3,5-дійодо-L-тиронін (Т2) у харчових добавках: які фізіологічні ефекти?

Висока поширеність ожиріння у розвинутих країнах та країнах, що розвиваються, є серйозною проблемою для здоров'я. Його наслідки включають значне зниження якості життя та тривалості життя постраждалих людей, не кажучи вже про стрес, який він робить на системи надання медичних послуг, які повинні лікувати супутні супутні захворювання. Немає сумнівів, що нам потрібно зменшити обхват заради свого здоров'я. Крім того, бажання зменшити жирові відкладення все частіше зумовлене естетичними проблемами, про що свідчить зростаючий акцент на фітнесі та формуванні тіла.

добавках

Враховуючи добре відомі метаболічні ефекти гормонів щитовидної залози (ТГ) (1), не дивно, що метаболіт ТГ, 3,5-дійодо-L-тиронін (Т2), потрапив у рецептури ряду дієтичні добавки, які претендують на зменшення жиру в організмі. Вони доступні "без рецепта", а швидкий пошук в Інтернеті виявляє, що вони пропонуються до продажу за допомогою маркетингового слова, такого як "спалювач жиру", "пригнічувач апетиту та швидкий знищувач жиру", "прискорювач метаболізму" тощо. Супровідна інформація може включати неточні твердження, такі як «... Т2 - це добавка, призначена для стимуляції роботи щитовидної залози», і вона не завжди розкриває відповідні попередження про потенційні побічні ефекти, а також не містить точних вказівок щодо загальної добової дози, яка безпечна для використання. Вміст Т2 в таблетці може суттєво відрізнятися у різних добавок (50–300 мкг), а в деяких випадках це прямо не зазначено. Часто Т2 поєднується з іншими сполуками з доповнюючими або перекриваючимися біологічними ефектами, що ускладнює розпізнавання того, який із результатів метаболізму є конкретним результатом дії Т2. За цих обставин існує значний ризик негативних наслідків.

Хоча здатність Т2 збільшувати метаболізм не викликає сумнівів, з опублікованих досліджень не видно, які умови дозволяють безпечно та ефективно використовувати його на людях. Частково це пов’язано з відсутністю всебічних досліджень на людях, але це також результат фрагментованої інформації, доступної в літературі. Опубліковані дослідження часто фокусуються на різних біохімічних або фізіологічних кінцевих точках, використовуючи різні експериментальні конструкції, моделі та дози Т2. У літературі також існує значний ухил до сприятливого впливу Т2, залишаючи недостатньо вивченими його потенційні шкідливі наслідки. Якщо ми враховуємо, що його тироміметичний ефект може поширюватися на багато органів, існує значна ймовірність того, що введення Т2 може призвести до довгострокових небажаних ефектів.

В одному з найбільш повних доступних досліджень, опублікованому в поточному випуску ендокринології (11), Венке Йонас та дослідники в лабораторіях Джозефа Корле та Аннет Шурманн використовували мишачу модель ожиріння для аналізу фізіологічних ефектів Т2. У своєму продуманому, ретельно виконаному та ретельно обговореному експерименті автори лікували ожирених мишей протягом 2 та 4 тижнів двома різними добовими дозами Т2 або надфізіологічною дозою Т3 та вимірювали кількість метаболічних та фізіологічних кінцевих точок під час та після лікування.

Вища використана доза Т2 у 80 разів перевищувала дозу Т3. Таким чином, це дозволяє оцінити нижчу спорідненість до рецепторів ТГ, припускаючи, що спорідненість Т3 до рецепторів дійсно в 100 разів більша за спорідненість до Т2 (8). Ця висока доза Т2 по суті імітувала всі фізіологічні ефекти, отримані з дозою Т3. Ці ефекти включали придушення осі HPT, зменшення жирової маси, лептину та холестерину в сироватці крові та збільшення нежирної маси, споживання їжі та печінкової експресії TH-залежних генів, що мають відношення до ліпідного обміну (див. Підсумок результатів у таблиці 1). Через 4 тижні ця висока доза Т2 також спричинила серцеву гіпертрофію та призвела до підвищення швидкості метаболізму та температури тіла. Ці результати демонструють, що при дозі, яка коригує його знижену спорідненість до рецептора TH, T2 здатний виробляти ті самі біологічні ефекти, що і T3.

Таблиця 1.

Короткий зміст ефектів, спостережуваних Jonas та співавт. (11) у мишей, що страждають ожирінням від Т2, проти нелікованих засобів контролю

ЛікуванняДоза (мкг/г ТБ) Сироватка T4Сироватка T3TSHb мРНКТіло тілаМеса МасаЖир МасаЕкспресія гена печінкиВживання їжіЗагальний холестеринВага серцяВитрати енергії
Т20,25↓↓↓↓↔↔↔↔↔↔NDND
Т22.5↓↓↓↓↓↓↔↑↓↑↑↓↑↑
Т30,03↓↓↔↓↓↔↑↓↑↑↓NDND

BW, маса тіла; ND, не визначено.

Однак при меншій дозі автори виявили, що Т2 не зменшує масу тіла, холестерин або жирову масу. Також це не змінило профілів експресії печінкових генів. Однак ця низька доза Т2 справляла глибокий вплив на вісь HPT, що призводило до помітного зниження рівня Т4 і Т3 у сироватці крові та значного зниження експресії гіпофіза β-субодиниці ТТГ. Ці результати свідчать про переважний вплив Т2 на вісь HPT, і це відбувається принаймні на рівні гіпофіза.

Інформація про механізми дії Т2 все ще обмежена. Незважаючи на те, що альтернативні молекулярні шляхи не можна виключати, виходячи з наявних даних, цілком ймовірно, що Т2 використовує принаймні деякі з тих же механізмів, що і ендогенний Т3. Ідентифікація переносників клітинних мембран, переважно використовуваних Т2, та визначення того, чи може він при деяких рівнях дози впливати на функцію дейодиназ або інших білків, що зв'язують ТГ, буде найбільш інформативним. Недавні дослідження на рибній моделі (12) припускають, що Т2 може діяти як ліганд β-ізоформ рецептора ТН. Це могло б пояснити вплив Т2 на гіпофіз та печінку, чия TH-залежна фізіологія відбувається шляхом передачі сигналу через цю изоформу рецептора. Однак гіпертрофія серця, яку спостерігали автори при більш високих дозах, свідчить про те, що Т2 може також використовувати рецептор α1, найпоширеніший у цій тканині.

Кожна тканина має свій власний набір транспортерів, дейодиназ, рецепторів та асоційованих білків. Вони відповідають за модулювання доступності та дії ТГ відповідним, специфічним для тканини способом. Як результат, передача сигналу TH в певних тканинах або стадіях розвитку може значною мірою відрізнятися від того, що можна передбачити на основі рівня циркулюючого TH. Ця складність у тканинно-специфічній регуляції дії ТГ забезпечує можливості тироміметичним сполукам з певними молекулярними властивостями діяти відповідно до тканини при правильному введенні (13, 14).

У зв’язку з цим може бути розглянута справа щодо терапевтичного використання Т2 таким чином, щоб розрізнити бажані та небажані ефекти, особливо якщо врахувати його очевидну тенденцію до накопичення в печінці (11) або якщо існують відмінності в транспорті, деградації., а також спорідненість до рецепторів у тканинах-мішенях ще не визначено. Але з огляду на плейотропні ефекти TH та результати Jonas et al (11), для повної оцінки будь-яких потенційних ризиків необхідні більш комплексні дослідження на моделях людей та тварин. Хронічний вплив Т2 на важливі органи, на які націлений ТГ (наприклад, гіпофіз, серце, мозок, кістки, м’язи), недостатньо досліджено, і цілком можливо, що відмінності між видами, способами введення Т2 та загальним дизайном експерименту можуть бути призводять до непослідовних результатів. Крім того, подальші молекулярні дослідження, спрямовані на чітке визначення механізмів дії Т2 та його взаємодії з іншими детермінантами доступності та сигналізації ТГ, також будуть корисними.

Тим часом, поточна література та результати, представлені Jonas et al (11), вказують, що, крім посиленого метаболізму та зменшення маси жиру, введення Т2 також призводить до пригнічення осі HPT, збільшення споживання їжі та гіпертрофії серця. Особливе занепокоєння викликає спостереження, що нижча доза Т2, що застосовується авторами, робить незначний вплив на ожиріння та результати метаболізму, проте призводить до помітного пригнічення осі HPT, що призводить до зниження рівня циркулюючих Т4 і Т3 (і, мабуть, ТТГ ), з невідомими довгостроковими наслідками. Наслідком цього висновку є те, що для даної дози згубний вплив Т2 на вісь HPT може переважно відбуватися перед передбачуваними метаболічними. Таким чином, наразі ці нові дані повинні змусити споживачів Т2-містять добавок оцінювати свій статус щитовидної залози, помилятись із обережністю та обмежувати їхню добову дозу відповідно.

Подяка

Автор дякує Валу Гальтону та Дональду Сен-Жермену за критичне прочитання рукопису.

Цю роботу підтримали Національні інститути грантів охорони здоров’я DK095908; та MH096050 .

Короткий зміст розкриття інформації: автору нічого розкривати.