ВЕСНА: RCT дослідження пробіотиків для профілактики гестаційного цукрового діабету у жінок із надмірною вагою та ожирінням

Анотація

Передумови

Ожиріння зростає у дітородного населення, як і показники гестаційного діабету. Гестаційний діабет асоціюється з вищими показниками кесаревого розтину для матері та підвищеним ризиком розвитку макросомії, збільшенням маси тіла в організмі, респіраторним розладом та гіпоглікемією для немовляти. Профілактика гестаційного діабету шляхом втручання у спосіб життя виявилася важкою. Фінське дослідження показало, що прийом певних пробіотиків змінив склад мікробіому кишечника, а отже, метаболізм на початку гестації та зниження частоти гестаційного діабету у жінок із нормальною вагою. У ВЕСНІ (дослідження пробіотиків для профілактики гестаційного діабету) ефективність прийому пробіотиків для профілактики гестаційного діабету оцінюватиметься у жінок із надмірною вагою та ожирінням.

Методи/дизайн

SPRING - це багатоцентровий, перспективний, подвійний сліпий рандомізований контрольований тест, проведений у двох вищих пологових будинках у місті Брісбен, Австралія. П'ятсот сорок (540) жінок з ІМТ> 25,0 кг/м 2 будуть набиратися протягом 2 років і отримувати пробіотики або капсули плацебо з 16 тижня вагітності до пологів. Капсули пробіотиків містять> 1x10 9 КОЕ кожна з них Lactobacillus rhamnosus Г. Г. і Bifidobacterium lactis BB-12 на капсулу. Основним результатом є діагностика гестаційного діабету на 28 тижні вагітності. Вторинні результати включають частоту інших ускладнень вагітності, набір ваги вагітними, спосіб пологів, зміну мікробіому кишечника, передчасні пологи, макросомію та склад тіла немовляти. Випробування має 80% потужності на 5% двосторонньому рівні значущості для виявлення> 50% зміни частоти гестаційного діабету у цій групі вагітних із високим ризиком.

Обговорення

ВЕСНА покаже, чи можна використовувати пробіотики як легко здійсненний метод профілактики гестаційного діабету у групі високого ризику із зайвою вагою та ожирінням вагітних жінок.

Передумови

Захворюваність на гестаційний цукровий діабет (GDM) - цукровий діабет, вперше діагностований під час вагітності - зростає відповідно до зростання надмірної ваги та ожиріння серед акушерських груп [1]. GDM асоціюється із короткостроковою та довгостроковою захворюваністю матері та дитини. У короткостроковій перспективі у жінок із ГРМ підвищений ризик розвитку прееклампсії та пологів шляхом кесаревого розтину [2, 3]. Для немовляти GDM у матері збільшує ризик надмірного ожиріння, макросомії (вага при народженні> 4000 г), дистоції плеча, надходження до відділення інтенсивної терапії новонароджених та гіпоглікемії новонароджених [4, 5]. У довгостроковій перспективі ГРМ у матері асоціюється з підвищеним ризиком ожиріння, а також метаболічних (цукровий діабет 2 типу) та серцево-судинних захворювань як матері, так і дитини [6–8]. Хоча нинішня терапія, орієнтована на нормалізацію рівня глюкози в крові, має мінливий успіх у зменшенні короткочасних ускладнень ГРМ, це може не відповідати довготривалим ускладненням [9]. Тому профілактика GDM була б кращою.

Частота ГДМ вища у жінок, які страждають надмірною вагою або ожирінням до завагітніння [10]. Дотепер стратегії запобігання ГРМ обмежувались лише дієтою та вправами, які мали неоднозначні результати [11, 12]. Багато з цих досліджень мали невеликі розміри вибірки, і їхня методологічна неоднорідність ускладнює порівняння. Крім того, існують суттєві бар'єри для вагітних жінок, які беруть участь у програмах інтенсивного втручання у спосіб життя [13, 14].

В даний час досліджується роль мікробіома кишечника як модулятора метаболічного та запального процесу. Мікробіом кишечника - це композиція видів бактерій, що присутні в кишечнику. Багато факторів впливають на точний видовий склад мікробіома кишечника у дорослому житті, включаючи антибіотикотерапію в ранньому віці [15], фактори росту та інгібування, що визначаються дієтою, чинниками господаря та мікробів, а також рН просвіту, осмолярність та швидкість реплікації організму [16]. Види мікробіомів кишечника мають дискретні можливості у виробленні енергії для поглинання господарем. Склад мікробіома кишечника змінюється у людей із ожирінням та у людей, які страждають ожирінням, хоча втрата ваги спричиняє зміни видового складу до того, що нагадує мікробіом кишок у людей з нормальною вагою [17, 18].

Проковтування пробіотиків - “мікроорганізми ... здатні надати певні переваги для здоров'я господаря”[19] - це альтернативний шлях до зміни видового складу мікробіома кишечника. Точний вплив на метаболічні та запальні процеси у господаря, який чинить лікування пробіотиками, залежить від роду та штаму, що входить до складу пробіотиків. У харчовому ланцюгу пробіотичні культури зазвичай присутні в різних кількостях у молочних продуктах, таких як йогурти, ферментовані продукти та деякі сири. Невідомо, наскільки ці джерела їжі змінюють мікробіом кишечника і тим самим мають біологічний ефект поза межами досліджень. Пробіотичні добавки можна придбати у багатьох торгових точках, але ефективність залежить від особливості температури та анаеробних умов зберігання, деформації початкової дози та якості. Добавки пробіотиків під час вагітності вважаються безпечними на основі обмежених даних про безпеку [20].

Нещодавнє рандомізоване контрольоване дослідження пробіотичних втручань у жінок із нормальною вагою під час вагітності повідомило про зниження рівня GDM з 34% до 13% при комбінованому підході до дієтичних/пробіотичних добавок [21]. Наскільки нам відомо, це дослідження не повторювалось, зокрема, не проводилось дослідження того, чи можуть пробіотики запропонувати корисний терапевтичний підхід для жінок із зайвою вагою та ожирінням [22]. Якби пробіотичні добавки мали суттєву клінічну користь, це забезпечило б прагматичний підхід до профілактики ГРМ. Це випробування має на меті дати відповідь на ці питання.

Методи/дизайн

Вивчати дизайн

Це перспективне подвійне сліпе рандомізоване контрольоване дослідження, розроблене відповідно до рекомендацій CONSORT [23]. Наше дослідження буде досліджувати лікування жінок із надмірною вагою та ожирінням за допомогою пероральної комбінації пробіотиків Lactobacillus rhamnosus Г. Г. і Bifidobacterium animalis субсп. lactis BB-12 (Chr. Hansen A/S, Horsholm, Данія) у дозі> 1 x 10 9 колонієутворюючих одиниць кожна на день або плацебо (мікрокристалічна целюлоза та капсули ангідрату декстрози - Chr. Hansen). Капсули прийматимуть один раз на день від зарахування до 16 тижнів вагітності до народження (Рисунок 1).

Набір у 14–16 тижнів вагітності.