Запалення, пов’язане з ожирінням, пов’язане з рівнем глютаміну

Предмети

Низькоякісне хронічне запалення виникає в білій жировій тканині (ВАТ) при ожирінні; проте причинні механізми незрозумілі. Дослідження в Клітинний метаболізм в даний час повідомляється, що рівень глютаміну в ВАТ людини пов'язаний із запаленням, пов'язаним із ожирінням.

"Як частина європейського консорціуму, наша робота була зосереджена на картографуванні метаболітів, нерегульованих у ВАТ, добре фенотипованих клінічних когорт, включаючи осіб із ожирінням та резистентністю до інсуліну", - пояснює автор-кореспондент Мікаель Риден. "Завдяки цій співпраці ми виявили глутамін як основний полярний метаболіт, змінений при ожирінні".

Картографували полярний метаболом, що виділяється з підшкірної черевної порожнини ВАТ; зразки були отримані шляхом біопсії у когорти з 52 жінок із ожирінням та 29 жінок без ожиріння. Примітно, що вивільнення глютаміну з ВАТ показало зворотну залежність від ІМТ та зменшилось при ожирінні.

Далі були проаналізовані транскриптомічні дані з раніше описаної когорти з 56 жінок із ожирінням та без нього. Ці дані показали, що при ожирінні ВАТ характеризується зміненою експресією генів, що метаболізують глутамін, з найбільшою різницею, яка спостерігається для глутамінсинтетази (GLUL) вираз, який був зменшений. Цікаво, що подальший аналіз показав, що низький GLUL експресія була пов'язана з прозапальними шляхами у ВАТ людини. Крім того, введення глютаміну мишам, що харчуються дієтою, послаблює пов'язане із цим запалення жирової тканини.

Дослідження in vitro людських адипоцитів показали, що високий рівень глютаміну зменшує гліколіз та запалення. Ці дослідження також припускають ядерну О-Механізм GlcNAcylation, що пов'язує глутамін із запаленням у ВАТ.

"Ми визначили механізм, за допомогою якого збільшення розміру білих адипоцитів призводить до зміненого метаболізму глютаміну, що, в свою чергу, ініціює каскад подій, що в кінцевому підсумку змінює профіль експресії генів адипоцитів у більш прозапальний стан", - робить висновок Райден. "Хоча цей механізм може забезпечити пластичність тканин при короткочасному надмірному надходженні калорій, він стає неадаптивним, якщо надлишковий запас калорій зберігається протягом довших періодів часу, що призводить до невідповідної функції ВАТ".

"Вивільнення глютаміну з ВАТ показало зворотну залежність від ІМТ"

Зрештою, це дослідження може призвести до нових підходів, спрямованих на адипоцити при ожирінні та резистентності до інсуліну.