Щотижнева доза: метформін, препарат від діабету, розроблений із французької бузку

Мерлін Томас, Інститут серця та діабету Бейкера

Метформін є найбільш широко застосовуваним препаратом для лікування діабету 2 типу у всьому світі. В Австралії приблизно 2/3 пацієнтам із діабетом 2 типу призначають метформін або окремо, або в поєднанні з іншими таблетками, або з ін'єкціями інсуліну.

доза

Поряд з дієтою та фізичними вправами, метформін вважається препаратом першого вибору для поліпшення контролю глюкози при цукровому діабеті 2 типу.

Метформін гідрохлорид - це наукова або загальна назва активного інгредієнта в таблетках, що продаються в Австралії під 40 різними фірмовими назвами.

Історія

Спочатку метформін був розроблений з природних сполук, знайдених у рослині Galega officinalis, відомій як французька бузок або козяча рута.

Синтетичні бігуаніди були розроблені в 20-х роках в Німеччині, але їх використання було обмеженим через побічні ефекти. Проте протягом 1940-х років французький лікар Жан Стерн досліджував новий бігуанід, який називали диметилбігуанідом або метформіном. У той час він вивчався для лікування грипу, але Стерн визнав, що він має знижуючі глюкозу властивості. Він запропонував назвати його глюкофагом, що означає поглинач глюкози, назва, з яким він комерційно асоціюється і сьогодні.

Метформін застосовується для лікування діабету з кінця 1950-х. Зараз це в списку основних лікарських засобів Світової організації охорони здоров’я, необхідних для базової системи охорони здоров’я.

Як це працює?

Інсулін пригнічує вироблення глюкози печінкою. Одна з причин, чому рівень глюкози залишається високим у хворих на цукровий діабет 2 типу, - недостатня кількість інсуліну. Печінка продовжує неадекватно виробляти велику кількість глюкози, навіть коли рівень глюкози вже високий.

Метформін здатний зменшити вироблення глюкози печінкою приблизно на третину завдяки механізмам, які залишаються до кінця зрозумілими. Якщо приймати за призначенням, це зменшить HbA1c, маркер контролю рівня глюкози, приблизно на 0,5% до 1%.

Хто ним користується?

Метформін призначений лише для зниження рівня глюкози у людей з діабетом 2 типу. Однак його також використовують поза маркою (коли ліки призначають для інших станів, крім тих, для яких вони були дозволені) для лікування жінок із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ), де це може бути ефективним у деяких випадках.

Метформін не застосовується для лікування хворих на гестаційний діабет або діабет 1 типу, які повинні приймати ін’єкції інсуліну за необхідності контролю рівня глюкози.

Як він використовується?

Для ефективної роботи більшість людей щодня приймають від двох до трьох грамів метформіну. Щоб вмістити стільки в таблетку, усі ліки, що містять метформін, мають розмір маленької кулі, і легко приймати найбільші таблетки людям з діабетом 2 типу.

Більшість людей приймають метформін двічі на день (вранці та ввечері), хоча препарати з пролонгованим вивільненням також дозволяють застосовувати дозування один раз на день.

Оскільки метформін найчастіше використовується в поєднанні з іншими знижуючими глюкозу препаратами для лікування діабету 2 типу, також доступні комбінації фіксованих доз, що поєднують метформін з іншими пероральними занижувачами глюкози.

Які побічні ефекти?

Найчастіше повідомляється про побічні ефекти від метформіну - це шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, діарея, судоми та метеоризм. Вони до певної міри впливають приблизно на кожного п’ятого.

Зазвичай симптоми помірні і спостерігаються, коли люди вживають високі дози, при першому застосуванні метформіну або збільшенні доз.

Ймовірність розвитку побічних ефектів можна зменшити, починаючи з низьких доз і поступово збільшуючи їх. Також рекомендується приймати метформін під час їжі або після їжі, щоб зменшити початковий ризик побічних ефектів. Але навіть незважаючи на ці запобіжні заходи, побічні ефекти заважають приблизно 10% людям із діабетом 2 типу приймати меформін.

Метформін асоціюється з рідкісним, але небезпечним для життя станом, відомим як молочнокислий ацидоз, коли організм накопичує занадто багато молочної кислоти. Це може бути спричинено такими факторами, як серцева, печінкова або ниркова недостатність. Досі існують суперечки щодо того, чи є метформін причиною молочнокислого ацидозу, чи він погіршує стан.

На відміну від деяких інших протидіабетичних препаратів, при самостійному застосуванні метформіну рідко спостерігається низький рівень глюкози в крові. Метформін також має перевагу перед іншими препаратами, оскільки він не спричинює збільшення ваги, а у деяких людей (особливо у жінок) із діабетом 2 типу він може дещо зменшити свою вагу.

Оскільки метформін в основному виводиться з організму нирками, людям із діабетом 2 типу, які мають порушення функції нирок, будуть потрібні менші дози для підтримки безпечного рівня та запобігання побічним ефектам.

Скільки це коштує

Метформін повністю фінансується за допомогою схеми фармацевтичних переваг для людей, хворих на цукровий діабет 2 типу, з максимальною споживчою ціною 19,08 австралійських доларів.

Взаємодія з наркотиками

Метформін конкурує за очищення нирок з препаратами, включаючи дигоксин (при проблемах із серцевим ритмом), триметоприм та ванкоміцин (антибіотики), ранітидин та циметидин (при печії), ніфедипін та фуросемід (за кров’яний тиск), які всі можуть помірковано підвищити рівень метформіну.

На практиці метформін можна безпечно вводити людям, які приймають ці інші препарати з обережним спостереженням.

Суперечки

Метформін не був схвалений Федеральним агентством з лікарських засобів США (FDA) до кінця 1994 року. Це було тому, що одна частина великого клінічного випробування була достроково зупинена в 1971 році, коли учасники, які отримували потужний бігуанід (відомий як фенформін), частіше вмирали і мали підвищений ризик лактоацидозу.

Залишається суперечливим щодо того, чи можна застосовувати метформін для профілактики діабету, а також для його лікування. Деякі клінічні випробування показали, що метформін є принаймні таким же ефективним, як дієта та фізичні вправи для профілактики діабету у осіб із високим ризиком його розвитку.

Вимога завжди припиняти застосування метформіну у пацієнтів з нирковою недостатністю також переосмислена протягом останніх кількох років, оскільки ризики його застосування виявляються меншими, ніж ризики, пов’язані з альтернативною терапією, яка піддає пацієнтів ризику гіпоглікемії, затримки рідини або інших побічні ефекти.

Мерлін Томас

Мерлін Томас отримав гонорари за освітні симпозіуми, що проводились від імені фармацевтичних компаній, що виробляють ліки для лікування діабету, включаючи метформін. Він отримав фінансування від NHMRC та JDRF для досліджень діабету.