Судомні напади та деякі супутні патології поведінки роз’єднані в моделі миші Scn1aA1783V Dravet

Анотація

Об’єктивна

Синдром Драве (Dravet) - важка дитяча епілептична енцефалопатія. Захворювання починається з гарячкової стадії, що характеризується гарячковими нападами з нормальним розвитком. Прогресія до стадії загострення характеризується повторюваними нерозв'язними нападами та появою додаткових неепілептичних супутніх захворювань, включаючи загальну затримку розвитку, гіперактивність та руховий дефіцит. Пізніше в житті, на стадії стабілізації, тягар судом зменшується, тоді як супутні захворювання, пов'язані з Драветом, зберігаються. На сьогоднішній день залишається суперечкою про те, чи є неепілептичні супутні захворювання внаслідок важкої епілепсії чи є незалежною фенотиповою ознакою.

Методи

Миші Dravet (DS) сумлінно повторюють багато клінічних аспектів Dravet. Використовуючи дикий тип (WT) та DS у різному віці, ми відстежували різні поведінкові особливості, а також фонову активність електроенцефалограми (ЕЕГ) на різних стадіях епілепсії Дравета.

Результати

Тести поведінки WT та DS показали, що деякі дефіцити проявляються вже на доепілептичній стадії, до початку судомних нападів. Сюди входять рухові порушення та гіперактивність у відкритому полі. Дефіцит когнітивних функцій був виявлений при появі сильних спонтанних судом. Спектральний аналіз потужності фонової ЕЕГ-активності, виміряний шляхом розвитку, показав, що ДС демонструє нормальні фонові коливання на доепілептичній стадії, помітне зменшення загальної потужності під час початку важкої епілепсії та подальше менше зниження в подальшому житті. Важливо, що низька потужність ЕЕГ на стадії важких частих судомних нападів корелює з підвищеним ризиком передчасної смерті.

Значимість

Наші дані забезпечують всебічну траєкторію розвитку епілепсії Dravet та супутніх захворювань, пов'язаних з Dravet, у мишей у контрольованих умовах, демонструючи, що судомні напади та деякі непілептичні супутні захворювання можуть бути незв'язаними. Більше того, ми повідомляємо про існування зворотної кореляції в середньому між потужністю фонової ЕЕГ та ступенем вираженості епілептичних фенотипів, припускаючи, що такі виміри можуть потенційно служити біомаркером тяжкості Дравета.