Reddit - BrainLabz - Деякі факти про бромантан

Ця публікація позначена як NSFW

Як гіпотезу можна запропонувати таку послідовність подій. Оскільки рецепторні мішені ладастену не знайдені, можна припустити, що неспецифічна модуляційна функціональна активність рецепторних утворень та іонних каналів, ймовірно, пов'язана з впливом ладастена на ліпідні компоненти та/або фізико-хімічні властивості мембран нейронів. Це може спричинити конформаційні перебудови рецепторів, іонних каналів та пов'язаних ефекторів (G-білків), що відображається на параметрах іонної провідності, зміні концентрації вторинних медіаторів та індукує подальшу передачу сигналів. У той же час, збільшення внутрішньоклітинного рівня Са2 + викликає екзоцитоз медіаторів, що додатково пригнічує прийом і запускає опосередковану рецептором передачу сигналів

На сьогоднішній день є вагомі докази неонейрогенезу в деяких областях мозку (гіпокамп, субвентрикулярна зона) у дорослих ссавців, включаючи людей [Eriksson et al., 1998; Prickaerts та ін., 2004].

Зрілі нейрони експресують різноманітні молекули, необхідні для утворення та функціонування нейронів та нових нейрональних зв’язків: фактори росту, що розвиваються білки, хемоаттрактанти, різні молекули клітинної адгезії тощо [Cameron et al., 1998].

Як випливає з наших даних, ладастен здатний модулювати експресію гена ніггіну, білок, пов’язаний з прогресуванням клітинного циклу, основний фактор транскрипції спіральної петлі-спіралі (bHLH), який бере участь у механізмах синаптогенезу, нейритогенезу та нейрогенезу (рис. 30).

https://yadi.sk/i/sULga3IWoq53qA

30. Ефект ладастена на рівень експресії генів, що кодують синаптичні білки

Ноггін є одним з білків, нейрональних індукторів, що відіграють важливу роль у ранньому ембріональному розвитку (Lamb et al., 993). Пізніше було доведено, що Ноггін також бере участь у процесах нейрогенезу зрілих нейронів, зокрема, у процесах трансдиференціації стромальних клітин кісткового мозку в нейрони [Lun et al., 2000].

Мезокарб стимулює норадренергічні системи мозку, вивільняючи норадреналін із стабільних депо, пригнічує активність моноаміноксидази, дещо збільшує дофамінергічну передачу [1, 2, 3]. Ладастен здатний посилювати синтез дофаміну de novo, отже, запобігати виснаженню катехоламіну в нейронних резервах [4]. Обидва препарати використовуються для підвищення розумової та фізичної працездатності людини [5].

Крім того, сучасні знання про психостимулюючі ефекти мезокарбів та ладастену та їх механізми свідчать про те, що ці препарати можуть мати сильніший позитивний вплив на фізичну працездатність, застосовуючи їх разом, порівняно з ефектом їх роздільного вживання. Таким чином, згідно з літературою, препарат під назвою Локсидан, що містить і мезокарб, і ладастен у співвідношенні 1: 1, є ефективнішим, ніж ці лікарські речовини, що застосовуються окремо [6].

Через 1 годину прийому з комбінацією сиднокарбу (10,0 мг/кг) та ладастену (20,0 мг/кг) миші подвоюють рівень фізичної працездатності у тесті "плавання з 10% -вагою-вагою до повної втоми" "у порівнянні з підсумовуванням індивідуальних ефектів кожного препарату; до того ж спостерігається тривала тривалість стимулюючого ефекту.

Відповідно до загальноприйнятої точки зору, незважаючи на здатність дещо збільшити швидкість гідроксилювання тирозину, психостимулюючий ефект сиднокарбу пов'язаний із виснаженням стабільних депо норадреналіну, що спричиняє його наслідки [1].

Тим часом, будучи центральним дофаміноміметиком, ладастен, ймовірно, підсилює катехоламінергічні процеси завдяки новому синтезу дофаміну, таким чином, зменшуючи “виснаження” [5, 9].

За численними даними, активація катехоламінергічної передачі, що лежить в основі психостимулюючого ефекту сиднокарбу, супроводжується посиленням перекисного окислення ліпідів [3]. Наявність антиоксидантних компонентів у фармакологічному спектрі ладастену зменшує токсичну дію вільних радикалів [8].

Висновки

Поєднання ладастену та сиднокарбу значно подовжує період високих фізичних навантажень, а також збільшує тривалість рухово-стимулюючої дії.
У порівнянні з лікарськими препаратами, що вводяться окремо, комбінація сиднокарбу та ладастену має більш виражений та тривалий позитивний вплив на фізичну працездатність лабораторних мишей.

Бромантан у дозах 30 і 300 мг/кг, незалежно від тривалості його введення, активізує статеву поведінку та сперматогенез у самців, підвищує спарову здатність щурів та зменшує загальну кількість генеративних елементів яєчників у самок.

У періоди вагітності та годування груддю не було виявлено шкідливого впливу беметилу або бромантану на щурів-матері. Виявлено стимулюючий вплив препаратів на м'язову силу, сенсорно-моторні рефлекси та статевий розвиток потомства щурів.

При введенні щурам-мамам у період вагітності та годування груддю беметил та бромантан мають ранні та віддалені стимулюючі ефекти на фізичний розвиток нащадків щурів.
Беметил з грудним молоком потрапляє в організм щурів на грудному вигодовуванні.
При застосуванні в дородових ін’єкціях вагітним самкам щурів під час органогенезу беметил та бромантан зменшують післяімплантаційну смерть плодів та мають сприятливий вплив на ембріогенез.
При введенні годуючим щурам-матерям беметил та бромантан мають стимулюючий вплив на фізичне та статеве дозрівання щурячих нащадків в інфантильний, юнацький та пубертатний періоди.

Володіючи психостимулюючими, транквілізуючими, імуностимулюючими властивостями та позитивним впливом на когнітивні функції, ладастен можна використовувати для лікування астенічних станів і, за необхідності, для підвищення операторської та фізичної працездатності, особливо в екстремальних умовах. Більше того, він не має недоліків відомих психостимуляторів зі структурою фенілалкіламіну та їх аналогів.

Представлені дані свідчать про те, що бромантан здатний позитивно впливати на мнестичні процеси, прискорюючи формування слідів пам'яті, покращуючи їх консолідацію та полегшуючи пошук інформації, що зберігається.

Таким чином, бромантан здатний оптимізувати вплив діазепаму, феназепаму та мепробамату, але не фенібуту, на цей тип складної поведінки в нормальних та емоційних стресових умовах. Ці властивості бромантану можуть бути використані для корекції седативного впливу транквілізаторів, похідних бензодіазепіну та дитиокарбамату.

Основні типи фармакологічної дії бромантану

Підвищення фізичної та розумової працездатності, уповільнення розвитку втоми, прискорення відновлення в нормальних та ускладнених (при гіпоксії та гіпертермії) умовах.
Удосконалення мнестичних процесів та навчання.
Нейропсихоактивуючий ефект.
Антагонізм із заспокійливим ефектом транквілізаторів.
Запобігання розвитку нейролептичної каталепсії, стереотипія, спричинена введенням 5-гідрокситриптофану, слабкий антагонізм із центральною дією нікотину та ареколіну.

6. Позитивна інотропна дія, не впливаючи на хронотропну функцію серця та системний артеріальний тиск.

Стимуляція реакції гіперчутливості уповільненого типу, реакція трансплантат проти господаря. Пригнічення реакції гіперчутливості уповільненого типу, якщо початковий рівень підвищений, та стимуляція, якщо початковий рівень знижений. Стимуляція вироблення антитіл, збільшення кількості антитілоутворюючих клітин в селезінці, включаючи випадок їх зменшення, викликаний емоційним стресом.

Основні експериментально доведені елементи механізму дії бромантану

Антирадикальний та регулюючий вплив на процеси перекисного окислення ліпідів
Мембранна захисна дія. Активація вивільнення дофаміну, посилення його синтезу, блокада зворотного синаптосомного захоплення норадреналіну, дофаміну та серотоніну. Посилення ефекторної активності Т-лімфоцитів та гормоноподібної дії за відсутності тимусних факторів. Прискорення дозрівання Т-лімфоцитів. Зниження індукції супресорів лімфоцитів, запобігання їх пригнічуючій активності.

Актопротекторна дія бромантану посилюється завдяки його сумісному застосуванню з беметилом [Y.N. Жирнов В.Г., Барчуков І.С. Морозов, 1994; П.В. Васильєв, Г.Д.Глод, С.І.Ситник, 1993; Т.Д., Лукічева, А.В. Сєдов І.С., Морозов Н.А. Суровцев, 1998 та ін.], А також інші засоби для поліпшення ефективності метаболічного типу дії (мілдронат, полівітаміни).

Абсолютна біодоступність бромантану при пероральному застосуванні у вигляді розчину ПЕГ-400 становить 0,276, максимальна біодоступність - 0,422.

У людей швидкість всмоктування бромантану із шлунково-кишкового тракту є значно вищою у жінок; відповідно, період напіввиведення у жінок коротший, ніж у чоловіків. Середній час досягнення максимальної концентрації бромантану в крові становить 2,75 години у жінок та 4 години у чоловіків.