Зміни рівня тестостерону та рівня глобуліну, що зв’язує статевий гормон, у чоловіків з надзвичайною ожирінням після баріатричної хірургії
1 Дослідницький відділ гормональних та метаболічних розладів, Центр передового діабету, гормону та метаболізму, Медичний факультет, Медичний факультет, Університет Чулалонгкорн, Бангкок, Таїланд
2 Відділ ендокринології та метаболізму, Медичний факультет, Медичний факультет, Університет Чулалонгкорн, Бангкок, Таїланд
3 Меморіальна лікарня короля Чулалонгкорна, Тайландське товариство Червоного Хреста, Бангкок, Таїланд
4 Медичний факультет, медичний факультет, Університетська лікарня Наресуан, Фітсанулок, Таїланд
5 Кафедра хірургії медичного факультету університету Чулалонгкорн, Бангкок, Таїланд
Анотація
Об’єктивна. Ожиріння є фактором ризику гіпогонадотропного гіпогонадизму у чоловіків. Встановлено, що втрата ваги покращує гіпогонадизм у чоловіків із ожирінням. У цьому дослідженні оцінено ранні зміни профілю статевих гормонів після баріатричної операції. Методи. Це перспективне дослідження, яке включало 29 чоловіків із патологічним ожирінням. Основними результатами були зміни рівня загального тестостерону (TT), вільного тестостерону (cFT), SHBG, естрадіолу, адипонектину та лептину через 1 та 6 місяців після операції. Результати. Середній вік пацієнтів становив 31 ± 8 років, а середній ІМТ - 56,8 ± 11,7 кг/м 2. П’ятнадцять пацієнтам зробили шлунковий шунтування Roux-en-Y, а 14 пацієнтам зробили рукавну резекцію шлунка. На початковому рівні 22 пацієнти (75,9%) мали або низький рівень ТТ (
). Через 6 місяців після операції ТТ і ХПН значно зросли () і 22 пацієнти (75,9%) мали нормалізований рівень ТТ і ХФТ. Зміни рівня естрадіолу не спостерігались ні через 1 місяць, ні через 6 місяців після операції. Висновки. Підвищення рівня ТТ та ГСГ відбулося на початку 1 місяця після баріатричної хірургії, тоді як покращення рівня ХФТ спостерігалося через 6 місяців після баріатричної хірургії.
1. Вступ
Ожиріння зараз є всесвітньою епідемією [1]. Супутні захворювання, пов’язані з ожирінням, численні, включаючи репродуктивні розлади. Вторинний гіпогонадизм, пов'язаний із ожирінням чоловіків (MOSH), був описаний при ожирінні чоловіків. MOSH характеризується низьким рівнем тестостерону в крові, а також низьким або неадекватно нормальним рівнем FSH і LH за відсутності захворювань гіпофіза. Поширеність MOSH повідомляється до 40-50% серед чоловіків із ожирінням [2].
Точні механізми, що викликають гіпогонадизм у чоловіків, що страждають ожирінням, досі не до кінця вивчені. У МОШ спостерігали кілька процесів. По-перше, низький рівень глобуліну, що зв’язує статеві гормони (ГСГБ), спостерігається при MOSH, подібний до рівня метаболічного синдрому та діабету 2 типу [3], а знижений рівень ГСГГ пов’язаний із збільшенням індексу маси тіла (ІМТ) та інсулінорезистентності [4, 5]. По-друге, підвищений рівень естрадіолу та адипокінів із надлишку жирової тканини може впливати на пульсаційність та секрецію гонадотропінів [6]. По-третє, лептин, перший виявлений адипокін, збільшує ожиріння, і виявилось, що рівень пов'язаний із зниженням рівня тестостерону та ГСГГ [7, 8]. Крім того, циркулюючий адипонектин, адипокін, який відіграє важливу роль у чутливості до інсуліну, зменшується із ожирінням [9]. Дослідження на мишах показали, що адипонектин регулює секрецію гонадотропінів [10], хоча досі немає доказів у людини.
Втрата ваги за допомогою дієти та фізичних вправ підвищує чутливість до інсуліну та покращує рівень тестостерону у чоловіків із ожирінням [11]. Баріатрична хірургія є ефективним засобом лікування ожиріння. Декілька звітів показали покращення рівня тестостерону після баріатричної операції через 6–24 місяці спостереження [12–14]. У цьому дослідженні ми хотіли б вивчити ранні зміни профілю статевих гормонів після баріатричної хірургії під час гострої втрати ваги та її зв’язок із змінами адипокінів.
2. Предмети та методи
Ми зарахували 36 чоловіків із ожирінням, яких скерували до баріатричного та метаболічного інституту в меморіальній лікарні Кінга Чулалонгкорна для проведення операції щодо схуднення. Критеріями включення були вік ≥18 років та відповідність критеріям баріатричної хірургії, проведена Консенсусною конференцією 1991 року NIH [15]. Критеріями виключення були попередні діагнози гіпогонадизму, будь-яке використання продуктів тестостерону або лікування гіпогонадизму, хвороби гіпофіза, хронічної хвороби нирок або хронічної хвороби печінки. Тип баріатричної процедури був обраний мультидисциплінарною групою як визнаний відповідним для індексу маси тіла (ІМТ) пацієнтів та супутніх захворювань. Було отримано письмову інформовану згоду, і дослідження було схвалено Інституційною комісією з нашої лікарні.
Всім пацієнтам був проведений стандартний процес оцінки баріатричної хірургії, і ендокринолог на початковому етапі оцінював ознаки та симптоми гіпогонадизму. Антропометричні параметри реєстрували на початковому етапі та під час подальших візитів. Ранкове відбирання венозної крові через 12 годин натще голодування було отримано на початковому рівні та при 1-місячному та 6-місячному відвідуванні після баріатричної операції. Зразки сироватки вимірювали на вміст загального тестостерону (ТТ), ГСПГ та естрадіолу за допомогою електрохімілюмінесцентного імунологічного аналізу (набір Elecsys; Roche Diagnostics) та адипонектину та лептину методом ІФА (Millipore). Розрахований вільний тестостерон (cFT) розраховували із загального тестостерону, SHBG та альбуміну за допомогою рівняння Вермелена [16].
Референтні діапазони загального тестостерону, вільного тестостерону, SHBG та естрадіолу були надані центральною лабораторією Меморіальної лікарні короля Чулалонгкорна. Нормальні норми для чоловіків у віці ≤40 років становили 10,4–34,7 нмоль/л для ТТ, 225–880 пмоль/л для ХФТ, 14,5–48,4 нмоль/л для ГСГГ та 0–130 пмоль/л для естрадіолу.
Анкета ADAM була введена на початковому етапі та через 6 місяців після баріатричної операції для скринінгу симптомів гіпогонадизму.
Статистичний аналіз. Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення SPSS версії 20.0 (SPSS, Чикаго, Іллінойс). Безперервні змінні були описані як середнє значення ± SD або медіана (міжквартильний діапазон). Категоричні змінні були повідомлені як відсотки позитивні. Відмінності в безперервних змінних між попередньою та післяопераційною операціями оцінювались у парі
-тест. Кореляційний тест Пірсона був використаний для вивчення зв'язку між двома параметрами. Значення
вважалося статистично значущим.
3. Результати
До дослідження було залучено тридцять шість пацієнтів із ожирінням чоловіків. Один пацієнт був виключений через діагноз препубертатного гіпогонадизму (неповний розвиток чоловічих вторинних статевих ознак), а шість пацієнтів не завершили подальші візити. Тому до остаточного аналізу було включено двадцять дев’ять пацієнтів. Базові характеристики наведені в таблиці 1. Сім пацієнтів (24,1%) хворіли на діабет 2 типу, які отримували пероральні протидіабетичні препарати, і лише один пацієнт приймав інсулін. Всі 29 пацієнтів мали обструктивне апное сну.
На початковому рівні 16 пацієнтів (55,2%) мали як низький рівень ТТ () (таблиця 2 та рисунок 1). Вільний тестостерон не змінювався через 1 місяць після операції (
), але значно зросла через 6 місяців після операції (). Рівні SHBG значно зросли через 1 місяць після операції (), але не спостерігалося значних змін в SHBG з 1 місяця (39,59 [SD, 21,46]) до 6 місяців (40,67 [SD, 15,48]) після операції (
). Зміни рівня естрадіолу не спостерігались ні через 1 місяць, ні через 6 місяців після операції. Рівні лептину знижувались, а рівень адипонектину значно зростав після операції.
Раннє підвищення ТТ через 1 місяць після операції корелювало зі збільшенням ГСГ ( , ), але не зі зміною маси тіла, ІМТ, естрадіолу, адипонектину або лептину. Кореляція між змінами TT та SHBG також спостерігалася через 6 місяців після операції ( , ), але зміни TT або cFT не корелювали зі змінами маси тіла, ІМТ, естрадіолу, адипонектину або лептину. Через 6 місяців після операції не спостерігалося значної різниці у відсотках втрати ваги між пацієнтами, які нормалізували ТТ та КФТ, та тими, хто цього не зробив (25,9% та 22,6% втрати ваги, відповідно). Показник гіпогонадизму за опитувальником ADAM зменшився з 4,6 (SD, 2,5) на початковому рівні до 1,8 (SD, 1,5) через 6 місяців після операції (). 4. ОбговоренняМи виявили високу поширеність МОШ (75%) у чоловіків з надзвичайною ожирінням, які шукають операцію для схуднення. У нашому дослідженні у чоловіків із надзвичайною ожирінням, які перенесли баріатричну операцію, відбулося значне поліпшення рівня тестостерону та збільшення рівня ГСГ, що відбулося через 1 місяць після баріатричної операції. В недавньому мета-аналізі втрата ваги може поліпшити МОШ, а втрата ваги за допомогою баріатричної хірургії є більш ефективною, ніж низькокалорійна дієта для покращення рівня тестостерону [17]. Однак більшість попередніх досліджень вивчали зміни в профілі статевих гормонів через 24–52 тижні після баріатричної операції, де втрата ваги пом’якшилась. Що примітно з нашого дослідження, збільшення рівня ТТ та ГСГ відбулося на початку 1 місяця після операції під час фази обмеження калорій, тоді як більшість пацієнтів може приймати менше 1000 калорій на день, і втрата ваги відбувається швидко. Відомо, що рівень SHBG обернено корелює з резистентністю до інсуліну і є предиктором ризику діабету 2 типу [18]. Низький рівень SBHG, який спостерігається у чоловіків із ожирінням на початковому рівні, імовірно, обумовлений високим рівнем резистентності до інсуліну, а збільшення рівня SHBG, яке спостерігається протягом першого місяця після баріатричної операції, імовірно, відображає зниження резистентності до інсуліну при швидкій втраті ваги та обмеженні калорій. У нашому дослідженні мінімальна зміна ХПН спостерігалася через 1 місяць, але значне підвищення рівня ХПН було виявлено пізніше через 6 місяців після операції. Відповідно до попередніх досліджень, збільшення ХФТ спостерігалося більш ніж через 6 місяців після баріатричної операції [12, 19]. Незважаючи на те, що рівень вільного тестостерону протягом першого місяця не змінювався, рівень ТТ зростав разом із ГСГ, припускаючи, що вироблення тестостерону вже зросло. Відповідно до наших результатів, Botella-Carretero et al. [14] раніше показали, що підвищення рівня тестостерону після баріатричної хірургії було пов'язане зі змінами SHBG та резистентності до інсуліну, розрахованими за оцінкою моделі гомеостазу (HOMA). На жаль, у нашому дослідженні немає маркера резистентності до інсуліну, але наші результати можуть припустити, що резистентність до інсуліну може відігравати певну роль у MOSH, що спостерігається у чоловіків з надзвичайною ожирінням. Рівні естрадіолу вимірювали за допомогою імунологічного аналізу, а не за золотою стандартною мас-спектрометрією, яка може бути піддана зниженню специфічності при низьких концентраціях естрадіолу у здорових чоловіків [20]. Тим не менше, у всіх наших пацієнтів рівень естрадіолу був високим на початковому рівні і залишався підвищеним через 6 місяців після операції. Ми не виявили суттєвих змін рівня естрадіолу, навіть незважаючи на значну втрату маси тіла та маси жиру. Примітно, що середній ІМТ у наших пацієнтів через 6 місяців після операції становив 43 кг/м 2, що все ще перебуває у категорії захворювань ожирінням. Попередні дослідження показали суперечливі результати щодо зміни рівня естрадіолу після втрати ваги [17]. Рейс та ін. [21] не повідомляли про значні зміни рівня естрадіолу, тоді як Facchiano та співавт. [22] та Самават та ін. [23] показав зниження рівня естрадіолу після баріатричної операції. Базовий ІМТ пацієнтів у цих дослідженнях становив близько 43–46 кг/м 2, що набагато нижче базового ІМТ у нашому дослідженні (57 кг/м 2), і це може пояснити наш чіткий результат. Ми вважаємо, що підвищений рівень естрадіолу може мати ефект, але не є основним механізмом MOSH. Адипонектин збільшився, а лептин знизився після баріатричної операції, як і очікувалось, але ми не виявили жодних кореляцій зі змінами в профілі статевих гормонів. У нашому дослідженні лише зміни ТТ та ГСГ корелювали як через 1 місяць, так і через 6 місяців після операції. Хоча було відомо, що маса тіла/ІМТ корелюють у зворотному порядку з рівнем тестостерону, у нашому дослідженні ступінь збільшення TT/cFT після операції не корелював зі ступенем втрати маси тіла/ІМТ. Ми вважаємо, що MOSH є складним розладом, обумовленим не тільки збільшенням маси тіла, але й резистентністю до інсуліну та деякими іншими механізмами, що вимагають подальших досліджень. Разом із цим покращення рівня ТТ може також сприяти подальшій втраті ваги у цих чоловіків із ожирінням, про що раніше повідомляли Саад та співавт. що лікування тестостероном у гіпогонадальних чоловіків із ожирінням класу III призвело до значного зниження ваги [24]. Показник гіпогонадизму за опитувальником ADAM знизився через 6 місяців після операції, оскільки рівень тестостерону покращився. Хоча опитувальник ADAM є скринінговим інструментом для виявлення андрогенної недостатності та має деякі обмеження, він є можливим інструментом для використання у повсякденній клінічній практиці. Більш вичерпний опитувальник для оцінки статевої дисфункції та аналізу сперми може бути доданий до майбутніх досліджень у чоловіків з МОШ, які перебувають на баріатричній хірургії. Сила нашого дослідження полягає в тому, що ми вивчили гострі зміни в профілях статевих гормонів під час фази швидкого схуднення після баріатричної хірургії і перше дослідження, яке повідомляло про поширеність та оборотність MOSH у азіатських чоловіків із надзвичайним ожирінням. У нашому дослідженні є кілька обмежень. По-перше, в дослідження були включені лише надзвичайно ожиріні та молоді чоловіки. По-друге, у дослідженні були використані дві різні хірургічні процедури, і ми не мали достатньої сили для вивчення різних наслідків цих процедур. По-третє, ми не вимірювали рівні гонадотропіну і не досліджували якість сперми. Тим не менше, у всіх пацієнтів у нашому дослідженні спостерігалося покращення рівня тестостерону, що свідчить про набутий процес їхнього гіпогонадизму та оборотність МОШ із втратою ваги, як це підтверджується іншими дослідженнями. Нарешті, ми розрахували вільний тестостерон, використовуючи рівняння Вермелена, замість того, щоб вимірювати вільний тестостерон рівноважним діалізом, однак раніше повідомлялося, що рівняння cFT має хорошу кореляцію з рівнями ФТ методом прямого вимірювання [16, 25]. 5. ВисновкиГіпогонадизм поширений у чоловіків із надзвичайною ожирінням і може бути скасований зі зниженням ваги після баріатричної операції. Підвищення рівня ТТ та ГСГГ відбулося рано під час швидкої втрати ваги через 1 місяць після баріатричної операції, що свідчить про те, що резистентність до інсуліну відіграє важливу роль у МОШ, хоча підвищений рівень естрадіолу зберігався і після баріатричної операції. Зміни загального рівня тестостерону, як правило, корелюють з рівнем ГСПГ, але не з масою тіла або рівнями адипокінів. Конкуруючі інтересиАвтори заявляють, що у них немає конкуруючих інтересів. Список літератури
|