Схуднути чи не схуднути, ось головне питання - серцева недостатність, пов’язана з ожирінням

Ожиріння та серцева недостатність (СН) є подвійними проблемами охорони здоров'я. Більше того, ожиріння може сприяти розвитку СН (1). Кожен сприяє збільшенню смертності. І навпаки, втрата ваги у пацієнтів із ожирінням без СН покращує діастолічну функцію та зменшує потребу в кисні та масу лівого шлуночка (ЛШ) (2,3). У двох великих дослідженнях втрата ваги, спричинена хірургічним втручанням, зменшила серцеву смерть та покращила виживання у людей (4,5), проте невідомо, скільки страждало СН. Тож лікарі повинні рекомендувати схуднення, правильно?

Проблема в тому, що є парадокс. Це "руб". «Парадокс ожиріння» базується на даних результатів, які показують, що пацієнти з ожирінням та СН мають більше часу, ніж пацієнти, які не страждають ожирінням (рис. 1). Існує безліч можливих причин цього парадоксу (нещодавно розглянутий Lavie та співавт. [6]). Пацієнтам із СН, пов’язаною з ожирінням, можуть діагностувати раніше; вони не страждають кахексією; вони можуть також мати перевагу, оскільки починають з більш високої маси тіла до того, як починається кахексія хронічного захворювання (СН); та/або можуть бути інші переваги жирової та сухої м’язової тканини. Незалежно від механізму, парадокс залишає нас головоломкою: рекомендувати зниження ваги пацієнтам із СН, пов’язаною з ожирінням.

Короткий зміст конкуруючих корисних наслідків ожиріння та навмисного схуднення. * Миша модель у дослідженні Sankaralingam et al. (7) не продемонстрував змін у худій масі тіла при навмисному зниженні ваги. Більшість досліджень на людях показують вищу худорляву масу тіла при ожирінні та зменшення при втраті ваги. † Зміни, виявлені в дослідженні Sankaralingam et al. (7).

Дослідження Санкаралінгама та співавт. (7) у цьому випуску "Діабет" надає нам більше інформації як про вплив ожиріння, спричиненого дієтою, так і про втрату ваги на серце, що не працює. У цьому дослідженні ожиріння та СН були індуковані на мишачих моделях шляхом годування з високим вмістом жиру та звуження черевної аорти. Це призвело до збільшення гіпертрофії лівого шлуночка (ЛШ), діастолічної дисфункції та інсулінорезистентності міокарда. Чи могло серце стати стійким до інсуліну у негенетично модифікованих тварин, не було ясно. Одне з досліджень діабету 1 типу людини припустило, що лише скелетні м’язи, а не серце, можуть стати резистентними до інсуліну (8). Однак на підставі даних дослідження, проведеного Санкаралінгамом та ін., Серце може стати резистентним до інсуліну (7). Автори демонструють це, вимірюючи зміни окислення глюкози в міокарді та демонструючи відповідні зміни в сигнальних шляхах інсуліну, такі як підвищена експресія SOCS3. Цікаво, що дослідження продовжує показувати, що ні піруватдегідрогеназакіназа 4, ні фосфорильована піруватдегідрогеназа не змінювалися зі збільшенням ожиріння. Таким чином, автори припускають, що зниження окислення глюкози в міокарді, пов’язане з ожирінням, спричинене збільшенням окислення жирних кислот міокарда через цикл Рендла.

Втрата ваги, спричинена нежирною, низькокалорійною дієтою (7), змінила багато з цих змін СН, пов’язаних із ожирінням. LVH регресував після втрати ваги і супроводжувався посиленим ацетилюванням FOXO1 (ключового медіатора гіпертрофії) та збільшенням експресії атрогіну-1 (7). Поліпшилась діастолічна функція та підвищилася чутливість до інсуліну (7), останній супроводжувався активацією STAT3, зниженням експресії SOCS3 та підвищеною експресією GLUT4.

Подяка

Фінансування. Дослідження Л.Р.П. підтримується фінансуванням Національних інститутів охорони здоров’я (P20 HL113444-01 та R01 HL107406-01A1).

Подвійність інтересів. Не повідомлялося про потенційні конфлікти інтересів, що стосуються цієї статті.