Препарати для контролю або стимулювання блювоти (моногастральний)

, DVM, MSc, DACVIM, DACVCP, Ветеринарна клінічна фармакологія, Західний коледж ветеринарної медицини, Університет Саскачевана

3D-моделі (0)
Аудіо (0)
Калькулятори (0)
Зображення (0)
Столи (2)
Відео (0)

Тварини мають арсенал особливих здібностей до виживання, багато з яких використовуються для споживання їжі. Вживання їжі може призвести до впливу внутрішніх органів на можливі харчові розлади, включаючи вірусну та бактеріальну інфекцію, токсини та алергени. Запах і смак не завжди ефективно визначають якість їжі, тому нудота, блювота та діарея є додатковими механізмами захисту системи ШКТ.

Гумерально опосередкований блювотний ефект є результатом еметогенних речовин у системному кровообігу, які активують тригерну зону хеморецепторів (CRTZ) в зоні постреми. CRTZ лежить поза гематоенцефалічним бар’єром. Нейромедіаторний блювот виникає внаслідок активації аферентного нервового шляху, який зазвичай виходить з черевних органів і синапсує в одному або декількох ядрах у блювотному центрі. Більшість фармакологічних втручань зосереджуються на гуморальному шляху блювоти, заснованому на взаємодіях нейромедіаторів у CRTZ. Нейронний шлях отримав менше наголосу, хоча це набагато важливіший шлях.

Нудота - це неприємний досвід, який часто супроводжує блювоту; це чітке сприйняття, яке відрізняється від болю чи стресу. Нудоту важче лікувати, ніж блювоту за допомогою протиблювотних препаратів. Це стало очевидним із чудовим контролем медикаментозного блювоти, спричиненого хіміотерапією раку, але у пацієнтів з людьми все ще виникає нудота. Це говорить про те, що нудота та блювота є окремими фізіологічними процесами.

Індуйований рухом блювот, здається, має дуже ранній еволюційний початок, оскільки він присутній у більшості тваринних моделей блювоти. Вважається, що хвороба руху є результатом сенсорного конфлікту щодо положення тіла в просторі, проте немає задовільної теорії, чому люди та тварини мають цей механізм насамперед.

Нудота і блювота, як захисні системи ШКТ, за необхідністю повинні мати низький поріг активації. Кішки добре відомі своєю схильністю до блювоти, особливо при спробі витіснити волосяні кульки з горла або верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Хронічна блювота у котів може вказувати на основну дисфункцію щитовидної залози, печінки або нирок, тому її слід дослідити. Собаки також часто блюють (часто після вживання трави) і часто їдять власну блювоту.

Нейромедіатори Емезису:

Ацетилхолін (мускаринові рецептори) та речовина Р (рецептори NK-1) діють на блювотний центр. CRTZ стимулюється дофаміном (рецептори D2), α2-адренергічними препаратами (рецептори NE), серотоніном (рецептори 5-HT3), ацетилхоліном (рецептори M1), енкефалінами та гістаміном (рецептори H1 та H2).

α-адренергічні рецептори в CRTZ важливі для індукції блювоти у котів. α2-адренергічні агоністи (наприклад, ксилазин) є більш потужними засобами для зниження котів, ніж у собак.

Антагоністи 5-HT1A (наприклад, буспірон) та α2-адренергічні антагоністи (наприклад, ацепромазин, йохімбін, міртазапін) пригнічують блювоту у котів.

Допамінові рецептори CRTZ D2 не настільки важливі для опосередкування гуморального блювоти у кішок, як у собак. Апоморфін, агоніст D2 дофамінових рецепторів, є більш надійним блювотним засобом у собак, ніж коти, а антагоністи D2 дофамінових рецепторів (наприклад, метоклопрамід) не є дуже ефективними протиблювотними препаратами у котів.

Рецептори гістаміну H1 та H2 містяться в CRTZ собак, але не котів. Гістамін є потужним блювотним засобом у собак, але не у котів, а антагоністи Н1 (наприклад, димедрол) неефективні при хворобі руху у котів.

Мускаринові рецептори М1 знаходяться у вестибулярному апараті котів. Змішані антагоністи M1/M2 (наприклад, атропін) пригнічують морську хворобу у котів.

Речовина Р зв’язується з рецепторами NK-1, які знаходяться в кишечнику та блювотному центрі ЦНС. Речовина Р викликає блювоту, а селективні антагоністи речовини Р (наприклад, маропітант) є потужними протиблювотними засобами як у собак, так і у котів із широким спектром дії проти різних блювотних стимулів.

Іметичні препарати:

Еметичні препарати зазвичай вводяться в надзвичайних ситуаціях після прийому токсину (див. Препарати, що викликають блювоту). Як правило, вони видаляють апоморфін

Собаки: 4 мг/кг, PO; 0,02 мг/кг, внутрішньовенно; 0,3 мг/кг, СК; 0,25 мг у кон’юнктивальний мішок

Кішки: 0,4–0,5 мг/кг, внутрішньовенно або внутрішньовенно

Апоморфін є опіоїдним препаратом, який діє як потужний центральний агоніст дофаміну для безпосередньої стимуляції CRTZ. Тому він менш ефективний у котів, ніж у собак. Її можна вводити PO, IV або SC; маршрут IM не такий ефективний. Його також можна застосовувати безпосередньо до кон'юнктивальної та ясенної мембран, використовуючи таблетовану форму, яку можна легко видалити після початку блювоти. Блюво зазвичай виникає через 5–10 хв. Незважаючи на те, що апоморфін безпосередньо стимулює CRTZ, він надає депресивний ефект на блювотний центр. Отже, якщо перша доза не викликає блювоти, додаткові дози не корисні. Оскільки вестибулярний апарат також може брати участь у блювоті, викликаному апоморфіном, заспокійливі та нерухомі тварини не будуть блювати так само легко, як активні тварини. Хвилювання, спричинене апоморфіном у котів, можна вилікувати антагоністом опіоїдів налоксоном .

Ксилазин є α2-адренергічним агоністом, що використовується в основному для його седативного та знеболюючого дії. Це надійний блювотний засіб, особливо у котів, у якому він стимулює CRTZ. Оскільки ксилазин може спричинити глибоку седацію та гіпотонію, після введення слід ретельно спостерігати за тваринами.

Перекис водню (3%), нанесений на задню частину глотки, стимулює блювоту через дев’ятий черепно-мозковий нерв. Невеликі дози (5–10 мл) перекису водню можна вводити через оральний шприц, доки не з’явиться блювота. Його слід вводити обережно, особливо котам, оскільки аспірація піни перекисом водню викликає важку аспіраційну пневмонію. При введенні невеликих кількостей 3% перекис водню є відносно нетоксичним. Більш сильні концентрації (наприклад, пероксид фарби для волосся) є більш токсичними.

Інші продукти використовувались, але не рекомендується викликати блювоту у собак та котів. Сироп з іпекаку більше не рекомендується для "домашнього використання" людям або тваринам. Діюча речовина - еметин, токсичний алкалоїд, який викликає блювоту, діючи як подразник шлунку. Якщо багаторазове застосування не викликає блювоти, то для видалення еметину необхідно промити шлунок, щоб запобігти додатковому токсикозу. Хоча іноді припускають, хлорид натрію (сіль) і гірчиця в порошку не слід використовувати. Гірчиця рідко ефективна, її можна вдихати та спричинити пошкодження легенів, тоді як токсичність солі може легко виникнути при передозуванні та може призвести до летального набряку мозку.

Протиблювотні препарати:

Затяжна блювота фізично виснажує і може спричинити дегідратацію, кислотно-лужні та електролітні порушення, а також аспіраційну пневмонію. Протиблювотні препарати застосовуються для боротьби з надмірною блювотою після встановлення етіологічного діагнозу, для запобігання хворобі руху та психогенної блювоти, а також для контролю блювоти від променевої та хіміотерапії (див. Протиблювотні препарати). Антимеметики можуть діяти периферично, щоб зменшити аферентний вхід від рецепторів або інгібувати еферентні компоненти блювотної рефлекторної реакції. Вони також можуть діяти централізовано, щоб блокувати стимуляцію CRTZ та блювотного центру.

Протиблювотні препарати

0,025–0,2 мг/кг, внутрішньовенно, внутрішньовенно, в/м, максимум 3 мг; 1–3 мг/кг, PO

0,5 мг/кг, внутрішньовенно, внутрішньовенно, внутрішньовенно, підразово

0,1 мг/кг, ІМ, tid-qid; 1 мг/кг, перорально, двократно

0,022 мг/кг, PO, SC або IM, два рази на день

0,2–0,4 мг/кг, ІМ, один-два рази на день

0,1–0,5 мг/кг, ІМ, СК або РО, тричі; 0,01–0,02 мг/кг/год, в/в інфузія

0,1–0,2 мг/кг, перорально, один-два рази на день; 0,1–0,15 мг/кг, внутрішньовенно, дворазово

0,5–1 мг/кг, PO, бід; 0,1–0,15 мг/кг, внутрішньовенно, дворазово

2 мг/кг, перорально або 1 мг/кг/день, СК, протягом 5 днів (гостра блювота); 8 мг/кг/день, перорально, протягом 2 днів (хвороба руху)

транквілізатори фенотіазину є α2-адренергічними антагоністами і антагонізують стимулюючу дію дофаміну на ЦНС і зменшують блювоту з різних причин, включаючи морську хворобу у котів. Ці препарати також мають антигістамінну та слабку антихолінергічну дію. Транквілізатори фенотіазину, що використовуються як протиблювотні засоби, включають ацепромазин, хлорпромазин та прохлорперазин. Потенційні побічні ефекти включають гіпотонію через α-адренергічну блокаду, надмірну седацію, екстрапірамідні ознаки та зниження судомного порогу у тварин з епілепсією. Екстрапірамідним ознакам можна протидіяти антигістамінними препаратами (наприклад, димедролом).

антихолінергічні препарати блокують холінергічні аферентні шляхи від ШКТ та вестибулярної системи до центру блювоти. Поодинці вони менш ефективні, ніж інші блювотні засоби. Амінопентамід схвалений для використання у собак та котів у США як ін’єкційний препарат та таблетки для прийому всередину. Це повинно бути більш ефективним при лікуванні морської хвороби у кішок, ніж у собак, оскільки мускаринові рецептори М1 знаходяться у вестибулярному апараті котів. Амінопентамід має низьку ефективність для інших причин блювоти.

антигістамінні препарати може блокувати як холінергічну, так і гістамінову передачу нервів, відповідальних за передачу вестибулярного подразника до блювотного центру собак. Загальновживаними гістамінними (Н1) блокуючими препаратами є димедрол та дименгідринат (димедрол плюс 8-хлоротеофілін). Вони можуть спричиняти легку седацію, особливо димедрол, але може також відбуватися парадоксальна стимуляція ЦНС, імовірно через антихолінергічні ефекти.

Метоклопрамід здійснює протиблювотний ефект за допомогою трьох механізмів. При низьких дозах він інгібує передачу дофамінергічного засобу в ЦНС, тоді як при високих дозах він інгібує рецептори серотоніну в CRTZ. Периферійно метоклопрамід збільшує спорожнення шлунку та верхньої частини дванадцятипалої кишки. Метоклопрамід є корисним протиблювотним засобом для собак. Оскільки допамінові рецептори CRTZ D2 не дуже важливі для опосередкування гуморального блюва у котів, метоклопрамід менш ефективний у котів, ніж у собак. Застосовується для контролю блювоти, спричиненої хіміотерапією, нудотою та блювотою, пов’язаними із затримкою спорожнення шлунка, рефлюкс-гастритом та вірусним ентеритом. Існує величезна індивідуальна варіативність фармакокінетики метоклопраміду, а пероральна біодоступність лише

50% через значний ефект першого проходу. У високих дозах або при швидкому внутрішньовенному введенні метоклопрамід викликає збудження ЦНС через антагонізм дофаміну (подібний до транквілізаторів фенотіазину). Екстрапірамідним ознакам можна протидіяти за допомогою антигістамінних препаратів, таких як димедрол. Метоклопрамід не слід вводити при підозрі на обструкцію або перфорацію ШКТ.

антагоністи серотоніну ондансетрон, гранісетрон та доласетрон є специфічними інгібіторами рецепторів серотоніну підтипу 3 в CRTZ. Ці рецептори розташовані периферично на закінченнях блукаючого нерва та центрально в області постреми мозку. Цитотоксичні препарати та радіація пошкоджують слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, викликаючи вивільнення серотоніну. Це найефективніші протиблювотні засоби, що застосовуються у людей, які проходять променеву та хіміотерапію, і їх застосовували у котів та собак, які отримують хіміотерапію. Хоча ці препарати дуже ефективні у боротьбі з блювотою, пов’язаною з хіміотерапією та блювотою, спричиненою лікарськими засобами, ці препарати не запобігають і не знімають нудоту, яка може бути більш виснажливою, ніж блювота. Вони не ефективні при блювоті, спричиненій хворобою руху. Всі антагоністи підтипу 3 серотоніну були пов’язані з подовженням інтервалу QT у людей. Побічні ефекти доласетрону включають зміни ЕКГ (подовження PR та QT, розширення QRS), спричинені метаболітами доласетрону, що блокують натрієві канали.

Буторфанол є ефективним протиблювотним засобом для собак, які отримують хіміотерапію цисплатином. Це викликає лише легку седацію. Вважається, що він надає протиблювотний ефект безпосередньо на центр блювоти.

Маропітант є антагоністом рецептора нейрокініну 1 (NK-1), схваленим для лікування та профілактики блювоти у собак та котів. Речовина Р є регуляторним пептидом, який зв'язується з NK-1-рецепторами та індукує блювоту. Вважається, що антагоністи рецепторів NK-1 забезпечують протиблювотну активність, пригнічуючи активність в ядрі одиночного тракту, де аферентні атоми блукаючого тракту зі шлунково-кишкового тракту сходяться з входами з CRTZ та інших областей мозку, що беруть участь у контролі та ініціюванні блювоти. Незважаючи на свою селективність щодо рецептора NK-1, маропітант блокує апоморфін, цисплатин та сироп, спричинену іпекаком, блювоту у собак, що свідчить про те, що активація ядра одиночного тракту є останнім загальним етапом ініціювання блювоти. Незважаючи на те, що є дуже ефективними протиблювотними засобами у людей, антагоністи рецепторів NK-1 мають незначний вплив на нудоту, пов’язану з хіміотерапією у людей, або нудоту, викликану гідроморфоном у собак.

Маропітант для ін’єкцій дозволений для блювоти у котів ≥16 тижнів та гострої блювоти у собак ≥8 тижнів у дозі 1 мг/кг/добу. Таблетки Маропітант схвалені для гострої блювоти у собак віком ≥8 тижнів (2 мг/кг) та для запобігання блювоти через хворобу руху у собак старше 16 тижнів (8 мг/кг). Собак не слід годувати протягом 1 години, перш ніж давати маропітант. Найкращий час давати маропітант - 2 години перед поїздкою з невеликою кількістю їжі. Таблетки не слід щільно загортати в жирну їжу, таку як сир або м’ясо, оскільки це може утримати таблетки від розчинення та затримати дію маропітанту.

Побічні ефекти рідкісні при застосуванні маропітанту, але найпоширенішими є надмірна слинотеча, млявість, відсутність апетиту та діарея. Ін’єкції маропітану також можуть викликати пекучі відчуття; це можна звести до мінімуму, тримаючи розчин для ін’єкцій у холодильнику, а після того, як препарат готовий, негайно вводите ін’єкцію при охолодженій температурі. Кілька собак можуть зригувати після лікування. Даючи маропітант з невеликою кількістю їжі допоможе цього уникнути.