Чому високий рівень інсуліну передує діабету 2 типу

Джозеф Крафт - лікар, який за своє життя виміряв понад 14 000 пероральних тестів на толерантність до глюкози. Це стандартний тест для вимірювання реакції глюкози в крові на стандартизовану кількість глюкози протягом 2 годин. Різниця полягає в тому, що він вимірював протягом 5 годин і включав рівень інсуліну в крові. Короткий зміст його роботи знаходиться тут, і професор Грант також чудово відгукується тут.

Доктор Крафт виявив, що ви можете діагностувати діабет 2 типу набагато раніше, ніж стандартний ОГТТ, вимірюючи інсулін. Сам OGTT має на меті діагностувати T2D раніше, ніж глюкоза в крові, вимірюючи реакцію глюкози на 75 г навантаження глюкози.

Але люди з нормальним OGTT все ще можуть мати аномальну реакцію на інсулін. Ті люди, які реагують надмірною секрецією інсуліну на 75 г глюкози, мають дуже високий ризик розвитку Т2D. Отже, реакція на інсулін ще раніше, що означає, що ви можете діагностувати „діабет in situ“, що означає початковий діабет.

Початковий діабет

Давайте подумаємо над цим на секунду. Це має великий сенс. Якщо ви просто почекаєте, поки глюкоза в крові не буде підвищена, тоді у вас T2D, без сумніву. Але якщо у вас нормальний рівень цукру в крові, то ви все одно можете ризикувати діабетом (додіабетом). Отже, ми даємо велике навантаження глюкози і перевіряємо, чи здатний організм з цим впоратися. Якщо це теж негативно, це ще не означає, що все нормально.

Якщо організм реагує дуже високою секрецією інсуліну, це змусить глюкозу крові потрапляти в клітину і підтримувати рівень глюкози в крові. Але це не нормально. Це як тренований спортсмен, який легко може пробігти 10 тисяч за 1 годину, та нетренований спортсмен, який повинен глибоко копатись і докласти для цього всіх своїх зусиль. Люди, яким потрібно виробляти величезну кількість інсуліну, щоб примусити глюкозу повернутися до норми, мають високий ризик. Це має ідеальний фізіологічний сенс. Але це має набагато глибший результат:

ГІПЕРІНСУЛІНЕМІЯ ПОПЕРЕДНІ ГІПЕРГЛІКЕМІЇ

Це дуже важливо. Розглянемо наші дві різні парадигми резистентності до інсуліну - модель „внутрішнього голодування” та модель „переповнення”.

У стандартній моделі "внутрішнього голодування" якась невідома річ (запалення, окислювальний стрес тощо) викликає ІЧ, який блокує потрапляння глюкози в клітину. Це виглядає так:

ІЧ -> гіперглікемія -> гіперінсулінемія

Це, ймовірно, неправильно як універсальний механізм, оскільки гіперглікемія ПОПЕРЕДНЯЄ гіперінсулінемію. Згідно з цією теорією, нам все ще потрібно знайти таємничого бугема, який спричиняє ІЧ. Є такі, наприклад, які стверджують, що дієтичний жир викликає ІР, інші кажуть, що рослинна олія, запалення, окислювальний стрес, гени тощо. Але це просто неправильно, оскільки високий рівень інсуліну стоїть на першому місці. Отже, високий рівень глюкози в крові не може повністю спричинити високий рівень інсуліну.

Але згідно з моделлю «переповнення», все виглядає так.

Занадто багато цукру -> гіперінсулінемія -> жирова печінка та ІЧ -> гіперглікемія

Наслідок новаторської роботи Крафтів полягає в наступному - парадигма «Внутрішнє голодування» повністю відстала. Подумайте про це. Якщо ми думаємо, що T2D є результатом внутрішнього голодування, чи можемо ми очікувати, що внутрішнє голодування буде виглядати так, як воно? (Велика талія, ожиріння, жирова печінка) Яка частина цього схожа на внутрішнє голодування клітин? Це означає, що високий рівень інсуліну спричинює високий рівень глюкози в крові (симптом захворювання). Отже, правильне лікування T2D - це НИЖНИЙ ІНСУЛІН. Як? Наркотики не роблять цього загалом. Це вимагало б дієтичних змін - LCHF та періодичне голодування.

Парадигма переповнення

Уявіть собі поїзд метро в середині години пік. Кожен поїзд зупиняється на станції і, отримавши сигнал "все ясно", відчиняє свої двері. Деякі пасажири виїжджають, але більшість заходить у поїзд, рухаючись до роботи або з роботи. Усі пасажири без проблем заходять у поїзд, і платформа порожня, коли поїзд виїжджає.

Це внутрішнє голодування?

Клітина працює аналогічним методом. Коли інсулін подає належний сигнал, ворота відкриваються, і глюкоза в порядку, без особливих труднощів, надходить у клітину. Клітина схожа на поїзд метро, а пасажири - як молекули глюкози.

Коли клітина резистентна до інсуліну, інсулін подає сигнал клітині відкрити двері, але глюкоза не надходить. Глюкоза накопичується в крові, не може потрапити всередину клітини. За нашою аналогією з поїздами, поїзд заїжджає на станцію, отримує сигнал відкрити двері, але жоден пасажир не заходить у поїзд. Коли поїзд виїжджає, багато пасажирів залишаються на платформі, не маючи можливості зайти до поїзда.

Чому так трапляється?

Є кілька можливостей. За парадигмою «замок і ключ» взаємодія інсуліну з його рецептором не може повністю відкрити ворота. Це залишає глюкозу поза кров’ю, тоді як клітина відчуває внутрішнє голодування. За аналогією з поїздом, сигнал провідника не може повністю відкрити двері метро, тому пасажири не можуть пройти. Вони залишаються зовні на платформі, тоді як внутрішня частина поїзда відносно порожня.

Але це не єдина можливість. Що станеться, якщо поїзд не порожній, а вже переповнений пасажирами з попередньої зупинки? Пасажирів тісно і чекають на пероні. Провідник подає сигнал відкрити двері, але пасажири не можуть увійти. Поїзд уже заповнений, тож пасажири залишаються чекати на пероні. Не тому, що двері не вдалося відчинити, а тому, що поїзд уже переповнений. Зовні здається, що пасажири не можуть увійти до поїзда, коли двері відчиняються.

Така ж ситуація може трапитися і в клітині, особливо в печінці. Якщо клітина вже заповнена глюкозою, тоді більше не може потрапити, незважаючи на те, що інсулін відкрив ворота. Зовні ми можемо лише сказати, що клітина «стійка» до спонукань інсуліну рухати глюкозу всередину. Але це потенційно явище переповнення.

Тож як ми можемо це робити?

Як аналогічно поїзду, що ви можете зробити, щоб зібрати більше людей до поїзда? Одним із рішень є просто найняти "штовхачів метро", щоб запхати людей до поїздів. Це було здійснено в Нью-Йорку в 1920-х роках. Хоча ці практики вимерли в Північній Америці, вони все ще існують в Японії, де їх називають "персоналом з організації пасажирів".

Інсулін - це "штовхач метро", який всуває глюкозу в клітину, незалежно від наслідків. Оскільки глюкоза залишається поза клітиною, в крові організм виробляє більше інсуліну для підкріплення. Цей додатковий інсулін допомагає проштовхувати більше глюкози в клітину, але стає все важче вводити все більше і більше глюкози всередину. У цьому випадку інсулінорезистентність викликає компенсаторну гіперінсулінемію. Але що було першопричиною? Гіперінсулінемія. Це порочний цикл. Гіперінсулінемія призводить до інсулінорезистентності, що призводить до збільшення рівня гіперінсулінемії.

Давайте подумаємо про клітину печінки. При народженні печінка спорожняється глюкозою. Коли ми їмо, глюкоза потрапляє в клітину печінки. Коли ми не їмо або не постимо, глюкоза залишається. При стабільно високому рівні інсуліну глюкоза постійно надходить у клітини печінки. Протягом десятиліть глюкоза повільно наповнює клітину, поки вона зараз не переповнюється, як перевантажений поїзд метро. Коли ворота відкриваються для надходження глюкози, він не може цього зробити. Зараз клітина є резистентною до інсуліну. Гіперінсулінемія створює інсулінорезистентність.

Для компенсації рівень інсуліну підвищується, і, як японські штовхачі метро, намагається силою проштовхнути в клітину більше глюкози. Інсулінорезистентність створює гіперінсулінемію, саме те, що її створило. Це спрацьовує, але ненадовго, оскільки зрештою більше не залишається місця для глюкози. Порочний цикл обертається, погіршуючись з кожною ітерацією.

Клітина не перебуває у стані „внутрішнього голодування”, а навпаки, вона переповнена глюкозою. По мірі виливання з клітини рівень глюкози в крові зростає. Дія інсуліну на глюкозу чинить опір. Але що відбувається з іншою основною роботою інсуліну для збільшення вироблення нового жиру або DNL? Якщо клітина справді резистентна до інсуліну, DNL повинна зменшуватися.

Чи є кращий спосіб?

Але клітина переповнена глюкозою, а не порожня, тому зменшення DNL не відбувається. Натомість клітина виробляє якомога більше нового жиру, щоб полегшити внутрішній застій. Дії інсуліну на збільшення DNL не противиться, а посилюється. Ця парадигма чудово пояснює центральний парадокс.

З одного боку, клітина стійка до впливу інсуліну на глюкозу. З іншого боку, посилюється вплив інсуліну на DNL. Це відбувається в клітині печінки з однаковим рівнем інсуліну та однаковими рецепторами інсуліну. Парадокс вирішено шляхом розуміння цієї нової парадигми резистентності до інсуліну. Клітина знаходиться не в стані „внутрішнього голодування”, а, скоріше, у „перевантаженні глюкозою”.

Коли печінка нарощує рівень DNL для боротьби з її внутрішньою перевантаженістю, утворюється більше нового жиру, ніж можна експортувати. Жир накопичується в печінці - органі, не призначеному для накопичення жиру. Ця хвороба жирової печінки тісно пов’язана з проблемою переповнення інсулінорезистентності.

Розуміння цієї нової парадигми є критичним. Відповідно до старої парадигми «замк і ключ», лікування T2D передбачало найм більшої кількості штовхачів метро, щоб запхати ще більше пасажирів у переповнений поїзд. Це аналогічно даванню більше інсуліну пацієнтам, хоча ми вже знаємо, що інсулін занадто високий. Якщо ми розуміємо парадигму "переповнення", ми бачимо, що логічним лікуванням діабету 2 типу є спорожнення поїзда. Як? Дієти LCHF, періодичне голодування. Іншими словами, діабет 2 типу - це, по суті, лише хвороба надмірної кількості цукру в організмі. Тому єдиними логічними методами лікування є:

Перестаньте вкладати цукор (LCHF)
Спалити цукор (періодичне голодування)

Це все, що вам потрібно знати, щоб повернути діабет 2 типу назад.