрував, що це 99% чистий МДМА.