Вплив вечірнього вживання алкоголю на контроль глюкози наступного ранку при цукровому діабеті 1 типу

Анотація

МЕТА—Алкоголь пов’язаний з гострою гіпоглікемією у пацієнтів з діабетом 1 типу. Після вживання алкоголю ввечері також була описана затримка гіпоглікемії, хоча її причина невідома. Ми провели контрольоване дослідження для дослідження цього явища.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—Ми приймали шістьох чоловіків із діабетом 1 типу (віком 19–51 року, HbA1c 7,0–10,3%) двічі, з 17:00. до 12:00 наступного дня. Вони отримували регулярні ін’єкції інсуліну перед стандартизованим прийомом їжі о 18:00. і 8:00 ранку, а базальна інфузія інсуліну (0,15 мО · кг -1 кг/хв -1) з 23:00. Вони пили або сухе біле вино (0,75 г/кг алкоголю), або мінеральну воду о 21:00. більше 90 хв. Вимірювали рівень глюкози в крові, алкоголю, інсуліну, кортизолу, гормону росту та глюкагону.

РЕЗУЛЬТАТИ—Станол крові досягав середнього (SEM) піку 19,1 (1,2) ммоль/л і не виявлявся до 8:00 ранку. Між дослідженнями не було значних відмінностей у рівнях глюкози у вечірній або нічний час. Вранці рівень глюкози в крові натще і після їжі був значно нижчим після вживання вина (пік після прийому їжі 8,9 [1,7] проти 15 [1,5] ммоль/л, Р. м., П’ять суб’єктам вимагали лікування гіпоглікемії (надір 1,9–2,9 ммоль)/л). Жоден із випробовуваних не мав гіпоглікемії після споживання води. Після вживання вина секреція гормону росту значно знизилася між північчю та 4:00 ранку (площа під кривою 2.1 [1.1] проти 6.5 [2.1] мкг · L –1 · h –1, P = 0,04). Відсутність різниці в рівні інсуліну та інших гормонів.

ВИСНОВКИ—При діабеті 1 типу помірне вживання алкоголю ввечері може схилити пацієнтів до гіпоглікемії після сніданку наступного ранку. Це пов’язано зі зменшенням нічної секреції гормону росту. Пацієнтів слід проінформувати про цей ризик та проінформувати про відповідні профілактичні заходи.

Алкоголь є визнаним фактором ризику розвитку гіпоглікемії у пацієнтів з діабетом 1 типу. За підрахунками, п'ята частина епізодів важкої гіпоглікемії пов'язана з алкоголем (1,2), і пацієнти часто звертаються за порадою щодо впливу пияцтва на діабет. Що стосується кількості, як вказівки Британської, так і Американської діабетичної асоціацій дають обмеження, що відповідають обмеженням для загальної популяції (3,4,5), і рекомендують не більше 2 одиниць абсолютного алкоголю за одне засідання (1 одиниця = 8 г [ 10 мл або 0,35 унції рідини], що еквівалентно пиву середньої міцності 0,5 пінти, одній склянці вина (або “одиниці” міцних напоїв). Для пацієнтів, які лікуються інсуліном, рекомендації підкреслюють, що не слід пропускати дієтичні вуглеводи, вживати алкоголь під час їжі або незадовго до їжі, а також ризик гіпоглікемії може розширюватися протягом декількох годин після вживання. Інгібування глюконеогенезу називається основним метаболічним ефектом, але також зазначається, що звичайні симптоми гіпоглікемії можуть бути затемнені або замасковані загальним впливом алкоголю. Дійсно, навіть помірне споживання етанолу (6–9 одиниць) може знизити рівень обізнаності щодо гіпоглікемії (6) та погіршити протирегуляторну відповідь на інсулінову гіпоглікемію (7,8).

Дослідження хворих на цукровий діабет не показали короткочасного ефекту помірного прийому алкоголю під час їжі (9,10) або алкоголю, що вводиться внутрішньовенно після голодування протягом ночі (11). Однак деякі автори повідомляють про підвищений ризик гіпоглікемії вранці, через 12-16 годин після вживання алкогольного напою ввечері (12,13). Механізм невідомий, хоча в одному дослідженні було виявлено знижений рівень кортизолу (13). Встановлено, що етанол значно знижує секрецію гормону росту протягом неділі у недіабетиків (14,15), а також повідомляється про знижену реакцію гормону росту на гіпоглікемію у присутності етанолу (7). Вплив етанолу на нічний рівень гормону росту при цукровому діабеті невідомий і може мати значення для уповільненої гіпоглікемії. За відсутності конкретних порад пацієнтам щодо періоду «похмілля», ми провели контрольоване дослідження, щоб вивчити як контроль рівня глюкози, так і гормональні реакції до півдня після вживання алкогольного напою ввечері.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ

Пацієнти

Ми набрали шістьох чоловіків із діабетом 1 типу (віком pm., Двічі з інтервалом 1-2 тижнів. Дослідження не проводилось, якщо суб’єкти повідомляли про симптоматичну гіпоглікемію в день прийому. О 17:00 вводили внутрішньовенну канюлю поміщені у вену передпліччя кожної руки. О 17:45 суб'єкти вводили звичайний інсулін у черевну стінку в дозі 70% від звичайної дози вечірнього прийому їжі, щоб зменшити ймовірність гіпоглікемії між 6:00 та 9: 00:00. Усі ін’єкції інсуліну спостерігав лікар, і місце було зафіксовано по відношенню до пупка при першому прийомі, а потім повторене при другому. О 18:00 суб’єкти їли їжу протягом 15–20 хв, в якому загальний харчовий склад (за розподілом калорій) був постійним для всіх суб'єктів, тобто 50% вуглеводів, 30% жирів і 20% білка.Вміст вуглеводів відповідав середньому рівню вуглеводів у вечірній їжі, наведеному в щоденнику попереднього дослідження їжі Більше їжі не їли до сніданку.

О 21:00 вечора випробовуваним давали або біле сухе вино (чилійський блан Ченін, алкоголь 13 об.%), Або рівний обсяг мінеральної води (як контроль), щоб пити стабільно протягом 90 хв. Троє піддослідних отримали вино під час першого відвідування, а трьом підданим дали воду. Вино містило 70 г етанолу та 2-3 г вуглеводів у пляшці об’ємом 750 мл. Вимірювали об’єм, щоб отримати 0,75 г етанолу на кг маси тіла (еквівалентно 6,6 одиниці [19,9 унції рідини] для 70-кг суб’єкта). Під час пиття вимірювали артеріальний тиск та пульс.

О 23:00 вечора розпочали внутрішньовенну інфузію інсуліну з 0,15 мО · кг -1 кг/хв -1. Швидкість була обрана для забезпечення базового рівня інсуліну, достатнього для підтримання майже нормоглікемії в контрольних умовах. Перед сном підшкірний інсулін не вводився. Інфузія тривала до кінця періоду дослідження о 12:00 опівдні. Випробовувані спали з 23:00. до 7:00 ранку, коли за необхідності їх розбудили. О 7:20 ранку була заповнена камеральна анкета щодо симптомів похмілля (нудота, головний біль, спрага тощо). Десять симптомів оцінювали за допомогою 10-сантиметрової візуальної аналогової шкали, включаючи загальну оцінку того, як відчував себе "завислий". О 7:30 ранку вводили звичайну дозу інсуліну до сніданку. О 8:00 ранку випробовувані снідали, включаючи крупи з молоком та/або тости з фруктовим соком. Вміст вуглеводів був розрахований відповідно до їх звичайного споживання і, як і у вечірній їжі, був однаковим в обох прийомах. Більше нічого не їли до кінця дослідження о 12:00 опівдні. Випробовувані залишались у стані спокою протягом усього періоду дослідження. Кімнатна температура відзначалася при кожному прийомі.

Зразки крові відбирали для негайного аналізу глюкози кожні 30 хв у періоди з 18:00 до 8:00, 9: 00–11: 00 та 8:00. далі, з погодинною вибіркою в інший час. Вимірювання проводили за допомогою аналізатора глюкози (Yellow Springs Instruments; Yellow Springs, OH), але випробовувані залишались сліпими до результатів. Якщо сталася гіпоглікемія (глюкоза пм. Для вимірювання інсуліну, кортизолу та глюкагону та кожні 30 хв для гормону росту. Зразки зберігали на льоду до 3 год, центрифугували при −4 ° C, а потім зберігали при −20 ° C для подальшого аналізу. Алкоголь у крові вимірювали кожні 30 хв протягом 2 год від початку вживання алкоголю, а потім щогодини протягом додаткових 8 ч. Внутрішньовенні канюлі зберігали патент, регулярно промиваючи 2 мл гепаринізованого сольового розчину.

Протягом усього періоду сну (з 23:00 до 7:00 ранку) спостерігалася нижча відповідь AUC на гормон росту після вина, хоча це не було статистично значущим (4,8 [1,4] проти 8,5 [2,2] мкг · l −1 · h −1, P = 0,15) (рис. 2). Однак піковий рівень гормону росту між північчю та 4:00 ранку. була значно нижчою після споживання вина (2,0 [1,0] проти 5,3 [1,5] мкг/л, Р = 0,036) (рис. 3), як і відповідь AUC на гормон росту у цей період (2,1 [1,1] проти 6,5 [ 2,1] мкг · l −1 · h −1, P = 0,038). Інсулін знизився до аналогічного базального рівня протягом ночі після споживання води або вина, без суттєвої різниці в підвищенні після сніданку. На рівень кортизолу та глюкагону алкоголь не впливав. Було різке збільшення середнього гормону росту приблизно з 10:30 ранку. у винному дослідженні, хоча паралельної реакції кортизолу та глюкагону немає.

Якість сну під час досліджень офіційно не оцінювалася, хоча суб'єктивні оцінки були зроблені під час відбору проб. Середня кількість епізодів (з півночі до 7:00 ранку), в яких суб'єкт реєструвався як "неспаний" або з "відкритими очима", становила 4,5 в контрольному дослідженні і 5,5 після споживання вина. Опитувальник з похмілля дав вищі бали після споживання вина для більшості симптомів, але до статистичної значущості підходили лише щодо спраги (4,3 проти 0,6, Р = 0,05). Кімнатна температура відрізнялася не більше ніж на 1,5 ° C між контрольною та алкогольною ночами.

ВИСНОВКИ

Ми виявили, що вживання помірної кількості алкоголю через 2–3 год після вечірнього прийому їжі значно збільшило ймовірність гіпоглікемії після сніданку наступного ранку. Це було пов'язано зі зменшенням секреції гормону росту через 4 години після півночі.

Як зниження рівня глюкози в крові натще, так і зменшення підвищення глюкози після їжі передували пізньої ранкової гіпоглікемії. Ланге та ін. (12) повідомили про подібну схему, але їх дослідження було менш детальним щодо контролю дієти, фізичних вправ та ін'єкцій інсуліну. Вони також повідомили про кілька епізодів симптоматичної нічної гіпоглікемії в контрольних дослідженнях, але не вказали, як їх лікували. Крім того, щоб усунути потенційно незрозумілу варіабельність всмоктування інсуліну між алкоголем та контрольними ночами, ми використовували інфузію інсуліну замість ін’єкції NPH інсуліну перед сном. У світлі подібних ранкових рівнів інсуліну вражає середнє зниження глюкози на 5–6 ммоль/л, і глибина гіпоглікемії була достатньою для швидкого лікування у всіх випадках.

Ще одним механізмом, який слід розглянути, є здатність етанолу індукувати гострі запальні зміни у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, які пов'язані з мальабсорбцією вуглеводів (28, 29). Тривалість цієї мальабсорбції невідома, оскільки дослідження зосереджувались на гострих наслідках. Якщо воно буде стійким протягом 10–12 год, це, безумовно, може обмежити підвищення рівня глюкози після сніданку та схилити суб’єктів до гіпоглікемії. Потрібні подальші дослідження в цій галузі.

Підводячи підсумок, ми показали, що у пацієнтів з діабетом 1 типу вечірнє вживання алкоголю спричиняє зниження рівня глюкози в крові наступного ранку та збільшує ризик гіпоглікемії після сніданку. Це пов’язано, але не обов’язково із зменшенням нічної секреції гормону росту. Пацієнтів слід попередити про цю можливість та проінформувати про відповідні профілактичні заходи.