Вплив ожиріння на пацієнтів з Кандида Інфекції крові: ретроспективне когортне дослідження

Анотація

Передумови

Кандида види відповідають за 15% заражень крові, що призводить до тривалих госпіталізацій та збільшення смертності. Зі зростанням ожиріння дози протигрибкових препаратів незрозумілі. Метою цього дослідження було визначити різницю в клінічних результатах між пацієнтами із ожирінням та не ожирінням Кандида інфекції крові.

Методи

Ця ретроспективна когорта включала перший епізод дорослого пацієнта Кандида інфекція крові, яку лікували ≥ 48 год протигрибкової терапії в період з 1 червня 2013 р. по 31 серпня 2019 р. Пацієнтам було виключено: подвійну системну протигрибкову терапію, полімікробні інфекції або хронічний кандидоз. Первинним результатом була тривалість перебування, пов’язана з інфекцією. Вторинні результати включали: час до вирішення кандидемії, 30-денний рівень реадмісії та смертність у лікарні.

Результати

Було включено вісімдесят пацієнтів (28 із ожирінням; 52 з ожирінням). Більшість з них були чоловіками (55%); середній вік становив 54 роки. Середній ІМТ та вага становили 36,3 кг/м 2 та 103 кг проти 20,4 кг/м 2 та 61 кг відповідно (стор Основні оглядові пункти FormalPara

Зростають показники як кандидемії, так і ожиріння.

Фармакокінетика стандартної терапії, включаючи флуконазол та ехінокандіни, змінюється у пацієнтів із ожирінням, хоча клінічна кореляція не встановлена.

У цьому дослідженні у пацієнтів із ожирінням з кандидемією спостерігалися гірші клінічні результати (тривалість перебування та тривалість кандидемії, пов’язані з інфекцією).

Вступ

У загальнонаціональному дослідженні, проведеному з 2011 по 2014 роки, три Кандида види увійшли до топ-15 збудників внутрішньолікарняних інфекцій [1]. Candida albicans і C. glabrata представляють шосту та 11-ю провідні причини інфекцій крові, пов’язаних із центральною лінією. Кандида види спричиняють майже 15% усіх інфекцій крові у госпіталізованих пацієнтів та сприяють тривалій госпіталізації, збільшенню вартості та збільшенню захворюваності та смертності [1, 2]. Рівень смертності до майже 50% пояснюється внутрішньолікарняною кандидемією з підвищеним ризиком, пов'язаним із затримкою адекватної протигрибкової терапії [3, 4].

За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань, приблизно 40% дорослих у США страждають ожирінням; рівень ожиріння з часом поступово збільшується [5, 6]. Хоча флуконазол та ехінокандіни є найкращими препаратами для лікування Кандида інфекцій, фармакокінетичні дослідження продемонстрували, що досягнення цілі є недосяжним із застосуванням стандартних стратегій дозування цих препаратів у пацієнтів із ожирінням [7,8,9,10,11]. Крім того, клінічна ефективність у цієї групи пацієнтів не встановлена. Отже, метою цього дослідження було визначити, чи існує різниця в клінічних результатах між пацієнтами із ожирінням та не ожирінням Кандида інфекції крові.

Методологія

Дизайн дослідження, обстановка та популяція пацієнтів

Ретроспективне когортне дослідження Кандида зараження крові проводилося в академічному медичному центрі та вищому центрі направлення. До дорослих пацієнтів, які отримували ≥ 48 годин протигрибкової терапії між 1 червня 2013 року та 31 серпня 2019 року, було включено позитивний посів крові на кандиду. Пацієнтів, які відповідають вимогам, було визначено за допомогою клінічного спостереження TheraDoc ® (Premier, Inc., 2018). Пацієнти були розділені на дві групи: ожиріння та не ожиріння. Пацієнтів виключали, якщо вони отримували комбіновану протигрибкову терапію, мали полімікробні інфекції або мали хронічний кандидоз. Якщо у пацієнта було кілька курсів кандидемії, в аналіз включався лише перший епізод. Представлене дослідження отримало схвалення Управління з перевірки доброчесності досліджень цілісності університету Міссісіпі та відповідало Гельсінській декларації 1964 р. (З переглядом у 2013 р.) Щодо прав людини та тварин. Оскільки розслідування проводилось шляхом ретроспективного перегляду медичних записів, затвердження етики не вимагалось, оскільки не передбачався вплив на права та/або добробут залучених суб'єктів. Крім того, згода від учасників дослідження не була отримана, оскільки дослідження включало виключно ретроспективний огляд медичних записів.

Вивчіть змінні та визначення

Результати

У когорту входило 80 унікальних пацієнтів, із 28 пацієнтів із ожирінням та 52 пацієнтами із групи, що не страждала ожирінням. Характеристики пацієнтів наведені в таблиці 1. Більшість пацієнтів були чоловіками (55%) із середнім [інтерквартильним діапазоном] віком 53,5 [39–63] років. Базові характеристики були порівнянними між групами, за винятком ваги, ІМТ та наявності гіпертонії. Медіана ІМТ та ваги становила 36,3 [31,7–41,3] кг/м 2 та 102,5 [91,2–111,1] кг проти 20,4 [17,3–25,8] кг/м 2 та 61,4 [50,8–72,6] кг у людей із ожирінням та без ожиріння. групи (стор Таблиця 1 Демографія пацієнтів

Первинний результат тривалості перебування, пов'язаного з інфекцією, становив 19 [10–42] днів у пацієнтів із ожирінням та 13 [8–19] днів у пацієнтів, які не страждають ожирінням (стор = 0,05) (таблиця 2). Мікафунгін був найбільш часто використовуваним емпіричним протигрибковим засобом (ожиріння: 78,6% проти не ожиріння: 69,2%). Однак пацієнти з ожирінням частіше залишались на прийомі мікафунгіну для остаточної терапії, ніж пацієнти з ожирінням (57,1% проти 21,2%; стор Таблиця 2 Клінічні результати

Внутрішньолікарняна смертність була чисельно вищою у пацієнтів із ожирінням порівняно з пацієнтами, що не страждають ожирінням, із спостеріганими показниками 21,4% проти 13,5% (стор = 0,36). Клінічна невдача була порівнянною для обох груп із показниками 64,3% та 75% у пацієнтів із ожирінням та без ожиріння (стор = 0,31). У підгрупових аналізах, спрямованих на виявлення факторів ризику клінічної недостатності, базовий рівень лейкоцитів (стор 22 вдиху в хвилину (стор = 0,01), вихідна температура (стор

Обговорення

Наскільки нам відомо, це перший звіт, який оцінює вплив ожиріння на результати, пов’язані з цим Кандида інфекції крові. Подібно до повідомлених тенденцій у Росії Кандида епідеміології, переважно ідентифікованими збудниками в цьому дослідженні були C. albicans і C. glabrata [13,14,15]. У пацієнтів із ожирінням було трохи більше C. glabrata, але ця кількість не була значною. Ожиріння не вплинуло на вибір емпіричної протигрибкової терапії, хоча кількість пацієнтів із ожирінням, які лікувались ехінокандинами. Однак значно більше пацієнтів із ожирінням отримували ехінокандин як остаточну терапію. Це можна пояснити більшою часткою пацієнтів у цій групі з C. glabrata, майже на 10% менше контролю джерел у групі ожиріння або більша кількість інфекційних захворювань звертається до групи ожиріння.

Результати цього дослідження можна порівняти з опублікованою літературою про загальні результати, пов'язані з кандидемією. По-перше, у цьому дослідженні тривалість перебування, пов’язаного з інфекцією, становила медіану 13 днів, що аналогічно дослідженню, проведеному серед пацієнтів у відділеннях внутрішньої медицини [16]. Пацієнти з ожирінням мали тривалість перебування, пов’язану з інфекцією, приблизно на 7 днів довше, ніж пацієнти з ожирінням. Далі тривалість кандидемії у цьому дослідженні становила медіаною 5 днів, що менше, ніж 10 днів, про які повідомляли пацієнти у відділенні інтенсивної терапії [17]. Однак у пацієнтів із ожирінням була значно більша тривалість кандидемії, що може бути причиною більшої тривалості перебування. Нарешті, загальний рівень внутрішньолікарняної смертності становив 16,3%, що нижче, ніж 83%, про які повідомляють у відділеннях інтенсивної терапії, але знаходиться в межах 5–71%, про що повідомлялося інакше [17, 18]. Хоча статистичної різниці в смертності між групами не було, можна стверджувати, що 7% різниця в смертності може бути клінічно значущою.

Загальні фактори ризику кандидемії були встановлені, проте доступна обмежена інформація щодо факторів ризику клінічної недостатності [16, 19]. Порівняно із загальними повідомленнями про успішне лікування у 70% пацієнтів, наші показники клінічної недостатності 65–75% високі [20]. Можливо, це пов’язано з розбіжностями у визначенні успіху та невдачі між дослідженнями.

Незважаючи на те, що доступна обмежена інформація про вплив ожиріння при кандидемії, опубліковано кілька досліджень, пов’язаних із впливом ожиріння на інші інфекційні захворювання зі змішаними результатами [21,22,23]. В одному дослідженні ожиріння асоціювалось із зниженням 30-денної смертності при пневмонії, але не впливало на смертність при інфекціях сечовивідних шляхів, шкірних інфекціях або інфекціях крові [21]. Не було виявлено відмінностей у тривалості перебування та потребі в інтенсивній терапії між групами ожиріння та не ожирінням. У другому дослідженні більш високий ІМТ був пов’язаний із підвищеним ризиком смертності від усіх причин та недостатністю органів у пацієнтів з грамнегативними інфекціями крові [22]. Нарешті, у пацієнтів із ожирінням із сепсисом смертність від усіх причин була нижчою, тривалість перебування була довшою, а витрати на лікарняні були вищими, ніж у пацієнтів із ожирінням [23]. У сукупності ці результати підтверджують результати збільшення смертності та тривалості перебування у пацієнтів із ожирінням Кандида інфекції крові, виявлені в цьому дослідженні.

Це дослідження не позбавлене обмежень. По-перше, це дослідження було ретроспективним, яке схильне до упередженості вибору та незрозумілих змінних. У цьому дослідженні були включені всі пацієнти, які відповідали критеріям включення протягом цього періоду, обмежуючи відхилення відбору. Крім того, використовувались стандартні визначення, і вони застосовувались послідовно між групами ожиріння та не ожирінням. Демографічні показники, показники супутньої захворюваності та тяжкості захворювань порівнювали між групами та виявляли схожість, що повинно обмежувати змішані змінні. Далі, це дослідження було невеликим і проводилось в одному центрі, що може обмежити узагальнення цих результатів для інших центрів або тих, що мають інший центр Кандида епідеміологія або поєднання випадків хворого. Однак включені пацієнти були представниками ожиріння, пацієнтів, які знаходились в академічних медичних центрах, та пацієнтів із Кандида інфекції крові.

Висновок

На закінчення, пацієнти з ожирінням мали більший термін перебування, пов’язаний з інфекцією, тривалість кандидемії та числово вищу внутрішньолікарняну смертність, ніж пацієнти з ожирінням. Крім того, пацієнти з ожирінням частіше отримували ехінокандини та отримували консультації з інфекційних захворювань, ніж пацієнти, які страждають ожирінням. У загальній популяції фактори ризику клінічної недостатності у хворих на Кандида зараженням крові були гематологічні злоякісні новоутворення, наявність штучної вентиляції легенів та вихідний рівень лейкоцитів, частота дихання та температура. Інформація від більших когорт буде корисною для подальшого розмежування впливу ожиріння та конкретних факторів ризику клінічної недостатності у пацієнтів з Кандида інфекції крові.

Список літератури

Weiner LM, Webb AK, Limbago B, et al. Антимікробно-стійкі патогени, пов’язані з інфекціями, пов’язаними з охороною здоров’я: короткий зміст даних, повідомлених Національній мережі охорони здоров’я при Центрах контролю та профілактики захворювань, 2011–2014 рр. Infect Control Hosp Epidemiol. 2016; 37 (11): 1288–301.

Magill S, Edwards J. Багатостороннє дослідження точкової поширеності інфекцій, пов’язаних із охороною здоров’я. New Engl J Med. 2014; 370 (13): 1198–208.

Wisplinghoff H, Ebbers J, Geurtz L, et al. Внутрішньолікарняні інфекції крові через Кандида spp. у США: розподіл видів, клінічні особливості та протигрибкова сприйнятливість. Int J Antimicrob Agents 2014; 43 (1): 78–81.

Гудлаугссон О, Гіллеспі С. Атрибутивна смертність від внутрішньолікарняної кандидемії, переглянута. Clin Infect Dis. 2003; 37 (9): 1172–7.

Segal BH, Herbrecht R, Stevens DA та ін. Визначення відповідей на терапію та результати дослідження в клінічних випробуваннях інвазивних грибкових захворювань: дослідницька група мікозів та Європейська організація з досліджень та лікування консенсусних критеріїв раку. Clin Infect Dis. 2008; 47 (5): 674–83.

Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, et al. Щорічні витрати на лікування, пов’язані з ожирінням: оцінки платників та послуг. Здоров'я 2009; 28 (5): w822–31.

Хейлз CM, Керролл MD, Фраяр CD, Ogden CL. Поширеність ожиріння серед дорослих та молоді: США, 2015–2016. Центри з контролю та профілактики захворювань Національний центр статистики охорони здоров’я Короткий огляд 2017; 288.

Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Керівництво з клінічної практики для лікування кандидозу: оновлення 2016 року Інститутом інфекційних хвороб Америки. Clin Infect Dis. 2016; 62: e1–50.

Alobaid AS, Wallis SC, Jarrett P та ін. Вплив ожиріння на популяційну фармакокінетику флуконазолу у важких хворих. Протимікробні засоби Chemother. 2016; 60 (11): 6550–7.

Maseda E, Grau S, Luque S, et al. Популяційна фармакокінетика/фармакодинаміка мікафунгіну проти видів Candida у пацієнтів із ожирінням, критично хворих та хворих на ожиріння критично хворих. Crit Care. 2018; 22 (1): 94.

Wasmann RE, Smit C, Ter Heine R та ін. Фармакокінетика та ймовірність досягнення цілі для мікафунгіну у дорослих із нормальною вагою та з патологічним ожирінням. J Антимікробна матір. 2019; 74: 978–85.

Центри з контролю та профілактики захворювань. Визначення зайвої ваги та ожиріння дорослих. Востаннє перевірено 11 квітня 2017 р. Https://www.cdc.gov/obesity/adult/defining.html. Доступ 29 травня 2019 року

Cretella D, Barber KE, King ST, Stover KR. Порівняння моделей сприйнятливості за допомогою комерційно доступних методів тестування сприйнятливості, проведених щодо профілактики Candida spp. J Med Microbiol. 2016; 65 (12): 1445–51.

Торторано А.М., Пригітано А, Лаццаріні С та ін. Однорічне перспективне дослідження кандидемії в Італії та зміни епідеміології протягом одного десятиліття. Інфекція. 2013; 41: 655–62.

Pfaller MA, Andes DR, Diekema DJ та ін. Епідеміологія та результати інвазивного кандидозу, спричиненого неальбіканськими видами Candida, у 2496 пацієнтів: дані реєстру проспективної протигрибкової терапії (PATH) 2004-2008. PLoS Один. 2014; 9: e101510.

Tedeschi S, Tumietto F, Giannella M, et al. Мережа кандидатів Емілії Романьї. Епідеміологія та результати кандидемії у відділеннях внутрішньої медицини: регіональне дослідження в Італії. Eur J Intern Med 2016; 34: 39–44.

Tukenmez Tigen E, Bilgin H, Perk Gurun H, et al. Фактори ризику, характеристики та результати кандидемії у відділенні інтенсивної терапії для дорослих у Туреччині. Am J Infect Cont. 2017; 45: e61–3.

Zaoutis TE, Argon J, Chu J, Berlin JA, Walsh TJ, Feudtner C. Епідеміологія та наслідки кандидемії у дорослих та дітей, госпіталізованих у США: аналіз схильності. Clin Infect Dis. 2005; 41: 1232–9.

Леон С, Руїс-Сантана S, Сааведра П та ін. Приліжкова система підрахунку балів (“оцінка Candida” для раннього протигрибкового лікування у ненейтропенічних критично хворих з колонізацією Candida. Crit Care Med. 2006; 34 (3): 730–7.

Andes DR, Safdar N, Baddley JW та ін. Вплив стратегії лікування на результати у пацієнтів з кандидемією та іншими формами інвазивного кандидозу: кількісний огляд рандомізованих досліджень на рівні пацієнта. Clin Infect Dis. 2012; 54: 1110–22.

Atamna A, Elis A, Gilady E, Gitter-Azulay L, Bishara J. Як ожиріння впливає на результати інфекційних захворювань. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017; 36: 585–91.

Lizza BD, Rhodes NJ, Esterly JS, Toy C, Lopez J, Scheetz MH. Вплив індексу маси тіла на клінічні результати у пацієнтів з грамнегативними бактеріальними інфекціями крові. J Інфікована Чехома. 2016; 22: 671–6.

Nguyen AT, Tsai C, Hwang L, Lai D, Markham C, Patel B. Ожиріння та смертність, тривалість перебування та вартість лікарні серед пацієнтів із сепсисом: національне стаціонарне ретроспективне когортне дослідження. PLoS Один. 2016; 11 (4): e0154599.

Подяки

Фінансування

Фінансування та спонсорство не отримано ні для дослідження, ні для публікації статті. Плата за швидке обслуговування фінансувалася авторами.

Авторство

Усі названі автори відповідають критеріям Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) щодо авторства на цю статтю, несуть відповідальність за цілісність роботи в цілому і дали своє схвалення на публікацію цієї версії.

Попередня презентація

Це дослідження раніше було представлено на ID Week 2018.

Розкриття інформації

Кеті Е. Барбер - консультант та/або спікер компанії Paratek Pharmaceuticals та Tetraphase Pharmaceuticals. Джеймі Л. Вагнер, Дженніфер М. Міллер, Емілі А. Льюїс та Кейла Р. Стовер повідомляють про відсутність конфлікту інтересів для оголошення.

Дотримання норм етики

Представлене дослідження отримало схвалення Управління з контролю за цілісністю досліджень цілісності університету Міссісіпі та відповідало Гельсінській декларації 1964 р. (Переглянутої у 2013 р.) Щодо прав людини та тварин. Зважаючи на те, що розслідування проводилось шляхом ретроспективного перегляду медичних записів, затвердження етики не вимагалося, оскільки не передбачався вплив на права та/або добробут залучених суб'єктів. Згода від учасників дослідження додатково не була отримана через те, що дослідження включало виключно ретроспективний огляд медичних записів.

Наявність даних

Набори даних під час та/або проаналізовані під час поточного дослідження доступні у відповідного автора за обґрунтованим запитом.

Відкритий доступ

Ця стаття ліцензована відповідно до ліцензії Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International, яка дозволяє будь-яке некомерційне використання, спільний доступ, адаптацію, розповсюдження та відтворення в будь-якому носії та форматі, якщо ви надаєте належну оцінку оригінальному автору (авторам) та джерело, надайте посилання на ліцензію Creative Commons та вкажіть, чи були внесені зміни. Зображення або інші сторонні матеріали в цій статті включені до ліцензії статті Creative Commons, якщо інше не зазначено в кредитній лінії матеріалу. Якщо матеріали не включені в ліцензію статті Creative Commons, і використання за призначенням заборонено законодавчим законодавством або перевищує дозволене використання, вам потрібно буде отримати дозвіл безпосередньо від власника авторських прав. Щоб переглянути копію цієї ліцензії, відвідайте http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

Інформація про автора

Приналежності

Кафедра фармацевтичної практики, Університет штату Міссісіпі, Фармацевтична школа, Джексон, штат Массачусетс, США

Кеті Е. Барбер, Джеймі Л. Вагнер, Дженніфер М. Міллер, Емілі А. Льюїс та Кейла Р. Стовер

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar