Вітаміноподібні сполуки - Клінічна фармакологія T.2

Вітаміноподібні сполуки

Холін вперше був отриманий з жовчі. Він широко поширений у живих організмах. Особливо високий вміст його в яєчному жовтку. В організмі ацетилхолін утворюється з холіну. Холін є важливою речовиною для нервової системи і покращує пам'ять, входить до складу фосфоліпідів, бере участь у синтезі амінокислоти метіоніну, є постачальником метильних груп, впливає на вуглеводний обмін, у поєднанні з лецитином сприяє транспорту та метаболізму жирів у печінці. Недолік холіну в їжі призводить до відкладення жиру в печінці, пошкодження нирок і кровотеч.

Вітамін U (від лат виразки - виразка), метилметіонін сульфоній (у фармакології відомий як метіосульфоній хлорид) має виражену цитопротекторну дію на слизову, сприяє загоєнню виразкових та ерозивних уражень шлунку та дванадцятипалої кишки.

Тіоктова кислота (ліпоєва кислота) - ендогенний антиоксидант, що утворюється в організмі шляхом окисного декарбоксилювання а-кетокислот. Як кофермент мультиферментні мітохондріальні комплекси беруть участь в окислювальному декарбоксилюванні піровиноградної кислоти. Допомагає зменшити рівень глюкози в крові. За характером біохімічної дії близький до вітамінів групи В. Він покращує роботу печінки, зменшує шкідливу дію на неї ендогенних та екзогенних токсинів, у тому числі алкоголю, має гепатопротекторну, гіполіпідемічну, гіпохолестеринемічну, гіпоглікемічну дію, покращує трофічні нейрони.

Оротової кислоти надає стимулюючий вплив на білковий обмін, прискорює регенерацію клітин печінки, знижує ризик ожиріння печінки, сприяє зниженню рівня холестерину в крові, сприятливо впливає на репродуктивну функцію та процеси росту, що дає можливість використовувати його як фармакологічний препарат для лікування багатьох захворювань печінки, жовчовивідних шляхів і м’язів.

Вітамін В 15 (пангамова кислота) не є вітаміном, оскільки сувора потреба в цій речовині в раціоні людини не була доведена, а дефіцит пангамінової кислоти не пов’язаний з якимись конкретними вітамінами, відомими захворюваннями. Він присутній у рослинах, тканинах тварин, мікроорганізмах (дріжджах). Стимулює окислювальні перетворення в організмі, може служити донором метильних груп у реакціях метилювання

Карнітин за хімічною структурою являє собою γ-триметиламіно-β-гідроксибутират. Карнітин надходить в організм з їжею. Крім того, він синтезується в печінці з амінокислоти лізин з гідроксилазою. Основна роль карнітину полягає в тому, що він бере участь у транспорті жирних кислот всередину мітохондрій, де вони окислюються з виділенням енергії, що міститься в них.

До складу профілактичних вітамінно-мінеральних комплексів найчастіше входять такі макро- та мікроелементи: кальцій, магній, залізо, мідь, йод, селен, цинк, марганець. Як і вітаміни, ці мінерали всмоктуються в основному в тонкому кишечнику. Для активного транспорту у внутрішнє середовище більшості з них потрібні перевізники. Однак специфіка транспортного процесу не така велика, як у випадку з вітамінами. Тому щодо мінералів часто існує конкуренція за загальний транспортний механізм, коли наявність одного мінералу в кишечнику зменшує всмоктування іншого. Так, за наявності кальцію та магнію засвоєння заліза може зменшитися на 50%. Мінерали можуть зменшити всмоктування деяких вітамінів, впливаючи на їх розчинність або порушуючи специфічні механізми активного транспорту. Таким чином, іони кальцію та магнію знижують розчинність вітаміну тіаміну у присутності міді, цинку або заліза, а поглинання рибофлавіну зменшується.

Є також приклади взаємодії між вітамінами, коли один вітамін інактивує інший або порушує його засвоєння.

Отже, вітамін С окислює кобаламін вже в таблетках і блокує його всмоктування при розчиненні таблеток у травному тракті. Для основних мікроелементів, які входять до складу комбінованих вітамінно-мінеральних препаратів, відомі приклади негативних взаємодій. Кальцій і залізо, потрапляючи в організм одночасно, змагаються за засвоєння. Залізо засвоюється на 45% краще, якщо приймати його окремо від кальцію. Взаємодія між вітамінами може впливати не тільки на ефективність препарату, але і на його безпеку. Наприклад, відомо, що вітамін B12 може посилити алергічну реакцію на вітамін Bj.

У вітамінно-мінеральних комплексах 10-30% вітаміну В12 перетворюється на неактивні метаболіти. Цей процес викликаний складовими заліза, міді, аскорбінової кислоти та вітаміну В1. Цинк конкурує за асиміляцію із залізом, кальцієм, який зменшує всмоктування цинку. Дефіцит цих речовин призводить до затримки психомоторного розвитку у дітей.

Цинк і фолієва кислота можуть утворювати нерозчинні комплекси під час зберігання препарату, який містить ці речовини, що призводить до зниження його ефективності.

Сучасні лікарські форми вивільнення вітамінно-мінеральних комплексів можуть запобігти лише частині таких небажаних взаємодій. Найпростіше запобігти небажаному контакту компонентів під час зберігання. Наприклад, роздільне гранулювання сумішей, що містять вітаміни С і В12, дозволяє захистити останні від окислення. Якщо потрібно взяти до уваги кілька подібних взаємодій, ускладнення технологічного процесу є неприйнятним з економічних причин.

Небажаних взаємодій мікроелементів у шлунково-кишковому тракті, коли компоненти антагоністів мають різні ділянки всмоктування, можна уникнути, використовуючи гранули, що відрізняються за часом, для розчинення або виготовлення багатошарових таблеток під час таблетування. На жаль, більшість мікроелементів найкраще засвоюються в одній і тій же зоні шлунково-кишкового тракту - в проксимальній частині тонкої кишки, яка проходить через хімус за відносно короткий час (близько 3 годин). Наприклад, для запобігання зменшенню засвоєння заліза із вітамінно-мінеральної комплексної таблетки було запропоновано помістити залізо в важкорозчинне ядро таблетки, а кальцій та інші двовалентні метали ввести у розчинний зовнішній шар. На жаль, метод виявився неефективним, оскільки до моменту вивільнення та розчинення ядра таблетка залишила оптимальне місце для всмоктування в шлунково-кишковому тракті.

Знизити вплив негативних взаємодій вітамінно-мінерального комплексу на метаболічні шляхи організму за допомогою технологічних методів практично неможливо. Це вимагає скоординованої зміни фармакокінетики компонентів. Найефективнішим методом профілактики негативних взаємодій між компонентами вітамінно-мінеральних комплексів є сьогодні поділ прийому антагоністів-антагоністів за часом з інтервалом 4 години.

У той же час абсолютно роздільне споживання вітамінів та макро- та мікроелементів недоцільно, оскільки є позитивні взаємодії: результатом взаємодії вітаміну Е та селену є посилення антиоксидантної дії обох речовин; вітамін В6 сприяє засвоєнню магнію, проникненню та утриманню магнію в клітинах; вітамін D покращує засвоєння кальцію, посилює засвоєння кальцію кістковою тканиною; Вітамін А сприяє засвоєнню заліза. Рівень гемоглобіну при спільному прийомі заліза та вітаміну А вищий, ніж при прийомі лише заліза. Взаємодія мікроелементів відображено в табл. 17.2.

Таблиця 17.2

Взаємодія мікроелементів