Про біосинтез сечової кислоти з гліцину-N15 при первинній та вторинній поліцитемії -

1. Швидкість та величина включення гліцину-N 15 у сечову кислоту сечі була вивчена у двох випадках поліцитемії вірусу та двох випадках поліцитемії, вторинної вродженої аномалії серця.

2. Було продемонстровано величиною кумулятивного мічення ізотопу сечової кислоти, що поява гіперурикемії та/або гіперурикозурії у деяких випадках поліцитемії пояснюється перевиробництвом сечової кислоти, як вже давно підозрювали.

3. Криві швидкості включення гліцину-N 15 у сечову кислоту у поліцитемії виявили повільне, прогресивне збагачення ізотопу, з піком чисельності в кінці другого тижня після прийому гліцину-N 15. Таким чином, переважний шлях біосинтезу сечової кислоти у поліцитемії не включає швидкі метаболічні шляхи «шунтування». Однак часові взаємозв'язки відповідають перетворенню гліцину в пуринові компоненти внутрішньоклітинних нуклеїнових кислот та подальшій біотрансформації в сечову кислоту. Отримані докази перенаправлення надмірної кількості гліцину в ці метаболічні канали, мабуть, для задоволення надмірних вимог посиленої кровотворної активності.

4. Встановлено, що криві швидкості включення гліцину-N 15 у сечову кислоту сечі при вторинній поліцитемії суттєво відрізняються від кривих швидкості поліцитемії, принаймні на пізніх досліджуваних фазах. Ці відмінності можуть бути пов’язані з надмірною продукцією клітин мієлоїдного ряду, пов’язаної з пізньою фазою мієлопроліферативних розладів.

5. Різкий контраст між швидким піком включення гліцину-N 15 у сечову кислоту при первинній подагрі та повільним піком при вторинній подагрі свідчить про те, що, незважаючи на подібність у клінічних проявах та терапевтичних реакціях, переважними шляхами біосинтезу сечової кислоти у первинній і вторинна подагра різні, і, отже, вони мають різний патогенез.

6. На основі кривих швидкості та кумулятивних показників введення гліцину-N 15 у сечову кислоту неможливо визначити, розвинулась чи розвиватиметься клінічно явна подагра. Обговорюється цей очевидний парадокс, який стосується прихованої та явної первинної та вторинної подагри.

7. Виділення з сечею пуринових основ, крім сечової кислоти, вивчали при первинній та вторинній поліцитемії. Надмірна екскреція 8-гідрокси-7-метилгуаніну, нещодавно відкритого пурину, продемонстрованого включенням гліцину-N 15 як ендогенного метаболіту, була виявлена у поліцитемії.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску

Це дослідження було частково підтримано грантом (A-162) від Національного інституту артриту та метаболічних захворювань, Національним інститутом охорони здоров'я, та грантом (DRG-373) від Меморіального фонду раку Деймона Раньйона Дослідження.

З кафедр медицини та фізики, лікарні Маунт-Сінай та кафедри медицини Коледжу лікарів та хірургів Колумбійського університету, Нью-Йорк, Нью-Йорк.