Профілактика діабету у жінок з гестаційним діабетом в анамнезі: наслідки втручання метформіну та способу життя

Роберт Е. Ратнер, Костас А. Крістофі, Бойд Е. Мецгер, Дана Дабелеа, Пітер Х. Беннет, Ксав'є Пі-Сюєр, Сара Фаулер, Стівен Е. Кан, Дослідницька група Програми профілактики діабету, Профілактика діабету у жінок з Історія гестаційного діабету: ефекти метформіну та втручання у спосіб життя, Журнал клінічної ендокринології та метаболізму, том 93, випуск 12, 1 грудня 2008 року, сторінки 4774–4779, https://doi.org/10.1210/jc.2008-0772

Контекст: Минула історія гестаційного цукрового діабету (GDM) представляє дуже високий ризик розвитку післядітового діабету, особливо діабету 2 типу.

Завдання: Програма профілактики діабету (DPP) намагалася виявити осіб з порушеннями толерантності до глюкози (IGT) та втрутитися в зусилля, щоб запобігти або затримати їх прогресування до діабету. Цей аналіз вивчав відмінності між жінками, які потрапили до ДПП із історією ГДМ та без неї.

Дизайн: DPP було рандомізованим, контрольованим клінічним випробуванням.

Налаштування: Дослідження проводилось у багатоцентровому національному інституті охорони здоров’я, проведеному в 27 центрах, включаючи академічні та індійські сайти охорони здоров’я.

Пацієнти: Загалом 2190 жінок було рандомізовано до DPP та надало інформацію про минулу історію GDM. Цей аналіз розглянув відмінності між цими 350 жінками, котрі мали історію GDM в минулому, та тими 1416 жінками, котрі мали попереднє живонародження, але не мали історії GDM.

Втручання: Суб'єкти були рандомізовані на терапію стандартним способом життя та плацебо, або метформіном, або на інтенсивне втручання у спосіб життя.

Основні результати: Первинним результатом був час розвитку діабету, встановлений за допомогою піврічного плазмового глюкози натще і щорічного перорального тестування на толерантність до глюкози. Також проводились оцінки секреції інсуліну та чутливості до інсуліну.

Результати: У той час, як при вступі в дослідження з однаковим рівнем глюкози, жінки з анамнезом GDM, рандомізованими на плацебо, мали рівень захворюваності на цукровий діабет на 71% вище, ніж у жінок без такої історії. Серед жінок, які повідомляли про ГДМ, як інтенсивний спосіб життя, так і терапія метформіном знизили частоту діабету приблизно на 50% порівняно з групою плацебо, тоді як це зниження становило 49 та 14% відповідно у жінок, що не мали ГДМ. Ці дані свідчать про те, що метформін може бути більш ефективним у жінок з анамнезом ГРМ порівняно з тими, хто не має.

Висновки: Прогресування діабету частіше спостерігається у жінок з ГДМ в анамнезі порівняно з тими, хто не мав анамнезу ГДМ, незважаючи на еквівалентний ступінь ІГТ на початковому рівні. І інтенсивний спосіб життя, і метформін є високоефективними у затримці або профілактиці діабету у жінок з ІГТ та ГДМ в анамнезі.

Оригінальна ідентифікація гестаційного цукрового діабету (GDM) О’Салліван та Махан у 1964 р. Визнала підвищений ризик цієї популяції для майбутнього розвитку діабету (1). Вагітні жінки, які проходили 3-годинний 100-г пероральний тест на толерантність до глюкози зі значеннями глюкози, що перевищували 2 сд вище середнього за двома з чотирьох значень, були визначені як такі, що мають ГДМ. У цьому знаковому дослідженні дослідники описали популяцію вагітних жінок, у яких довічний ризик діабету перевищує 70% (2).

Визнаючи цей помітний ризик діабету, Програма профілактики діабету (DPP) намагалася виявити жінок з попередньою історією ГДМ для включення у це велике проспективне дослідження здатності терапії метформіном або інтенсивного способу життя (ILS) для профілактики діабету у людей. з порушенням толерантності до глюкози (IGT) (3). Зараховане населення включало багатоетнічне населення чоловіків та жінок вікового діапазону 25–89 років (4). Як повідомлялося раніше для когорти в цілому, ILS знизив частоту діабету на 58%, тоді як метформін - на 31%, порівняно з контрольною групою плацебо (5). Зараз ми повідомляємо про порівняння вихідних характеристик та відповідей на втручання у підгрупах жінок, які потрапили до ДПП з анамнезом ГДМ, порівняно з жінками, що родять в ДПП без історії ГДМ.

Предмети та методи

Предмети

Статистичний аналіз

Базові характеристики були описані з використанням відсотків для категоріальних змінних та середніх значень ± sd для кількісних змінних. Для змінних із сильно косими розподілами спочатку було виконано логарифмічне перетворення, а натомість були вказані середні геометричні значення. Порівняння між групами проводили за допомогою тесту χ 2 незалежності для категоріальних змінних та t-критерію для кількісних змінних.

Моделі пропорційної небезпеки Кокса (6) використовувались для оцінки впливу групи лікування на розвиток діабету. Були проведені аналізи, стратифіковані за повідомленнями про історію GDM, і був використаний тест на гетерогенність, щоб визначити, чи змінювався ефект лікування між підгрупами на основі історії GDM, після коригування віку при рандомізації. Оскільки взаємодії розглядались як перевірка гіпотез, їх тлумачили обережно через багаторазовість таких тестів при аналізі DPP. Лікування порівнювали в кожній підгрупі GDM за допомогою тесту log-rank. Подібним чином проводили аналізи, розшаровані по групі лікування, порівнюючи підгрупи GDM у межах кожного лікування.

Вплив втручань на розвиток серцево-судинних факторів ризику у жінок з ГДМ в анамнезі порівняно з жінками без ГДМ в аналізі оцінювали за допомогою моделей зі змішаними ефектами (7), які оцінювали середні відмінності у часі у фізичній активності та вазі, скориговані для базових значень, а також віку при рандомізації. Узагальнені оцінювальні рівняння (8) використовувались для оцінки відмінностей у часі у відсотках учасників із дотриманням лікарських засобів, скоригованих з урахуванням віку при рандомізації. Значення Р для порівнянь між будь-якими двома групами були скориговані для багаторазового порівняння за допомогою процедури Холма (9).

A P Таблиця 1). Після коригування за віком рівні ліпідів були подібними між показниками ГДМ та без нього, рівні ЛПНЩ (середні арифметичні ± сд) 121,2 ± 30,9 проти 125,1 ± 33,6 мг/дл, ЛПВЩ 45,5 ± 10,3 проти 48,7 ± 12,3 мг/дл та тригліцеридів (середні геометричні значення) - 135,3 проти 140,3 мг/дл відповідно. Систолічний артеріальний тиск був нижчим у тих, хто мав ГДМ в анамнезі (117,4 ± 13,1 проти 124,1 ± 15,4 мм рт. Ст., З урахуванням віку, Р = 0,004). Етнічний розподіл був подібним у жінок із проти GDM в анамнезі (рис. 1), причому групи етнічних меншин представляли 46% жінок з історією GDM.

Етнічне представництво жінок, що мають парі, з історією GDM та без неї, рандомізованою до DPP.