Вплив добавок куркуміну на антропометричні показники, інсулінорезистентність та окислювальний стрес у пацієнтів з діабетом 2 типу: рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження

Анотація

Передумови

Цукровий діабет є загальним порушенням обміну речовин у людини і вражає багатьох людей по всьому світу. Куркумін є компонентом куркуми, і в багатьох дослідженнях показані терапевтичні ефекти, такі як антигіпертензивна терапія, антигіперліпідемія, антигіперглікемія для цієї речовини.

Метою цього дослідження було дослідити вплив добавок куркуміну на антропометричні показники глікемічного контролю та окисного стресу у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу із зайвою вагою.

Матеріали і методи

У цьому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 53 учасники з діабетом 2 типу були випадковим чином розділені на експериментальну та контрольну групи, щоб отримувати 1500 мг куркуміну або капсулу плацебо тричі на день протягом 10 тижнів.

Результат

Добавки куркуміну при цукровому діабеті 2 типу порівняно з плацебо викликають значні зміни середньої ваги (- 0,64 ± 0,22 проти 0,19 ± 0,37 р

Передумови

Цукровий діабет є найпоширенішими та найважливішими порушеннями обміну речовин у людини. Згідно зі звітом Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) у 2016 році, у 422 мільйонам людей у світі діагностують діабет, хоча поширеність цього розладу зростає, особливо в країнах Азії [1]. Також нещодавні дослідження показали, що ожиріння вражає понад 600 мільйонів людей у всьому світі. Ожиріння та надмірна вага є двома основними факторами ризику розвитку діабету та його ускладнень. Дослідження показують, що майже 90% хворих на цукровий діабет мають надлишкову вагу. Ожиріння може впливати на метаболізм в організмі шляхом резистентності до інсуліну та зменшення секреції інсуліну [2].

Куркумін є найважливішим компонентом куркуми (curcuma longa) і має жовтий колір. Куркумін зазвичай використовується як харчова добавка в країнах Азії [3]. Також ця речовина має терапевтичні характеристики і відігравала роль у традиційній медицині як лікарська трава в Індії та Китаї [4]. Куркумін може спричинити значне зниження загального холестерину, артеріального тиску, агрегації тромбоцитів, порушення функції міокарда та профілактику тромбозів, ревматоїдного артриту [5, 6].

У деяких клінічних випробуваннях бажані ефекти куркуміну виявились терапевтичним засобом для лікування діабету та ускладнень високого рівня глюкози в крові. Куркумін як антиоксидант і протизапальний засіб по-різному впливає на діабет за рахунок зменшення загибелі бета-клітин, поліпшення його функції та запобігання резистентності до інсуліну на моделях гризунів [7,8,9,10,11]. Також куркумін завдяки протизапальному ефекту справляє позитивне враження на схуднення. Враховуючи, що ожиріння пов’язане з хронічним запаленням, куркумін як протизапальний фітохімічний препарат досліджували [12].

Більшість досліджень, проведених для вивчення впливу куркуміну на тваринні моделі [9, 13,14,15,16,17,18,19,20], і дослідження на людській моделі є рідкісними, і багато ефектів цієї речовини на людину не виявлено. Тому метою цього дослідження було дослідити вплив добавок куркуміну на глікемічний контроль, окислювальний стрес та антропометричні показники у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Метод та матеріали

Учасники

Всі учасники цього дослідження були дорослими пацієнтами, які приїжджали до оздоровчих центрів району 2 Тегерана/Ірану. Пацієнти з неінсулінозалежним діабетиком віком від 40 до 70 років та ІМТ 18,5–35 кг/м 2 з діагнозом від 1 до 10 років - учасник цього дослідження. Пацієнти були виключені зі сліду, якщо вони страждали на запальні захворювання, захворювання печінки та нирок та отримували полівітамінні та мінеральні добавки або рослинні препарати протягом останніх 3 місяців. Вони були проінформовані про цілі навчання та отримали письмову інформовану згоду від усіх них. Пацієнтів навчали не змінювати звичні дієтичні звички, фізичну активність, спосіб життя та наркотики протягом періоду втручання, інакше їх виключили з дослідження. Це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження було проведено в Національному науково-дослідному інституті харчування та харчових технологій університету Шахіда Бехешті. Це клінічне випробування було зареєстровано в клінічному Trail.gov з наступною ідентифікацією: NCT02529982.

Вивчати дизайн

Це дослідження являло собою рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. Пацієнтів визначали за статтю, а потім випадковим чином розподіляли до групи куркуміну (n = 25) або групи плацебо (n = 28) відповідно для споживання трьох капсул по 500 мг куркуміну та плацебо після кожної основної пошти у три дози шляхом рандомізації блоків. протягом 10 тижнів. Капсули куркумін та плацебо були підготовлені індійською компанією Arjuna National Extract Ltd. На підставі досліджень, що отримували 7 г куркуміну або плацебо, не підвищується рівень глюкози в крові у хворих на цукровий діабет [12]. Кожна капсула куркуміну мала вміст куркуміноїдів 440 мг (347 мг куркуміну, 84 мг десметоксикуркуміну та 9 мг біс-дезметоксикуркуміну) та 38 мг олії куркуми. Капсула плацебо мала однакову форму і колір капсули куркуміну і містить 444 мг вареного рисового борошна. Випадковий розподіл пацієнтів проводила третя особа. Протягом усього втручання дослідники та учасники не знали про розподіл.

Слідувати

З метою контролю пацієнтів щодо прийому добавок та плацебо за ними спостерігали по телефону кожні 15 днів, а добавки та плацебо давали пацієнтам протягом періоду до середини дослідження, і пацієнтів просили принести пляшку з капсулами під час наступного візиту для оцінки їх відповідності, і якщо хтось використав менше 90% капсул, він буде виключений.

Вимірювання антропометричних параметрів та артеріального тиску

Антропометричні вимірювання, включаючи вагу, зріст, обхват талії та стегон, вимірювали на вихідному рівні та в кінці дослідження. Вагу кожного пацієнта вимірювали без взуття та легкого одягу за допомогою шкали сека з точністю до 100 гр, а зріст також вимірювали за допомогою стадіометра без взуття з точністю до 0,5 см. Для вимірювання окружності талії рулетку розміщували приблизно на половині шляху між низом найнижчого ребра і вершиною кісток стегна, а для вимірювання довжини окружності стегон розміщували в найширшій частині стегна, кожне вимірювання повторювали двічі. Індекс маси тіла (ІМТ) розраховували як вагу (кг), поділену на квадрат зростання (м). Систолічний артеріальний тиск (SBP) та діастолічний артеріальний тиск (DBP) вимірювали двічі в сидячому положенні на правій руці через 15 хв відпочинку, а середнє значення двох вимірювань вважали кров'яним тиском обстежуваного.

Оцінка дієтичного та фізичного навантаження

Дієтичне споживання кожного учасника цього дослідження на початковому етапі, на 5-му тижні та в кінці дослідження за 3-денними записами, пацієнти просвічували про розмір порції та про те, як реєструвати своє дієтичне споживання, а потім усі записи перетворювали в грами та аналізували за допомогою Nutritionist IV програмне забезпечення (N Squared Computing, Сан-Бруно, Каліфорнія, США). Для оцінки фізичної активності під час втручання заповнено дійсний опитувальник фізичної активності для всіх учасників на проханні та в кінці навчання [21].

Вимірювання біохімічних показників

Зразки 10 мл крові відбирали у кожного пацієнта після 12-14-годинного голодування на початковому етапі та наприкінці дослідження. Концентрацію глюкози в сироватці крові, загальну антиоксидантну здатність (TAC) та малондіальдегід (MDA) визначали за допомогою колориметричного методу (Zellbio, Німеччина). Рівень інсуліну вимірювали методом ІФА, а рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) - хроматографічним методом (Zellbio, Німеччина). Рівні зміни функції B-клітин підшлункової залози (HOMA-B) та оцінки гомеостатичної моделі щодо резистентності до інсуліну (HOMA-IR) розраховували за формулами відповідно, HOMA-B = 20 × Інсулін (мкУ/мл)/глюкоза (мг/дл) ) - 3,5 та HOMA-IR = (глюкоза (мг/дл) × інсулін (мкУ/мл))/22,5 [21].

Статистичний аналіз

Дані аналізували за допомогою програмного забезпечення SPSS 22. Для порівняння змінних якості між цими двома групами використовувались тести Квадрату. Нормальність кількісних змінних оцінювали за допомогою критерію Колмогорова – Смірнова. незалежні t-тести та парні t-тести використовувались для порівняння параметрів між групами та всередині груп відповідно. Результати відображались як середнє значення ± SD та значення P

Результат

На основі блок-схеми випробування 44 бере участь завершене дослідження. 44 пацієнти були випадковим чином розділені на групу куркуміну (n = 21) та групу плацебо (n = 23) (рис. 1). Жоден з пацієнтів не повідомляв про серйозні побічні ефекти. Не було суттєвих відмінностей у вихідних характеристиках, включаючи розподіл статі, куріння, середній вік, тривалість діабету та наркотиків між двома групами на початковому рівні та наприкінці 10 тижня (Таблиця 1).

Блок-схема дослідження

Статистичний аналіз не може показати суттєвих відмінностей між двома групами щодо фізичної активності, середньої енергії, споживання в їжі вуглеводного білка, клітковини, загального вмісту жиру, SAFA, MUFA, PUFA, холестерину, вітаміну E і C та споживання поліфенолу на початковому рівні, тиждень 5 та тиждень 10 дослідження (таблиці 2 та 3).

Наприкінці дослідження середня маса тіла значно зменшилась у групі куркуміну порівняно з вихідною (р = 0,01), а також аналіз між двома групами показав значне зниження середньої маси тіла (р = 0,04). Також середній ІМТ суттєво знизився у групі куркуміну в кінці дослідження порівняно з базовим рівнем (р = 0,03), однак не було значущих відмінностей між двома групами в кінці дослідження. Середня окружність стегон значно зменшилась у групі куркуміну порівняно з вихідною та групою плацебо (р = 0,05 та 0,01 відповідно), але середня окружність талії, систолічний та діастолічний артеріальний тиск не мали суттєвих відмінностей між двома групами та всередині них (Таблиця 4).

Після 10 тижнів втручання з куркуміном середня концентрація глюкози в крові натще значно зменшилась у групі лікування порівняно з групою плацебо наприкінці дослідження (р = 0,02), але середні концентрації інсуліну в сироватці крові, HbA1c, HOMA-IR, HOMA-B не мали суттєвих змін у кожній групі або між групами протягом дослідження, а середні концентрації MDA та TAC у сироватці крові не мали суттєвих змін між двома групами наприкінці дослідження (Таблиця 5).

Обговорення

Це дослідження показало, що прийом капсули куркуміну по 500 мг 3 рази на день протягом 10 тижнів не мав значного впливу на зниження рівня малонового діальдегіду в сироватці крові та збільшення загальної антиоксидантної здатності. Окислювальний стрес відображає дисбаланс між виробленням вільних радикалів та антиоксидантним захистом організму, наприклад, гіперглікемічний може збільшити вироблення вільних радикалів та окислювальний стрес [30]. Насправді гіперглікемічний за рахунок збільшення виробництва вільних радикалів мітохондрій, особливо активних форм кисню (АФК), призводить до окисного стресу при діабеті [31]. Куркумін як антиоксидант може підвищити експресію антиоксидантних ферментів і, таким чином, збільшити загальну антиоксидантну здатність. Механізми, які описані для антиоксидантної дії куркуміну, включають інгібування глікозилювання білків та перекисне окислення ліпідів, підвищення активності глутатіонпероксидази, збільшення експресії антиоксидантних ферментів та підвищення здатності вільних радикалів очищати [8].

У дослідженні, яке досліджувало вплив куркуміну на рівень МДА, куркумін спричинив значне зниження рівня МДА. В іншому дослідженні пероральний куркумін у діабетичних гризунів призвів до збільшення активності всіх антиоксидантних ферментів, ймовірно, завдяки покращенню доступу до глутатіонредуктази, збільшенню експресії супероксидаздисмутази, каталази та глутатіонредуктази [15].

Це дослідження мало певні обмеження. По-перше, здається, що через 10 тижнів введення куркуміну недостатньо часу для впливу на фактори, що беруть участь у цьому дослідженні. Також не вдалося продовжити більш тривалий період втручання через втрату зразків, а по-друге, озеро доступу до нонокуркуміну, інше форма куркуміну, яка може мати суттєво терапевтичний ефект та наноранжевий склад. Також є деякі повідомлення, що пов'язують куркумін із залізодефіцитною анемією. Отже, пацієнтів із залізодефіцитною анемією та з використанням добавок куркуміну слід перевірити на можливу причинність.

Висновок

На закінчення наші висновки свідчать про те, що щоденне споживання 1500 мг порошку куркуміну зменшує рівень глюкози в крові на голодування, вагу та окружність стегон у пацієнта з діабетом 2 типу, але не впливає на окислювальний стрес, рівень інсуліну в сироватці крові, резистентність до інсуліну та HbA1c.