Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.

StatPearls [Інтернет].

Талха Н. Джилані; Чарльз В. Прейс; Сандіп Шарма .

Автори

Приналежності

Останнє оновлення: 28 вересня 2020 р .

Показання

Теофілін - препарат, отриманий з метилксантину (похідного пурину) і має релаксант гладкої мускулатури, розширення бронхів, діуретик, стимулюючу діяльність серцевої та центральної нервової системи (ЦНС). Природно присутній у чаї та какао-бобах у невеликих кількостях, спочатку його видобували та синтезували в 1895 році та використовували як сечогінний засіб. У 1922 році він вийшов як клінічне лікування астми після виявлення його бронхорозширювального ефекту. Застосовується при лікуванні різних респіраторних захворювань, що перешкоджають дихальним шляхам, таких як астма та хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ).

Медичне використання

Загострення астми

Лікування загострення астми теофіліном не є рекомендацією з поточних керівних принципів клінічної практики (Звіт GINA 2018, Глобальна стратегія лікування та профілактики астми; Національна освітньо-профілактична програма щодо астми-NAEPP 2007).

Управління ХОЗЛ

Відповідно до Глобальної ініціативи хронічної обструктивної хвороби легенів (GOLD) у 2018 році, лікування гострого ХОЗЛ за допомогою внутрішньовенного введення теофіліну не рекомендується чинними рекомендаціями клінічної практики через його значні побічні ефекти. [1] [2] [3] [ 4]

Механізм дії

Теофілін розслаблює гладку мускулатуру, розташовану в бронхових дихальних шляхах та легеневих судинах. Це також зменшує реакцію дихальних шляхів на гістамін, аденозин, метахолін та алергени. Він здійснює ці ефекти головним чином за допомогою двох різних механізмів:

Інші запропоновані механізми дії теофіліну включають:

Адміністрація

Теофілін може використовуватися як пероральний засіб (таблетки із швидким або повільним вивільненням, розчин, сироп або капсула) або у більш розчинній формі, такій як амінофілін (етилендіамінова сіль теофіліну), яку можна дозувати перорально або внутрішньовенно. Обережно вводити теофілін пацієнту, який вживав велику кількість їжі або напоїв із високим вмістом кофеїну, оскільки це потенційно може збільшити ризик побічних ефектів теофіліну.

Внутрішньовенно (IV)

Пацієнтам можна вводити внутрішньовенний теофілін для гострого бронхоспазму. Тим, хто в даний час не приймає теофілін, слід вводити навантажувальну дозу від 5 до 7 мг/кг внутрішньовенно, а потім підтримуючу дозу від 0,4 до 0,6 мг/кг на годину внутрішньовенно для підтримки концентрації в сироватці крові від 10 до 15 мг/л.

Внутрішньовенний амінофілін був частою терапією, яка використовувалась для лікування гострих загострень ХОЗЛ та астми, але зараз спостерігається набагато рідше, оскільки вона набагато менш ефективна, ніж небулайзовані бета2-агоністи. В даний час рекомендована навантажувальна доза становить від 6 до 7 мг/кг, що вводиться внутрішньовенно протягом 20-30 хвилин. Після цього пацієнт отримує підтримуючу дозу 0,5 мг/кг на годину. У пацієнтів, які вже приймають теофілін, або тих, у кого є якісь фактори, що зменшують його кліренс з організму, дози слід зменшити вдвічі, а його концентрацію у плазмі крові перевіряти частіше. У пацієнтів із серцевою декомпенсацією, cor pulmonale, пацієнтів старшого віку або тих, хто приймає ліки, які, як відомо, знижують кліренс теофіліну, швидкість інфузії теофіліну не слід збільшувати вище 17 мг на годину, якщо пацієнт не залишається симптоматичним, їх рівноважна концентрація в сироватці крові стабільно нижче 10 мкг/мл, і їх концентрації в сироватці крові можна спостерігати через 24 години. Введення розчинів, що містять декстрозу, одночасно за тим же шляхом введення, що і кров, може призвести до гемолізу або псевдоаглютинації, і цього слід уникати.

Таблетки теофіліну швидко всмоктуються, але концентрація у плазмі крові має значні коливання, і тому в даний час не рекомендується. Кілька препаратів з пролонгованим вивільненням, які всмоктуються з відносно постійною швидкістю, забезпечують стабільні плазмові концентрації препарату протягом 12 - 24 годин. Його слід приймати послідовно з їжею або без їжі (оскільки це допомагає підтримувати більш стабільну концентрацію ліків у сироватці крові).

Інші маршрути

Введення шляхом інгаляції викликає дратівливу та неефективну дію. Введення теофіліну за допомогою внутрішньом’язових ін’єкцій дуже болюче, і його ніколи не слід вводити.

Міркування щодо дозування

Побічні ефекти

Теофілін має дуже вузьке терапевтичне вікно, і його взаємодія з різними іншими препаратами призвела до обмеження його застосування. Концентрація теофіліну в сироватці крові вимагає безпосереднього моніторингу, щоб уникнути токсичності, оскільки побічні ефекти теофіліну пов’язані з його концентрацією у плазмі крові та спостерігались, коли концентрація в плазмі перевищує 20 мг/л. Деякі пацієнти також відчували побічні ефекти при низьких концентраціях у плазмі крові. Доза поступово збільшується до досягнення терапевтичних концентрацій у плазмі крові. Такий підхід зменшує побічні ефекти.

Найпоширенішими побічними ефектами є нудота та блювота, головний біль, посилена секреція шлункової кислоти та шлунково-стравохідний рефлюкс, що може бути наслідком інгібування ФДЕ. Симптоми ЦНС (дратівливість, запаморочення та запаморочення) також можуть спостерігатися у пацієнтів. У важких випадках також траплялися судоми. При високій концентрації в сироватці крові антагонізм аденозину А1-рецепторів може призвести до судом і серцевих аритмій. [8] [9] [10]

Протипоказання

Протипоказання

Запобіжні заходи

Особливі групи населення

Моніторинг

Через вузьке терапевтичне вікно теофіліну та його численні побічні ефекти, лікарі повинні контролювати наступне у пацієнта:

Концентрацію теофіліну в сироватці крові слід перевіряти після початку терапії, перед збільшенням дози та якщо з’являються ознаки або симптоми токсичності. Погіршення поточної хвороби, поява нової хвороби або будь-яка зміна протоколу лікування пацієнта, яка може змінити кліренс теофіліну, також повинна спонукати лікаря перевірити сироваткові концентрації теофіліну. Також слід звернути увагу на місце інфузії.

Пероральний теофілін

Для пацієнтів, які приймають пероральне лікування, контролюйте концентрацію в сироватці крові з інтервалом у 6 місяців для дітей, що швидко розвиваються, та з річними інтервалами для всіх інших пацієнтів (якщо їх симптоми добре контролюються).

IV Теофілін

Навантажувальна доза: Концентрацію теофіліну в сироватці крові слід перевіряти через 30 хвилин після завершення внутрішньовенної навантажувальної дози у пацієнтів, які не застосовували теофілін протягом останніх 24 годин, щоб визначити, чи може знадобитися додаткове навантаження (якщо концентрація в сироватці менше 10 мкг/мл) або відкласти початок постійної внутрішньовенної інфузії (якщо концентрація в сироватці крові перевищує 20 мкг/мл).

Інфузія: Концентрацію теофіліну в сироватці крові слід вимірювати до одного очікуваного періоду напіввиведення (приблизно 4 години у маленьких дітей [у віці від 1 до 9 років] або близько 8 годин у здорових дорослих, які не палять) після введення безперервної інфузії, потім перевіряють кожні 12-24 години, щоб встановити, чи потрібні подальші коригування, а потім через 24 години для залишку інфузії.

Терапевтичні концентрації для теофіліну

Токсичність

Як і у випадку з іншими метилксантинами, токсичність теофіліну може призвести до шлунково-кишкового дистрессу, безсоння та тремору. Існують також повідомлення про сильну нудоту та блювоту, серцеві аритмії, гіпотонію та судоми, частіше у випадках передозування. Дуже великі передозування, такі як під час спроб суїциду, потенційно можуть бути летальними через розвиток аритмій та судом.

Підвищення результатів команди охорони здоров’я

Теофілін часто призначають медсестра, лікар первинної медичної допомоги, пульмонолог, терапевт та лікар невідкладної допомоги. Однак усі медичні працівники, які призначають цей препарат, повинні бути ознайомлені з профілем його несприятливого впливу. Препарат має низький терапевтичний індекс і, як відомо, спричиняє багато неприємних побічних ефектів, включаючи аритмії, що загрожують життю. Концентрації лікарських засобів слід отримувати регулярно, і дуже важливий ретельний контроль за пацієнтом. За наявності кращих та безпечніших бронходилататорів використання теофіліну не повинно бути звичним.