Зміни експресії імунних та епігенетичних генних шляхів, пов’язаних з поживними метаболітами в крові матері при вагітності, що призводить до аутизму та атипового нейророзвитку

Анотація

Передумови Пренатальний період є критичним вікном для вивчення факторів, що беруть участь у розвитку розладу спектра аутизму (РАС). Фактори навколишнього середовища, особливо внутрішньоутробне харчування, можуть взаємодіяти з генетичним ризиком розвитку РАС, але як специфічні допологові поживні речовини у матерів дітей, яким пізніше діагностували РАС або нетиповий розвиток (Не-ТД), асоціюються з гестаційною експресією генів, недостатньо вивчено. Кров матері, що збирається в майбутньому під час вагітності, відкриває нову можливість отримати уявлення про харчування, особливо одновуглецеві метаболіти, про генні шляхи та нейророзвиток.

експресії

Методи Транскриптоми геному вимірювали за допомогою мікрочипів у 300 зразках крові матері у всіх трьох триместрах у дослідженні Маркери ризику аутизму у немовлят - ранні ознаки (MARBLES). Вимірювали шістнадцять різних одновуглецевих метаболітів, включаючи фолієву кислоту, бетаїн, 5’-метилтретрагідрофолат (5-MeTHF) та диметилгліцин (DMG). Аналіз диференціальної експресії та аналіз зваженої генної кореляційної мережі (WGCNA) використовували для порівняння експресії генів між дітьми, яким пізніше діагностували типовий розвиток (TD), не-TD та ASD, та поживними метаболітами.

Результати Використовуючи диференціальний аналіз експресії генів, шість розшифровок, пов’язаних з чотирма генами (TGR-AS1, SQSTM1, HLA-C та RFESD), продемонстрували загальногеномну значимість (FDR q Переглянути цю таблицю:

  • Переглянути вбудований
  • Переглянути спливаюче вікно
  • Завантажте PowerPoint

Поживні речовини на шляху одновуглецевого метаболізму, включаючи метіонін, SAM, SAH, аденозин, гомоцистеїн, 5-MeTHF, фолієву кислоту, Vit B6, Vit B12, холін, DMG, бетаїн, цистин, цистеїн, GSH та GSSG, були безпосередньо виміряні з материнської крові у 14% - 62% від усіх зібраних проб (Таблиця 2). Жоден з цих метаболітів у материнській крові не був суттєво пов'язаний з клінічними результатами у дітей (Таблиця 2).