Комплексні структурно-діяльнісні взаємозв’язки триріччя N-Ацетилгалактозамін-кон’юговані антисмислові олігонуклеотиди для цілеспрямованої доставки до гепатоцитів

Історія публікацій

Перегляди статей

Альтметричний

Цитати

Перегляди статей - це сумісна з COUNTER сума повнотекстових завантажень статей з листопада 2008 року (як PDF, так і HTML) для всіх установ та приватних осіб. Ці показники регулярно оновлюються з урахуванням використання до останніх кількох днів.

Цитати - це кількість інших статей, що цитують цю статтю, розрахована Crossref і оновлюється щодня. Знайдіть більше інформації про кількість посилань Crossref.

Альтметричний показник уваги - це кількісний показник уваги, яку дослідницька стаття приділяла Інтернету. Клацнувши на піктограму пампушки, ви завантажите сторінку на altmetric.com із додатковими відомостями про оцінку та присутність у соціальних мережах для даної статті. Знайдіть більше інформації про показник висоти уваги та про те, як обчислюється рахунок.

Анотація

Повідомляється про всебічні взаємозв'язки між структурою та активністю кон'югованих АСО, що містять триріччя GalNAc, для посилення потенції шляхом опосередкованої доставки до гепатоцитів, що опосередковується ASGR. Сімнадцять кластерів GalNAc були зібрані з шести різних лісів і прикріплені до ASO. Отримані кон'югати ASO оцінювали в аналізах зв'язування ASGR, у первинних гепатоцитах та у мишей. Для більш детальної оцінки з використанням ASO, націлених на мРНК SRB-1, A1AT, FXI, TTR та ApoC III, було обрано п’ять структурно різних кластерів GalNAc. Кон'югати GalNAc – ASO демонстрували чудові потенції (ED50 0,5–2 мг/кг) для зменшення цільових мРНК та білків. Ця робота завершилася ідентифікацією спрощеного кластера GalNAc на основі трису (THA-GN3), який можна ефективно зібрати за допомогою легкодоступних вихідних матеріалів та кон’югувати з ASO за допомогою стратегії фазового спряження розчину. Таким чином, кон'югати GalNAc – ASO представляють життєздатний підхід для підвищення потенції препаратів ASO у клініці, не додаючи значної складності або вартості існуючим протоколам виробництва олігонуклеотидних препаратів.

Довідкова інформація

Додаткова інформація доступна безкоштовно на веб-сайті публікацій ACS за адресою DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01948.

Експериментальні деталі для синтезу сполук 1, 2, 4, 10, 11, 22-27, 29, і 30; аналітичні дані для ASO 20 і 31-78; та малюнки S1 – S7 (PDF)