Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP)

Що таке сімейний аденоматозний поліпоз (FAP)?

Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP) - це рідкісне спадкове захворювання, при якому у людини у товстій кишці (товста кишка і пряма кишка) розвиваються численні передракові поліпи, які називаються аденомами.

Поліпи розвиваються в підлітковому віці або на початку 20-х років. Кількість поліпів коливається від менш ніж 100 до тисяч, і із збільшенням віку поліпи стають більшими та більш проблематичними. Зрештою одна або кілька з цих аденом стануть раковими.

Без лікування пацієнти з FAP мають майже 100% ризик розвитку раку прямої кишки протягом усього життя. Шанс розвитку раку прямої кишки збільшується з віком; середній вік, коли людям діагностують рак, становить 39 років.

Що викликає сімейний аденоматозний поліпоз (FAP)?

ФАП зустрічається у 1 із 10000 людей. Це обумовлено мутаціями гена APC, які перешкоджають функції білка, що виробляється геном. Це дозволяє клітинам безконтрольно рости і схиляє їх до перетворення на рак. Більшість пацієнтів з FAP успадкували мутацію APC від одного з батьків, який також страждав від FAP. Близько 25% випадків мутація відбувається, коли пацієнт зачатий, і в цьому випадку у батьків немає сімейної історії FAP.

Оскільки пацієнти, які народилися з мутацією APC, мають мутацію в кожній клітині товстої кишки, вони розвивають сотні і навіть тисячі цих потенційно передракових аденом. Оскільки мутація є в кожній клітині тіла пацієнтів, інші органи сприйнятливі до утворень, доброякісних або злоякісних.

До цих інших органів належать:

Десмоїдні пухлини

Десмоїдні пухлини - це розростання фіброзної тканини, що рідко зустрічається у загальній популяції, але трапляється у 15% пацієнтів з ФАП. Іноді розвиваються тверді білі листи десмоїдної тканини, що створює проблеми, не будучи пухлиною. Ще 15% пацієнтів отримують цю версію. 50% десмоїдних пухлин ростуть усередині живота, 45% - у черевній стінці та 5% - поза животом. Усередині живота вони зазвичай проводять операцію на черевній порожнині і, як правило, ростуть навколо артерій (судин) до кишечника. Це ускладнює або неможливо видалити їх, якщо також не видалена велика частина тонкої кишки. Навіть після їх видалення десмоїдні пухлини, як правило, повертаються.

Десмоїдна хвороба є другою за частотою причиною смерті у пацієнтів, які страждають на ФАП.

Ризик розвитку десмоїдних пухлин різниться. До факторів ризику належать:

Сімейна історія десмоїдних пухлин (інші члени сім’ї мають десмоїдні пухлини).
Жіноча стать.
Маючи синдром Гарднера.
Наявність мутації APC поза кодоном 1400 (одиниця генетичного коду).

Десмоїдам призначається стадія, залежно від їх розміру, симптомів, які вони викликають, і швидкості їх зростання:

Десмоїди I стадії зазвичай не потребують лікування, або їх лікують суліндаком (Clinoril®), протизапальним препаратом.
Десмоїди II стадії зазвичай лікують або суліндаком окремо, або в комбінації з блокуючим естроген препаратом, таким як ралоксифен (Evista®).
Десмоїди III стадії лікуються за допомогою м’якої хіміотерапії.
Десмоїди IV стадії лікуються екстремальною хіміотерапією.

Оскільки 80% асоційованих з FAP десмоїдів розвиваються протягом трьох років після операції на черевній порожнині, пацієнтам, які мають високий ризик розвитку десмоїдів, слід відкласти або уникати операції. Лапароскопічна хірургія (хірургічна операція, виконана через дуже дрібні "замкові" розрізи на животі), може мінімізувати травму та зменшити ризик розвитку десмоїдних пухлин.

Десмоїдна хвороба стає легшою, коли пацієнти старіють. Приблизно у 12% пацієнтів десмоїди зникають самі собою. На жаль, у 7% пацієнтів з десмоїдами хвороба закінчується летальним результатом.

Як успадковується сімейний аденоматозний поліпоз (FAP)?

FAP успадковується "аутосомно-домінантним" чином:

У кожного є дві копії гена APC.
Люди, які мають FAP, мають мутацію (зміну) в одній копії гена APC.
Копія гена з мутацією може бути передана наступним поколінням.
Шанс на те, що дитина людини з FAP успадкує копію гена з мутацією, становить 50%.

Люди, яким поставлений діагноз FAP, повинні розповісти членам своєї родини про діагноз та заохотити їх пройти генетичне консультування. Ця оцінка включає їх особисту історію, сімейну історію та генетичне тестування на мутацію гена APC. Також пацієнт отримає рекомендації щодо збереження здоров’я сім’ї та профілактики раку.

Востаннє перевірено медичним працівником клініки Клівленда 10.11.2019.

Список літератури

Домашня довідка про генетику. Сімейний аденоматозний поліпоз. Доступ 10.10.2019.
Американське товариство клінічної онкології. Сімейний аденоматозний поліпоз. Доступ 10.10.2019.
Національна організація з рідкісних розладів. Сімейний аденоматозний поліпоз. Доступ 10.10.2019.
Фонд досліджень десмоїдної пухлини. Діагностика та лікування. Доступ 10.10.2019.
Домашня довідка про генетику. Десмоїдна пухлина. Доступ 10.10.2019.

Клініка Клівленда - це некомерційний академічний медичний центр. Реклама на нашому сайті допомагає підтримати нашу місію. Ми не підтримуємо продукцію чи послуги, що не належать до клініки Клівленда. Політика