Трансляційна біомедицина

1 Розвиток та технологічні інновації медицини Федерального університету Ріо-Гранде-ду-Норте, Бразилія

2 Кафедра морфології, Федеральний університет Ріо-Гранді-ду-Норте, Натал, Р.Н., Бразилія

3 Кафедра клінічного та токсикологічного аналізу, Фармацевтична школа, ліки розвитку та технологічних інновацій Федеральний університет Ріо-Гранде-ду-Норте, Бразилія

* Автор-кореспондент: Тельма Марія Араухо Моура Лемос
Федеральний університет Ріо-Гранде-ду-Норте, Бразилія
Тел .: + 55 (84) 3342-9797
Електронна пошта: [електронна пошта захищена]

Дата отримання: 18 грудня 2016 р .; Дата прийняття: 26 грудня 2016 р .; Дата публікації: 31 грудня 2016 року

Цитування: dos Santos ACS, Azevedo GD, Lemos TMAM. Вплив окисного стресу на запальний процес та резистентність до інсуліну у жінок з ожирінням із синдромом полікістозних яєчників. Трансл Біомед. 2016, 7: 4. doi: 10.21767/2172-0479.100100

Анотація

Окислювальний стрес, викликаний активними видами кисню (АФК), може бути пов'язаний з розвитком запалення та інсулінорезистентності (ІР) у жінок із ожирінням із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ).

Завдання: Оцінити маркери окисного стресу, запалення та резистентності до інсуліну у жінок із ожирінням, які страждають ожирінням на СПКЯ, та у здорових овуляторних жінок.

Методи: Параметри окисного стресу, глутатіон (GSH), супероксиддисмутаза (SOD), глутатіонпероксидаза (GSH-Px), каталаза (CAT) та тіобарбітурова кислота, реактивні види (TBARS), запальні маркери, такі як фактор некрозу пухлини-альфа (TNF- α), інтерлейкін-6 (IL-6) та С-реактивний білок (CRP) оцінювали у зразках сироватки у 20 жінок у репродуктивному віці. Добровольців було розділено на дві групи: I група (контроль ожиріння, n = 10); II група (СПКЯ ожиріння, n = 10). Класифікація груп проводилась за допомогою індексу маси тіла (ІМТ), згідно з даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), яка класифікує як ожиріння ІМТ> 30 кг/м2. Інсулінорезистентність також визначали за індексом HOMA-IR.

Результати: Група ожиріння СПКЯ порівняно з еквівалентною контрольною групою ІМТ показала підвищений рівень GSH (387 моль/моль Hb ± 138 моль/моль Hb), CAT (366 k/gHb/хв ± 20 к/gHb/хв), TBARS (7,2 МО/моль Hb ± 1 МО/моль Hb), CRP (2,35 мг/л ± 0,55 мг/л), базальний інсулін (16,88 мкМЕ/мл ± 13,00 мкМЕ/мл), з р = 0,01, і HOMA-IR (2,16 ± 2,54) (p = 0,04), пов’язане зі зменшенням антиоксидантних ферментів SOD (35 ± 12 MU/моль Hb) та GSH-Px (22 MU/мольHb ± 11 MU/мольHb) (p = 0,01). Також спостерігали кореляцію між параметрами окисного стресу запалення та резистентністю до інсуліну, оціненими у жінок із СПКЯ.

Висновок: У групи СПКЯ було запалення через підвищений рівень СРБ та ІР, що може посилюватися з виробленням АФК, впливаючи на розвиток змін метаболізму глюкози та ССЗ, пов’язаних із синдромом.

Ключові слова

Синдром полікістозу яєчників; Ожиріння; Прозапальний стан; Інсулінорезистентність та окислювальний стрес

Вступ

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) є складним ендокринним розладом невідомої етіології, яким зараз страждає приблизно від 8 до 12% жінок у репродуктивному віці у всьому світі [1]. Це не лише одна з найчастіших причин вторинної аменореї та безпліддя через хронічну ановуляцію та гіперандрогенію, оскільки вона все ще має сукупність пов’язаних метаболічних розладів, що характеризуються інсулінорезистентністю (ІР) [2], порушенням толерантності до глюкози (ІГТ) [3], дисліпідемія [4] та хронічне запалення низького ступеня [5]. Приблизно 80% жінок із СПКЯ мають ІР [6], порівняно із лише 10% - 25% осіб у загальній популяції [7], асоційованими з гіперінсулінемією, і вона може виникати незалежно від індексу маси тіла (ІМТ) та ступеня ожиріння. [8]. Деякі дослідження підтверджують гіпотезу про те, що ІЧ впливає на патогенез СПКЯ, діючи як агент інтеграції між метаболічними та андрогенними аномаліями [2,3,5].

Більше того, виробництво АФК та окислювальний стрес пов’язані з ІЧ [17,18]. Окислювальний стрес погіршує засвоєння глюкози м’язами та жировою тканиною та зменшує секрецію інсуліну з β-клітин підшлункової залози [19-21]. Лікування антиоксидантами може покращити чутливість до інсуліну у пацієнтів з ІР або діабетом 2 типу [22]. У жінок із ожирінням, що страждають ожирінням, на СПКЯ спостерігається кореляція між підвищеним рівнем перекисного окислення ліпідів у стінках судин та в плазмі крові, що спричинює тяжкість CVR із зменшенням антиоксидантних ферментів, таких як глутатіон (GSH), супероксиддисмутаза (SOD) та глутатіонпероксидаза (GSH). -Px). Таким чином, існує тісний взаємозв’язок із запальним процесом та порушенням обміну речовин [18].

Нечисленні дослідження, що стосуються СПКЯ, окисного стресу та запалення, не дозволяють встановити можливу асоціацію [22]. Таким чином, метою цього дослідження було оцінити рівні запальних маркерів та окисного стресу у жінок із ожирінням із СПКЯ та у здорових овуляторних жінок. Ця оцінка є важливою для того, щоб з'ясувати вплив окисного стресу на запальний профіль, а також на метаболічні та гормональні зміни цих жінок.

Методи

До складу досліджуваної популяції входило 20 пацієнтів у віці від 17 до 35 років, 10 жінок з діагнозом СПКЯ та 10 здорових добровольців, прийнятих на роботу в амбулаторну клініку гінекології та ендокринології пологового будинку januario cicco (MEJC) UFRN, Natal-RN. Ми включили пацієнтів, яким діагностовано СПКЯ за критеріями, визначеними Роттердамським консенсусом у 2003 р. [23], і виключено тих, хто вживав наркотики (кортикостероїди, антиандрогени, що викликають овуляцію, дофамінергічні, гіпоглікемічні, ліки проти ожиріння, антиліпеміки, анти- запальні препарати та будь-який інший гормональний засіб протягом останніх трьох місяців) курці, ті, хто мав у сімейному анамнезі серцево-судинні захворювання та цукровий діабет, синдром Кушинга та/або андроген-секретуючі пухлини, дисфункція щитовидної залози та гіперпролактинемія та інші причини гіперандрогенії та порушення менструального циклу, моделювати клінічну картину СПКЯ.

Для проведення порівняльного аналізу пацієнтів учасники дослідження були розділені на дві групи за індексом маси тіла (ІМТ˃30 кг/м 2) та діагнозом СПКЯ: І група (жінки з ожирінням із СПКЯ, n = 10) та Група II (жінки з ожирінням без СПКЯ, n = 10). Всім пацієнтам проводили вимірювання маси тіла (кг) та зросту для визначення ІМТ [24]. Дослідження було схвалено Комітетом з питань етики досліджень UFRN з протоколом № 400/09, і всі учасники підписали бланк інформованої згоди (ICF).

Гормональні та біохімічні тести

Через венозну пункцію після голодування протягом 12 годин ми проводили збір зразка периферичної крові без антикоагулянта (10 мл), щоб визначити концентрацію глюкози в плазмі, загального холестерину, тригліцеридів та HDL холестерину за допомогою комерційних наборів (Labtest Diagnostica-SA®, Сан Паулу, Бразилія) за допомогою колориметричного/ферментативного методу в обладнанні Bioplus, модель 2000 (Barueri, Бразилія), а результати виражали у мг/дл. Рівні холестерину ЛПНЩ визначали за формулою Фрідевальда: (загальний холестерин- [ЛПВЩ-холестерин + тригліцериди/5]) [24]. З метою характеристики метаболічних змін в обох групах ми також оцінили такі гормони: лютеїнізуючий гормон (LH), фолікулостимулюючий гормон (FSH), естрадіол, прогестерон, загальний тестостерон, пролактин, дегідроепіандростерон сульфат (DHEAS) та інсулін. Ми також визначили рівні прозапальних цитокінів: фактор некрозу пухлини-α (TNF-α), інтерлейкін-6 (IL-6) та С-реактивний білок (CRP). Ці вимірювання проводили методом хемілюмінесценції на апараті Immulite 1000 ® (Diagnostic Products Corporation-Los Angeles CA, EUA), за винятком CRP, який вимірювали за допомогою імунотурбідиметрії на основі реакції імунопреципітації в апараті LabMax 240 (Labtest Diagnostica-SA ®, Сан-Паулу, Бразилія).

Визначення маркерів окисного стресу

Для вимірювання гемоглобіну, глутатіонредуктази (GSH), супероксиддисмутази (SOD), каталази (CAT), реакційноздатних речовин тіобарбітурокислоти (TBARS) та глутатіонпероксидази (GPX) ми зібрали 5 мл крові з етилендіамін тетраоцтовою кислотою (EDTA). TBARS вимірювали спектрофотометрично при 412 нм, використовуючи 5,5'-дитио-біс (2-нітробензойна кислота) (DTNB) 21, використовуючи набір Randox UK відповідно до технічних вимог виробника. MDA в сироватці крові вимірювали спектрофотометрично при 532 нм з використанням тіобарбітурової кислоти 19. Еритроцити GSH визначали методом Beutler et al. [19].

Статистичний аналіз

Значення, виражені як середнє значення ± стандартне відхилення. * стор