TNP N2- (m-трифторбензил), N6- (p-нітробензил) пурин покращує ожиріння, спричинене дієтою, та інсулін

Фармакологічне інгібування IP6K TNP, на початку годування з високим вмістом жиру, уповільнює ініціацію DIO та резистентності до інсуліну у мишей.

TNP при лікуванні мишами DIO сприяє зниженню ваги та відновлює метаболічний гомеостаз.

TNP не зменшує збільшення ваги у мишей IP6K1-KO, спричинених дієтою.

TNP сприяє підвищенню чутливості до інсуліну, стимулюючи активність Akt, тоді як він зменшує масу тіла, головним чином, збільшуючи термогенні витрати енергії.

Тривале лікування TNP не виявляє шкідливих побічних ефектів.

Анотація

Об’єктивна

Ожиріння та діабет 2 типу (T2D) призводять до різних небезпечних для життя захворювань, таких як ішемічна хвороба серця, інсульт, остеоартроз, астма та нейродегенерація. Тому тривають великі дослідження з метою виявлення нових шляхів, на які можна націлити ожиріння/СД2. Видалення біосинтетичного ферменту інозитолпірофосфату (5-IP7), інозитолу гексакісфосфат кінази-1 (IP6K1), захищає мишей від ожиріння (DIO), спричиненого дієтою з високим вмістом жиру (HFD), та резистентності до інсуліну. Проте, чи є цей шлях дійсним фармакологічним мішенню при ожирінні/СД2, невідомо. Тут ми демонструємо, що TNP [N2- (м-трифторбензил), N6- (п-нітробензил) пурин], інгібітор пан-IP6K, має сильний проти ожиріння та протидіабетичний ефект у мишей DIO.

Методи

Q-ЯМР, GTT, ITT, споживання їжі, витрата енергії, QRT-PCR, ІФА, гістологія та імуноблот-дослідження проводились в коротких (2,5-тижневих) та тривалих (10-тижневих) періодах лікування TNP DIO C57/BL6 Миші WT та IP6K1-KO під різними дієтами та температурними умовами.

Результати

TNP, коли його вводять на початку годування HFD, уповільнює ініціацію DIO та резистентності до інсуліну. Більше того, TNP сприяє схудненню та відновлює метаболічні параметри, якщо його давати мишам DIO. Однак TNP не зменшує збільшення ваги у мишей IP6K1-KO, що харчуються HFD. TNP спеціально підвищує чутливість до інсуліну у мишей DIO за допомогою активації Akt. ТНП уповільнює збільшення ваги, головним чином, збільшуючи термогенні витрати енергії в жировій тканині. Відповідно, вплив TNP на масу тіла частково скасовується, тоді як його вплив на гомеостаз глюкози зберігається при термонейтральній температурі.

Висновок

Фармакологічне пригнічення шляху пірофосфату інозиту має сильний терапевтичний потенціал при ожирінні, T2D та інших метаболічних захворюваннях.

Автор відео

Автор відео. Подивіться, що говорять автори про свої статті

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску