Міжнародний журнал про фармацію та фармакологію

Міні огляд Том 2 Випуск 5

Сергій Б Жуплатов

Перевірте Captcha

Шкодуємо про незручності: ми вживаємо заходів для запобігання шахрайським поданням форм екстракторами та сканерами сторінок. Введіть правильне слово Captcha, щоб побачити ідентифікатор електронної пошти.

Департамент з медичних питань, Astrazeneca co.pt, США

Листування: Сергій Б. Жуплатов, департамент з медичних питань, Astrazeneca co.pt, США, тел. 801-696-4394

Отримано: 08 травня 2015 р. | Опубліковано: 20 липня 2015 р

Цитування: Жуплатов С.Б. Терапевтичне лікування ожиріння як проблема сучасної фармацевтичної промисловості. Pharm Pharmacol Int J. 2015; 2 (5): 142-145. DOI: 10.15406/ppij.2015.02.00032

ожиріння, фармакологічне лікування, препарати проти ожиріння, саксенда, QSYMIA, VIVUS, орексиген, лоркасерин, BELVIQ, агоніст рецепторів GLP-1

Ожиріння є серйозним фактором ризику для різних патологічних станів здоров'я і визнано 5-м провідним ризиком смерті серед світового населення. 1 У 2020 році, за оцінками, 5 мільйонів смертей у всьому світі спричинені діабетом, ожирінням та їх ускладненнями. 2 Це також фактор високого ризику розвитку діабету, мікросудинних та серцево-судинних захворювань, і його поява позитивно корелює з ожирінням/надмірною вагою. 3 Окрім впливу на здоров'я, ожиріння накладає на суспільство значні зовнішні витрати. Наприклад, лише в США щорічні медичні витрати на лікування захворювань, пов’язаних із ожирінням, зараз перевищують 147 мільярдів доларів на рік, при цьому приблизно половина з цього загального фінансування безпосередньо фінансується Medicare та Medicaid. 4–7

Проблема ожиріння містить комплекс поведінкових, генетичних та соціальних факторів, що визначають труднощі успішної медичної корекції та втручання цієї патології. Традиційно зниження ваги залежало від зміни способу життя та фізичної активності. 8 Проблема відповідності та послідовності немедикаментозної терапії ожиріння є добре відомим обмежуючим фактором. (Брей) Попередні дослідження продемонстрували, що медикаментозна терапія Орлістатом ефективніша у зниженні ваги, ніж модифікація способу життя та фізична активність. 9

FDA нещодавно затвердила кілька засобів проти ожиріння. AACE включав ожиріння як патологію, яку можна вилікувати за допомогою медикаментозної терапії, що доповнює модифікацію способу життя. Проблема дуже складна, оскільки вона базується на декількох факторах патогенезу, як поведінка, генетична схильність, активність метаболізму та гормональний баланс. Це головна причина того, що на ринку є лише 3 затверджені FDA препарати проти ожиріння (можливо, їх буде 4 цієї осені), і всі вони мають різний механізм дії, можливі побічні ефекти та помірну ефективність порівняно з при хірургічних втручаннях. Це шлях до справді потужного, абсолютно безпечного та достатнього ліки для лікування ожиріння як хвороби.

Lorcaserin (BELVIQ®) Eisai Inc був схвалений FDA в 2012 році, після відхилення в 2010 році, як специфічний 5-HT2c, агоніст рецепторів серотоніну, мобілізований для модифікації поведінки, блокуючи почуття голоду. Препарат має попереджувальне попередження про несприятливі ефекти (НЕ), пов’язані здебільшого з токсичністю серотоніну. Eisai опублікував результати 3 фаз III дослідження для огляду експертної ради FDA та інформації про рецепти. Приблизно 47% пацієнтів, які не страждають на цукровий діабет, втратили більше 5% ваги, коли пацієнти з Т2ДМ втратили 37% маси тіла за 52 тижні. Окрім втрати ваги, у дослідженні BLOOm повідомлялося про статистично значуще зниження рівня HbA1c та FPG у пацієнтів з T2DM порівняно з плацебо. Про важку гіпоглікемію повідомляють удвічі частіше, ніж при порівнянні, коли випадки середньої гіпоглікемії були такими ж часто, як у групі плацебо. 10,11

Фентермін/топірамат (QSYMIA®) також був затверджений у 2012 році FDA. 12 Це комбінований препарат з фентерміном гідрохлоридом з негайним вивільненням (PHEN) та топіраматом з пролонгованим вивільненням (TPM). Механізм дії (MOA) заснований на симпатоміметичному вивільненні норадреналіну та дофаміну в гіпоталамусі (PHEN) та протисудомному пригніченні натрію, Рецептори Ca та GABA-A (TPM). Препарат має попереджувальне попередження, пов'язане з різними неврологічними побічними ефектами, але менше когнітивних побічних ефектів, що повідомляються для комбінованого препарату, у порівнянні з лише топіраматом. Приблизно 66% пацієнтів, які отримували високі дози QSYMIA®, втратили вагу понад 5% порівняно з 15,5% пацієнтів із групи плацебо, згідно з повною інформацією про рецепти. Препарат схвалений для короткочасного застосування, і лікарі, які його призначають, можуть контролюватися державними медичними комісіями 13 (таблиця 1) (таблиця 2).

Локарсерин [BELVIQ ®]

Ліраглутид [SAXENDA ®]

Налтрексон SR/бупроприон SR [CONTRAVE ®]

Фентермін/топірамат [QSYMIA®]

Дослідження 1

Дослідження 2

Дослідження 3

КОР I

COR-BMOD

COR-Діабет

Дослідження 1

Дослідження 2 [w.co-morbidities]

Qsm 3,75 мг/23 мг

Зниження% відкоригованого PLB

Таблиця 1 Зміна ваги в різних випробуваннях зменшення ваги
Збір даних з ІВ
[11] [14] [16] [24]

Локарсерин [BELVIQ ®]

Фентермін/топірамат [QSYMIA®]

Налтрексон SR/Бупроприон SR [CONTRAVE ®]

Ліраглутид [SAXENDA ®]

Пацієнти втратили 5% ваги

Токсичність для плода, психічні та неврологічні розлади, високий HR, гіпоглікемія

Депресія та суїцидальні думки, судоми, гепатотоксичність, глаукома, гіпоглікемія

Реакція шлунково-кишкового тракту, панкреатит, С-клітинні пухлини у тварин, гіпоглікемія

У коробці для суїцидальних думок і поведінки; І нервово-психічні реакції

У коробці для ризику пухлин C-клітин щитовидної залози

Таблиця 2 Вторинна кінцева точка, структура побічних ефектів та попередження в інформації про рецепти препаратів для зниження ваги
Збір даних з ІВ
[16] [11] [14] [24] [12]

Третім комбінованим препаратом проти ожиріння, затвердженим FDA зовсім недавно у вересні 2014 року, є налтрексон SR/бупроприон SR (CONTRAVE®). 14 Комбінація налтрексону як опіоїдного антагоніста, який блокує самоінгібування POMC, одержуваного опіоїдними рецепторами, та бупропріона як амінокетонового антидепресанту, що стимулює нейрони POMC гіпоталамусу, призначена для впливу на гіпоталамус з метою зменшення споживання їжі протягом тривалого періоду часу . CONTRAVE® має попереджувальне попередження, пов’язане з бупроприоном як антидепресантом, що має підвищений ризик суїцидальних думок та нейротоксичних реакцій. Майже 56% пацієнтів із групи лікування втратили більше 5% ваги у 3-фазному дослідженні CORII проти 17,5% у групі плацебо 14 (таблиця 1) (таблиця 2).

Ліраглутид 3 мг Saxenda® - це перший препарат проти ожиріння з класу агоністів рецепторів GLP-1. 81,6% пацієнтів, які отримували 3 мг ліраглутиду, втратили понад 5% ваги, як повідомляють дослідження Novo Nordisk, 15, що порівнянно з результатами дослідження QSYMIA. Загалом, всі агоністи рецепторів GLP1 мають значне зниження ваги порівняно з вихідним рівнем порівняно з іншими препаратами проти ожиріння, але інкретини мають різний профіль несприятливих ефектів, що в основному відображається на побічних явищах шлунково-кишкового тракту, як нудота, блювота тощо. Ліраглутид має панкреатит та С- попередження про ризик пухлини клітин в інформації про рецепти 16 (таблиця 2).

У мета-аналізі Чжана та співавторів 17 було залучено 1345 осіб, які закінчили дослідження, і їх середній ІМТ варіювався від 31,9 до 41,3 кг/м 2. Коли у високих дозах ліраглутиду (3,0 мг/добу) у порівнянні з плацебо в метааналізі випадкового ефекту середнє зниження ваги учасників групи GLP-1RA було набагато вищим, ніж у контрольних групах (-5,14 кг, 95% ДІ Від -6,61 до -3,67; Z = 6,86, P 17

Було залучено тисячу триста сорок п’ять осіб, отриманих з восьми досліджень, і всі включені дослідження мали помірний та середній ризик упередженості (Novo Nordisk, 2014). Учасники груп GLP-1RA досягли більшої втрати ваги, ніж у контрольних групах (-2,85 кг, 95% ДІ-3,55-2,14), і ліраглутид може працювати залежно від дози. GLP-1RA також зменшували індекс маси тіла (ІМТ) та окружність талії (WC) і сприяли регуляції систолічного артеріального тиску та тригліцеридів. Однак GLP-1RA були пов'язані з посиленням нудоти та блювоти. 16

Незважаючи на все успішне схвалення FDA, усі ліки, що відпускаються за рецептом проти ожиріння, на американському ринку мають відносно «скромну» ефективність зменшення ваги порівняно з хірургічним лікуванням, як баріатрична хірургія. 18 QSYMIA має найбільше зниження ваги, скориговане на плацебо, оскільки 9,4% від маси тіла під час 52-тижневого випробування, CONTRAVE та SAXENDA дуже близькі за результатами один до одного на 5,2% та 5,8%, скориговані плацебо, відповідно, коли Belviq знижує вагу до 3% за 52 тижні (таблиця 1). У той же час усі варіанти зменшення ваги орально або хірургічно мають негативні наслідки, які можуть обмежити широке використання цих методів у медичній практиці (таблиця 1) (таблиця 2).

Автор не заявляє конфлікту інтересів.