Запрограмоване збільшення LXRα, спричинене вживанням алкоголю по батькові, посилює метаболічну адаптацію нащадків

Хронічне вживання алкоголю по батькові спонукає до регуляції LXRα у нащадків чоловічої статі.

Чоловіче потомство батьків, які піддаються алкоголю, захищене від ожиріння, спричиненого дієтою.

Спадкова по батькові регуляція LXRα проявляється лише в печінці.

Покращена метаболічна адаптація пов’язана з придушенням LXRα вироблення цитокінів.

Чоловічі нащадки демонструють ті самі фенотипи, що спостерігались у дослідженнях агоністів LXR.

Анотація

Завдання

Спадкові по батькові зміни в епігенетичному програмуванні виявляються важливими факторами багатьох захворювань, включаючи дефекти росту та метаболізму, що спостерігаються при розладах алкогольного спектра плода. У гризунів хронічне вживання алкоголю по батькові викликає обмеження росту плода, а також специфічні для статі зміни сигналізації інсуліну та ліпідного гомеостазу у нащадків. На підставі попередніх досліджень ми припустили, що спостережувані порушення метаболізму є наслідком успадкованих батьком змін активності печінки х рецепторів (LXR).

Методи

Чоловічі нащадки сирів, що зазнали алкоголю, були оскаржені дієтою з високим вмістом жиру та молекулярними шляхами, що контролюють гомеостаз глюкози та ліпідів, проаналізовані на зміни, викликані LXR.

Результати

Подібно до результатів досліджень, в яких використовувались агоністи LXR, ми виявили, що чоловічі нащадки сирів, що зазнали алкоголю, виявляють стійкість до ожиріння, спричиненого дієтою, і покращують гомеостаз глюкози, коли їм піддають дієту з високим вмістом жирів. Ця поліпшена метаболічна адаптація опосередковується трансрепресією запальних цитокінів LXRα, звільняючи інгібування IKKβ сигнального шляху інсуліну. Цікаво, що запрограмоване батьківським шляхом збільшення експресії LXRα є печінковим і не проявляється в підшлунковій залозі або вісцеральному жирі.

Висновки

Ці дослідження визначають LXRα як ключового посередника довгострокових метаболічних змін, спричинених вживанням алкоголю батьком до зачаття.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску