через Переривання окисно-відновного середовища "> Стан селену при дієті впливає на гепатотоксичність, спричинену ацетамінофену через Переривання середовища відновлення

Коледж фармацевтичних наук, Південно-Західний університет, Чунцин, Китай.

Відділ біохімії, кафедра медичної біохімії та біофізики, Інститут Каролінської, Стокгольм, Швеція.

Коледж біоінженерії та Школа наук про життя, Університет Чунцин, Чунцин, Китай.

Відкриття наркотиків та цілей, Кафедра фармації та фармакології, Університет Бата, Бат BA2 7AY, Великобританія.

Дизайн лікарських засобів, Кафедра фармації та фармакології, Університет Бата, Бат BA2 7AY, Великобританія.

Відділ біохімії, Кафедра медичної біохімії та біофізики, Інститут Каролінської, Стокгольм, Швеція.

Адреса для кореспонденції: проф. Джун Лу, Коледж фармацевтичних наук, Південно-Західний університет, № 2 Тяньшенг-роуд, район Бейбей, Чунцин 400715, Китай

Коледж фармацевтичних наук, Південно-Західний університет, Чунцин, Китай.

Анотація

Цілі: Медикаментозне пошкодження печінки, особливо ацетамінофен (APAP), спричинене пошкодженням печінки, є основною причиною печінкової недостатності у всьому світі. Моделі мишей використовувались для оцінки впливу рівнів мікроелементу селену на клітинне окисно-відновне середовище та, як наслідок, гепатотоксичності APAP.

Результати: Лікування APAP впливало на активність селенопротеїну тиоредоксинредуктази печінки миші (TrxR) та рівень глутатіону (GSH) залежно від дози та часу. Зниження активності TrxR печінки миші та рівня глутатіону було ранньою подією, і відбулося одночасно з пошкодженням печінки. Зниження співвідношення GSH/глутатіондисульфідної форми (GSSG) та активності TrxR, а також збільшення білка S-глутатіонілювання корелювали з гепатотоксичністю, індукованою APAP. Більше того, у мишей, які отримували APAP, як легка депривація, так і надмірна добавка селену збільшували тяжкість ураження печінки порівняно з тими, що спостерігались у мишей з нормальним рівнем селену в їжі. Збільшення ступеня окиснення TrxR-опосередкованої системи, включаючи цитозольний тіоредоксин1 (Trx1) і пероксиредоксин1/2 (Prx1/2), і мітохондріальних Trx2 та Prx3, було виявлено в печінці мишей, вирощених на дефіциті селену та надлишку селену -доповнені дієти при лікуванні APAP.

Інновація: Ця робота демонструє, що системи Trx і GSH сприйнятливі до токсичності APAP в природних умовах, і що тіол-залежне окисно-відновне середовище є ключовим фактором у визначенні ступеня гепатотоксичності, спричиненої APAP. Дієтичний селен та селенопротеїни відіграють важливу роль у захисті мишей від передозування APAP.

Висновок: Лікування APAP у мишей перериває функцію систем Trx та GSH, які є основними ферментативними антиоксидантними системами, як у цитозолі, так і в мітохондріях. Дефіцит селену в їжі та надмірне вживання добавок збільшують ризик гепатотоксичності, спричиненої APAP.

Цифри
Список літератури
Пов’язані
Деталі