Адипокіни, інсулінорезистентність та гіперандрогенемія у пацієнтів із ожирінням із синдромом полікістозних яєчників: кореляційні зв’язки та наслідки втрати ваги

Доктор Костянтинос Ціомалос

інсулінорезистентність

Перше пропедевтичне відділення внутрішньої медицини

1 Stilponos Kyriakidi Street, 54636 Салоніки (Греція)

Тел. +30 2310994621, електронна пошта [email protected]

Статті, пов’язані з "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Електронна пошта

Анотація

Завдання: Оцінити вплив втрати ваги на рівень адипокіну в сироватці крові при синдромі полікістозу яєчників (СПКЯ). Методи: Ми визначили рівень лептину, адипонектину, резистину та вісфатину у сироватці крові у 60 жінок із надмірною вагою/ожирінням із СПКЯ та 48 добровольців, що відповідають ІМТ. Вимірювання повторювали через 24 тижні лікування орлістатом по 120 мг 3 рази на день разом із обмеженою енергією дієтою. Результати: На початковому рівні концентрація вісфатину в сироватці крові була вищою у пацієнтів із СПКЯ, ніж у контрольних груп (р = 0,036); сироватковий рівень лептину, адипонектину та резистину не відрізнявся між двома групами. Через 24 тижні спостерігалося значне зменшення ІМТ та окружності талії як у пацієнтів із СПКЯ, так і у контрольних груп (с

Вступ

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) є гетерогенним ендокринним розладом з незрозумілим патогенезом [1,2]. Гіперандрогенія є основною характеристикою синдрому, і припускають, що посилений синтез андрогенів відіграє важливу роль у патогенезі СПКЯ [1,2]. Інсулінорезистентність (ІР) також часто присутня при СПКЯ і, схоже, сприяє посиленню стероїдогенезу у цих пацієнтів [1,2].

Ожиріння є основним фактором ризику СПКЯ [1,2]. Вісцеральна жирова тканина - це складна ендокринна система, яка виробляє велику кількість біоактивних білків, спільно названих адипокінами [3]. Дерегульоване вироблення адипокінів у осіб із ожирінням, судячи з усього, пов'язане з патогенезом ІР, гіперандрогенії та СПКЯ [4,5]. Лептин, адипонектин та резистин є одними з найбільш ретельно вивчених адипокінів [3,6]. Лептин бере участь у регуляції маси тіла, тоді як адипонектин та резистин здійснюють сенсибілізуючу та інсулінову антагонізуючу дії відповідно [3,7]. Вісфатин - це нещодавно описаний адипокін, який також виявляє інсуліноподібні ефекти [3,7].

У кількох дослідженнях була оцінена роль специфічних адипокінів у патогенезі СПКЯ [4,5]. Однак комплексної оцінки рівня циркуляції кількох адипокінів у пацієнтів із СПКЯ на сьогодні не проводилось. Крім того, існує мало даних про вплив втрати ваги (тобто основи лікування пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням із СПКЯ [1]) щодо рівня адипокіну в сироватці крові у пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням із СПКЯ [8,9,10 11]. Таким чином, метою цього дослідження було оцінити сироваткові рівні лептину, адипонектину, резистину та вісфатину у пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням із СПКЯ, визначити їх кореляцію з маркерами гіперандрогенії, ІР та ожиріння та оцінити наслідки втрати ваги на цих рівнях. На підставі попередніх досліджень [3,6,7,8,9,10,11], ми припустили, що втрата ваги призведе до зниження рівня лептину, резистину та вісфатину в сироватці крові та збільшення рівня адипонектину в сироватці крові у обох пацієнтів із СПКЯ та елементи управління.

Пацієнти та методи

Пацієнти

Ми проспективно вивчили 60 жінок із надмірною вагою/ожирінням із СПКЯ (середній вік 25,4 ± 6,2 року, середній ІМТ 34,9 ± 5,9 кг/м 2) та 48 добровольців із надмірною вагою/ожирінням, що відповідають ІМТ (середній вік 30,6 ± 6,3 років, середній ΒΜΙ 34,9 ± 6,1 кг/м 2) з нормальними циклами овуляції (28 ± 2 дні, рівень прогестерону в крові> 10 нг/мл протягом двох послідовних циклів), відсутність ознак гіперандрогенії та нормальний ультразвуковий вигляд яєчників (таблиця 1). Пацієнти та контролі були набрані між січнем 2008 та груднем 2009.

Таблиця 1

Базові характеристики пацієнтів із СПКЯ та контролем

Усі жінки з СПКЯ були амбулаторними хворими в гінекологічному ендокринологічному лазареті Другого відділення акушерства та гінекології Університету Арістотеля в Салоніках, Греція, яким діагностовано СПКЯ за критеріями, запропонованими в 1990 р. [12] та переглянуті в 2003 р. [13 ]. Серед пацієнтів із СПКЯ 17, 26, 5 та 12 мали фенотип 1, 2, 3 та 4 відповідно [1]. Контрольованими жінками були здорові жінки-працівники нашого відділення, які зголосились взяти участь у дослідженні.

Жодна з досліджених жінок не мала галактореї або будь-якого систематичного захворювання, яке могло б вплинути на їх репродуктивну фізіологію. Жодна жінка не повідомляла про використання будь-яких ліків протягом останнього семестру, які можуть перешкоджати нормальній функції осі гіпоталамус-гіпофіз-статеві залози. Коли базові рівні 17α-гідроксипрогестерону (17α-OHP) були> 1,5 нг/мл, проводили тест Synacthen (0,25 мг/мл; Novartis Pharma S.A., Rueil-Malmaison, Франція), щоб виключити вроджену гіперплазію надниркових залоз. Інші причини гіперандрогенемії, включаючи пролактиному, синдром Кушинга та андроген-секретуючі пухлини, також були виключені. Інформована згода була отримана від усіх жінок, і дослідження було схвалено комісією з огляду інституцій.

Вивчати дизайн

На початковому етапі антропометричні, метаболічні, гормональні та ультрасонографічні показники, а також рівні адипокіну в сироватці крові порівнювались між пацієнтами із СПКЯ та контролем (див. «Клінічні та лабораторні дослідження» нижче). Потім усім жінкам із СПКЯ та всім контролерам була призначена дієта з обмеженим енергією з обмеженим енергією (базальна швидкість метаболізму 600 ккал/добу, що складається з 50% вуглеводів, 30% жирів (10% насичених) та 20% білків) та орлістат (Xenical®, Roche Hellas SA, Греція; 120 мг 3 рази на день перед кожним прийомом їжі) протягом 24 тижнів. Всі базові дослідження повторювали в кінці лікування орлістатом та дієтою (тобто через 24 тижні).

Клінічні та лабораторні дослідження

У всіх жінок реєстрували масу тіла, зріст та окружність талії (W). Вагу тіла визначали за аналоговою ваговою шкалою з випробовуваними, які носили легкий одяг. Висоту вимірювали босоніж за допомогою стадіометра. ІМТ оцінювали як масу тіла (у кг), поділену на квадрат зросту (у м). W вимірювали на рівні пупка.

Базові зразки крові відбирали після нічного голодування між 3-м та 7-м днем ​​менструального циклу у контрольних групах та між 3 та 7 днями після спонтанного епізоду кровотечі у пацієнтів із СПКЯ. Ми визначили сироваткові рівні фолікулостимулюючого гормону (FSH), лютеїнізуючого гормону (LH), пролактину (PRL), тестостерону (T), Δ4-андростендіону (Δ4-A), дегідроепіандростерону сульфату (DHEA-S), 17α-OHP, стать гормонозв’язуючий глобулін (ГСГБ), глюкоза та інсулін. Відразу після відбору зразків крові було проведено пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT); Вводили 75 г глюкози, а рівні глюкози в сироватці визначали через 30, 60, 90 та 120 хв. У той же день також проводили трансвагінальну ультрасонографію та визначали об’єм кожного яєчника та кількість фолікулів у кожному яєчнику.

При первинному оцінюванні (базовий рівень) розраховували базальну швидкість метаболізму (у ккал/добу) всіх жінок та коригували її на середню щоденну фізичну активність наступним чином: У жінок віком 18–30 років: (0,0621 × вага (кг) + 2,0357) × 240 × 1,3 та у жінок> 31 рік: (0,0342 × вага (кг) + 3,5377) × 240 × 1,3 [14].

Лабораторні методи

Трансвагінальна УЗД

Трансвагінальну ультрасонографію у всіх жінок проводив досвідчений оператор. Об’єм яєчників розраховували наступним чином: Об’єм яєчників = (π/6) × довжина яєчників × висота яєчників × ширина яєчників. Полікістоз яєчників діагностували, коли ≥12 фолікулів діаметром 2–9 мм були в одному або обох яєчниках, або коли об’єм яєчників> 10 см 3 .

Статистичний аналіз

Аналіз даних проводили за допомогою статистичного пакету SPSS (версія 17.0; SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Усі досліджувані параметри дотримувались нормального розподілу, як оцінювали за допомогою тесту Колмогорова-Смірнова, і повідомляли як середнє значення ± SD.

Оскільки жінки з СПКЯ були молодшими за контроль, порівняння між групами на вихідному рівні проводили з аналізом коваріації з урахуванням віку. На початковому рівні кореляцію між рівнями кожного адипокіну в сироватці крові (лептин, адипонектин, резистин та вісфатин) та інші параметри оцінювали за допомогою кореляції Пірсона. Параметри, які суттєво корелювали з рівнями адипокіну в сироватці згідно з кореляцією Пірсона, були включені в модель поступового лінійного регресійного аналізу для виявлення незалежних кореляцій з цим адипокіном.

Зміни між початковим рівнем та закінченням лікування в обох групах оцінювали за допомогою двостороннього аналізу дисперсії із застосуванням методу Холма-Сідака для багаторазового порівняльного тестування, оскільки немає досліджень щодо впливу втрати ваги на сироватковий вісфатин та рівня резистину у пацієнтів із СПКЯ та лише 4 короткотермінових (1–8 тижнів) досліджень впливу втрати ваги на рівень лептину та адипонектину в сироватці крові при цьому синдромі [8,9,10,11], офіційний аналіз потужності для розрахунку необхідний обсяг зразка для виявлення значних змін рівня адипокіну після втрати ваги не вдалося виконати.

У всіх випадках значення р р 2 відповідно). Отже, можливо, що підвищення рівня вісфатину при СПКЯ є більш вираженим і стає суттєво різним у порівнянні з контролем лише у пацієнтів з більш важким ожирінням. З іншого боку, позитивна кореляція між рівнями вісфатину в сироватці крові та HOMA-IR спостерігалась у дослідженнях Dikmen et al. [19] та Tan та співавт. [21]. Ми не спостерігали жодної зв'язку між рівнями вісфатину в сироватці крові та маркерами ІР, а також Ковальська та ін. [20], який здійснив евглікемічний гіперінсулінемічний затискач, тобто золотий стандарт для оцінки ІР [22,23]. Крім того, маркери ІР не відрізнялись між пацієнтами із СПКЯ та контролем у нашому дослідженні. Тому ІР, здається, не є основним фактором збільшення рівня вісфатину в сироватці крові у пацієнтів із ожирінням, що страждають ожирінням, на СПКЯ. Однак необхідні додаткові дослідження, щоб з’ясувати, чи ожиріння, ІЧ чи інші відхилення від норми в основному відповідають за це збільшення.

У цьому дослідженні рівні лептину, адипонектину та резистину в сироватці крові не відрізнялись між пацієнтами із СПКЯ та контролем; цей висновок узгоджується з попередніми звітами [24,25,26,27,28,29,30]. Крім того, ці адипокіни не корелювали з жодним маркером ІР, і це також відповідає існуючій літературі [24,28,29,30,31]. Тому лептин, адипонектин та резистин, схоже, не відіграють великої ролі в патогенезі ІЧ при СПКЯ.

Втрата ваги призвела до значного зниження рівня лептину в сироватці крові як у пацієнтів із СПКЯ, так і у контрольних груп. Попередні короткотермінові (1–8 тижнів) дослідження впливу гіпокалорійної дієти у пацієнтів із СПКЯ також показали, що рівень лептину в сироватці крові знижується паралельно зі зниженням ваги [8,10,11]. Цей висновок є дещо очікуваним, оскільки ступінь ожиріння є головним фактором, що визначає рівень лептину в сироватці крові у пацієнтів із СПКЯ [28,29,30]. Дійсно, згідно з попередніми звітами, ми спостерігали сильну незалежну кореляцію між рівнями лептину в сироватці крові та ІМТ [28,29,30]. На тісний взаємозв'язок ожиріння та рівня лептину в сироватці крові також свідчить наш висновок, що подібне зниження ІМТ у пацієнтів із СПКЯ та контролем призвело до порівняльного зниження рівня лептину в сироватці крові у двох групах.

Наше дослідження має деякі обмеження. По-перше, ми вивчали лише пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням із СПКЯ та контролем, і тому наші результати можуть не стосуватися худих пацієнтів із СПКЯ. По-друге, ІР оцінювали за допомогою індексів HOMA-IR та QUICKI замість золотого стандарту еуглікемічної гіперінсулінемічної затискачки [22,23]. Однак остання є громіздкою і важкою для повторного застосування у великої кількості пацієнтів. По-третє, наше дослідження могло мати обмежену силу для виявлення значних змін рівня адипокіну після втрати ваги та виявлення відмінностей у цих змінах між пацієнтами із СПКЯ та контролем.

На закінчення, наше дослідження припускає, що пацієнти з надмірною вагою/ожирінням із СПКЯ мають більш високий рівень вісфатину в сироватці порівняно з контролем, що відповідає ІМТ. На відміну від них, рівні лептину, адипонектину та резистину в сироватці крові не відрізняються між двома групами. Втрата ваги за допомогою дієти та прийому орлістату призводить до значного зниження рівня лептину в сироватці крові як у пацієнтів із СПКЯ, так і у контрольних груп, і це зниження порівнянно у двох групах. З іншого боку, на рівень адипонектину, резистину та вісфатину в сироватці крові втрата ваги не впливає. Отже, лептин, адипонектин та резистин, схоже, не відіграють важливих патогенетичних ролей у пацієнтів із ожирінням із СПКЯ, тоді як вісфатин виступає як потенційно важливий посередник ендокринних відхилень цих пацієнтів. Однак на рівень вісфатину в сироватці крові втрата ваги істотно не впливає.

Заява про розкриття інформації

Ми не маємо заявляти про конфлікт інтересів.