Вплив лікування діосміном на рівень маркерів окисного стресу у пацієнтів із хронічною венозною недостатністю

Марсін Фельдо

1 Кафедра судинної хірургії та ангіології, Люблінський медичний університет, Staszica 11, 20-081 Люблін, Польща

Міхал Возняк

2 Кафедра та кафедра біології та генетики, Люблінський медичний університет, W. Chodźki 4A, 20-093 Люблін, Польща

Магдалена Войцяк-Косіор

3 Кафедра аналітичної хімії, Люблінський медичний університет, Ходкі 4а, 20-093 Люблін, Польща

Іренеуш Сова

3 Кафедра аналітичної хімії, Люблінський медичний університет, Ходкі 4а, 20-093 Люблін, Польща

Агата Кот-Вашик

4 Кафедра аналітичної хімії, Хімічний факультет, Гданський технологічний університет, 11/12, Нарутовица, 80-233 Гданськ, Польща

Юстина Ашик

Яцек Богуцький

5 Кафедра клінічної генетики, Люблінський медичний університет, Радзивілловська 11, 20-080 Люблін, Польща

Томаш Зубілевич

1 Кафедра судинної хірургії та ангіології, Люблінський медичний університет, Staszica 11, 20-081 Люблін, Польща

Анна Богуцька-Коцька

2 Кафедра та кафедра біології та генетики, Люблінський медичний університет, W. Chodźki 4A, 20-093 Люблін, Польща

Пов’язані дані

Детальні дані про пацієнтів, що використовуються для підтвердження висновків цього дослідження, були передані у відділ судинної хірургії та ангіології Люблінського медичного університету, Staszica 11, 20-081 Люблін, Польща. Дані, що використовуються для підтвердження результатів цього дослідження, доступні у відповідного автора за запитом.

Анотація

Окислювальний стрес відіграє важливу роль у патофізіології багатьох розладів людини, тоді як антиоксиданти запобігають розвитку різних несприятливих симптомів. Діосмін - природний флавоноїд, який застосовується при розладах судинної системи, особливо при хронічній венозній недостатності (ХВН), і він відіграє значну роль у полегшенні симптомів ХВН. Завдяки антиоксидантній активності, він також має здатність поглинати вільні радикали кисню і, отже, знижує рівень біомаркерів окисного стресу, таких як простагландини та їх попередники - ізопростани. У дослідженні вивчався вплив лікування діосміном на рівень ізопростанов у зразках плазми пацієнтів, хворих на ХВН. Якісний аналіз проводили з використанням високоефективної рідинної хроматографії зі спектрометричною детекцією (LC-MS). Статистично значуще зниження вмісту ізопростану через 3 місяці лікування спостерігалось у досліджуваній групі; однак найзначніші зміни спостерігались у пацієнтів, які палять.

1. Вступ

Діосмін (діосметин 7-О-рутинозид) - це природний флавон, що зустрічається в сімействі Rutaceae, і його особливо багато в осередку різних цитрусових [1]. Вперше його було виділено з листя Scrophularia nodosa L., (Scrophulariaceae) в 1925 році, і в даний час його також можна отримати дегідруванням іншого флавоноїду - гесперидину. Діосмін має широкий спектр біологічних властивостей, підтверджених численними дослідженнями in vitro та in vivo. Він діє як антиоксидант, антигіперглікемічний, протизапальний, антимутагенний та противиразковий засіб [2–5].

Антиоксидантна активність діосміну може також мати значний вплив на полегшення симптомів ХВН, оскільки вільні від кисню радикали, що виділяються під час запалення, можуть спричинити пошкодження тканин та вивільнення медіаторів запалення. Відомо, що окислювальний стрес відіграє важливу роль у патофізіології багатьох розладів людини, а простагландини та їх аналоги, ізопростани, розглядаються як біомаркери окисного стресу [10, 11]. Наприклад, повідомляється про підвищення рівня обох сполук у пацієнтів, які страждають серцево-судинними захворюваннями [12].

Ізопростани, особливо F2-ізопростани (F2-isoP), разом із ізофуранами є основним продуктом неферментативного перекисного окислення ліпідів поліненасичених жирних кислот (ПНЖК), що відбувається у фосфоліпідному домені клітинних мембран [13]. Вивільнені ізопростани циркулюють із плазмою і остаточно виводяться із сечею [12, 14]. Оскільки механізм утворення ізопростану F2 включає кілька проміжних етапів, утворюється велика кількість різних ізомерів. Існує чотири регіоізомерні серії F2-IsoP, що називаються 5-, 8-, 12- та 15-F2-IsoP, а також iPF2α-VI, iPF2α-IV, iPF2α-V та iPF2α-III відповідно [12]. На додаток до ізопростанов F2, утворених з арахідонової кислоти, інші класи можуть бути отримані шляхом каталізатора вільними радикалами перекисного окислення жирних кислот, таких як ейкозапентаенова кислота або докозагексанова кислота [14, 15].

Оскільки вимірювання F2-IsoP та їх метаболітів може бути корисним для оцінки ефективності клінічної терапії, що застосовується для зменшення окисного стресу, пов'язаного із запаленням, метою дослідження було оцінити вплив лікування діосміном на рівень ізопростанов (8- iso-15 (R) -PGF2α; 8-iso-PGF2α; 11β-PGF2α; 15 (R) -PGF2α) у пацієнтів, які страждають на ХВН.

2. Експериментальний

2.1. Реагенти

Норми ізопростану, включаючи 8-ізо простагландин F2α (8-ізо-PGF2α, 8 -isoP), 8-iso-15 (R) -простагландин F2α, (8-iso-15 (R) -PGF2α, 8,15-isoP), 11β-простагландин F2α (11β-PGF2α, 11-isoP), 15 ( R) -простагландин F2α (15 (R) -PGF2α, 15-isoP) та дейтерований внутрішній стандарт: 8-iso простагландин F2α - d4 (8-iso-PGF2α −-d4, IS) були придбані у SPI-BIO ( Montigny le Bretonneux, Франція). Ацетонітрил марки ВЕРХ-МС був придбаний у Sigma-Aldrich (Польща). Мурашина кислота, соляна кислота та етилацетат були придбані у P.O.Ch (Глівіце, Польща). Надчисту воду готували за допомогою системи ВЕРХ (Hydrolab, Польща).

2.2. Вибір пацієнта

Пацієнтів набирали з квітня 2014 року по лютий 2015 року на кафедру судинної хірургії та ангіології Люблінського медичного університету. Дослідження було схвалено Незалежним комітетом з етики. Критерієм включення була наявність ХВН у ступені від 2 до 5 у класифікації CEAP. Жоден із пацієнтів не лікувався веноактивними препаратами принаймні за 3 місяці до дати набору на роботу. Характеристики пацієнта наведені в таблиці 1 .

Таблиця 1

Демографічні дані набраних пацієнтів (n = 47).